प्रथम-पास चयापचय

प्रथम-पास चयापचय प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुँचने से पहले चयापचय द्वारा दवा का नुकसान है, जो मुख्य रूप से आंत की दीवार और यकृत में होता है क्योंकि मौखिक रूप से अवशोषित दवा पोर्टल शिरा द्वारा यकृत से होकर गुजरती है। चूंकि यह पूर्व-प्रणालीगत नुकसान बड़ा हो सकता है, यह एक मुख्य कारण है कि मौखिक खुराक अंतःशिरा रूप से दी गई समान खुराक की तुलना में बहुत कम प्रणालीगत जोखिम क्यों दे सकती है।

Definition

प्रथम-पास चयापचय (प्रथम-पास या पूर्व-प्रणालीगत प्रभाव) अवशोषित दवा का चयापचय है — मुख्य रूप से आंतों की दीवार और यकृत में — जो दवा के प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुँचने से पहले होता है, जिससे खुराक का वह अंश कम हो जाता है जो प्रणालीगत रूप से उपलब्ध होता है।

Scope

यह विषय प्रथम-पास (पूर्व-प्रणालीगत) प्रभाव की व्याख्या करता है: यह कहाँ होता है, यह मुख्य रूप से मौखिक रूप से प्रशासित दवाओं को क्यों प्रभावित करता है, और यह प्रशासन के मार्ग को जैवउपलब्धता से कैसे जोड़ता है। यह प्रभाव को एक फार्माकोकाइनेटिक तंत्र के रूप में मानता है और कोई खुराक या चिकित्सीय मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Key concepts

• पूर्व-प्रणालीगत (प्रथम-पास) उन्मूलन
• पोर्टल परिसंचरण और यकृत पारगमन
• आंत-दीवार और यकृत चयापचय
• निष्कर्षण अनुपात
• उच्च प्रथम-पास दवाएं और कम मौखिक जैवउपलब्धता
• प्रथम पास को बायपास करने वाले मार्ग

Mechanisms

जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषण के बाद, दवा यकृत पोर्टल शिरा में प्रवेश करती है और सामान्य परिसंचरण तक पहुँचने से पहले यकृत से होकर गुजरती है; आंतों की दीवार और यकृत में चयापचय एंजाइम इस पारगमन के दौरान एक पर्याप्त अंश को हटा सकते हैं। हटाए गए अनुपात को निष्कर्षण अनुपात द्वारा संक्षेपित किया जाता है, और उच्च निष्कर्षण अनुपात वाली दवाएं कम और परिवर्तनशील मौखिक जैवउपलब्धता दिखाती हैं। वे मार्ग जो पोर्टल परिसंचरण के बजाय प्रणालीगत में प्रवाहित होते हैं — जैसे कि सबलिंगुअल, ट्रांसडर्मल, या अंतःशिरा — इस प्रथम पास से बचते हैं या इसे कम करते हैं, जैसा कि पॉन्ड और टोज़र ने बताया है।

Clinical relevance

प्रथम-पास चयापचय बताता है कि कुछ दवाओं की मौखिक जैवउपलब्धता कम क्यों होती है और जोखिम व्यक्तियों और मार्गों के बीच क्यों भिन्न हो सकता है; इसे पहचानना फार्माकोकाइनेटिक अंतरों की व्याख्या का हिस्सा है। यह प्रविष्टि शैक्षिक और मूल्यांकन उद्देश्यों के लिए तंत्र का वर्णन करती है और व्यक्तिगत खुराक या उपचार विकल्पों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

पॉन्ड और टोज़र की 1984 की समीक्षा प्रथम-पास अवधारणाओं का मानक संश्लेषण बनी हुई है, और रोलैंड और टोज़र जैसे सामान्य फार्माकोकाइनेटिक ग्रंथ निष्कर्षण अनुपात और जैवउपलब्धता पर इसके प्रभाव को औपचारिक रूप देते हैं। एमिडॉन और सहयोगियों की बायोफार्मास्यूटिक्स वर्गीकरण प्रणाली मौखिक जोखिम के व्यापक निर्धारकों के भीतर पूर्व-प्रणालीगत नुकसान को दर्शाती है।

History

प्रथम-पास प्रभाव को 1970 के दशक में नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स के परिपक्व होने के साथ पहचाना गया और पॉन्ड और टोज़र की 1984 की समीक्षा द्वारा समेकित किया गया, जिसने पूर्व-प्रणालीगत उन्मूलन की बुनियादी अवधारणाओं और नैदानिक परिणामों को तैयार किया। बाद के काम ने इस नुकसान में आंत-दीवार और यकृत के योगदान को अलग किया, जिससे मौखिक जैवउपलब्धता को कैसे समझा जाता है, इसमें सुधार हुआ।

Key figures

• Susan M. Pond
• Thomas N. Tozer
• Malcolm Rowland
• Gordon L. Amidon

Seminal works

• pond-tozer-1984

Frequently asked questions

प्रथम-पास चयापचय ज्यादातर मौखिक दवाओं को क्यों प्रभावित करता है?

आंत से अवशोषित दवा सामान्य परिसंचरण तक पहुँचने से पहले पोर्टल शिरा द्वारा यकृत से होकर गुजरती है, इसलिए इसे पहले आंत की दीवार और यकृत में चयापचय किया जा सकता है; जो मार्ग सीधे प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करते हैं वे इससे काफी हद तक बचते हैं।

प्रथम-पास चयापचय का जैवउपलब्धता से क्या संबंध है?

यह अवशोषित खुराक के उस अंश को कम करता है जो प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुँचता है, इसलिए एक उच्च प्रथम-पास प्रभाव कम मौखिक जैवउपलब्धता उत्पन्न करता है, भले ही दवा आंत से अच्छी तरह से अवशोषित हो।