डिसलिपिडेमिया और डिसलिपोप्रोटीनेमिया

डिसलिपिडेमिया रक्त लिपिड और लिपोप्रोटीन की सांद्रता या संरचना में एक असामान्यता है — अक्सर बढ़ा हुआ एलडीएल कोलेस्ट्रॉल या ट्राइग्लिसराइड्स, या कम एचडीएल कोलेस्ट्रॉल। लिपोप्रोटीन मार्गों की गड़बड़ी के रूप में, डिसलिपिडेमिया सामान्य अधिग्रहित पैटर्न से लेकर मोनोजेनिक विकारों जैसे कि पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया तक होते हैं, और वे एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय रोग में प्रमुख योगदानकर्ता हैं।

Definition

डिसलिपिडेमिया (या डिसलिपोप्रोटीनेमिया) प्लाज्मा लिपिड या लिपोप्रोटीन स्तरों में कोई भी असामान्यता है — जिसमें बढ़ा हुआ कुल या एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, बढ़ा हुआ ट्राइग्लिसराइड्स, या कम एचडीएल कोलेस्ट्रॉल शामिल है — जो बाधित लिपोप्रोटीन चयापचय से उत्पन्न होता है और हृदय संबंधी जोखिम में वृद्धि से जुड़ा है।

Scope

यह विषय लिपिड और लिपोप्रोटीन विकारों की परिभाषा और वर्गीकरण, उनके प्राथमिक (आनुवंशिक) और द्वितीयक (अधिग्रहित) कारणों, ऐतिहासिक फ्रेडरिकसन फेनोटाइप्स, प्रमुख मोनोजेनिक रूपों जैसे कि पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, और डिसलिपिडेमिया तथा एथेरोस्क्लेरोसिस के बीच संबंध को शामिल करता है। यह एक संदर्भ और शैक्षिक प्रविष्टि है और व्यक्तिगत नैदानिक ​​सीमाएं या उपचार पद्धतियां प्रदान नहीं करती है।

Core questions

• लिपिड और लिपोप्रोटीन विकारों को कैसे परिभाषित और वर्गीकृत किया जाता है?
• प्राथमिक (आनुवंशिक) और द्वितीयक (अधिग्रहित) डिसलिपिडेमिया में क्या अंतर है?
• पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का आणविक आधार क्या है?
• डिसलिपिडेमिया एथेरोस्क्लेरोसिस और हृदय संबंधी जोखिम में कैसे योगदान देता है?

Key concepts

• प्राथमिक बनाम द्वितीयक डिसलिपिडेमिया
• फ्रेडरिकसन फेनोटाइप्स
• पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया
• एलडीएल रिसेप्टर और पीसीकेएस9
• हाइपरट्राइग्लिसराइडेमिया
• एथेरोजेनिक डिसलिपिडेमिया

Key theories

फ्रेडरिकसन फेनोटाइपिक वर्गीकरण

फ्रेडरिकसन और लीस ने हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया को फेनोटाइप्स (I-V) में वर्गीकृत किया, जिसके अनुसार कौन सा लिपोप्रोटीन अंश ऊंचा है, इन विकारों के लिए एक प्रारंभिक व्यवस्थित ढांचा प्रदान करता है।

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का एलडीएल-रिसेप्टर आधार

गोल्डस्टीन और ब्राउन ने दिखाया कि पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया एलडीएल रिसेप्टर में दोषों से उत्पन्न होता है, जिससे एलडीएल निकासी बाधित होती है और प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल बढ़ता है — एक एकल जीन को लिपिड विकार से जोड़ने वाला एक प्रतिमान।

Mechanisms

डिसलिपिडेमिया तब उत्पन्न होता है जब लिपोप्रोटीन उत्पादन, रीमॉडलिंग या निकासी का कोई भी चरण बाधित होता है। पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया में, एलडीएल रिसेप्टर में कार्य-हानि दोष (या पीसीकेएस9 में कार्य-लाभ उत्परिवर्तन, जो रिसेप्टर को नीचा दिखाता है) एलडीएल निकासी को कम करते हैं और प्लाज्मा एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को बढ़ाते हैं; अबिफाडेल और सहयोगियों ने पीसीकेएस9 को ऑटोसोमल डोमिनेंट हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया पैदा करने वाले तीसरे जीन के रूप में पहचाना। द्वितीयक डिसलिपिडेमिया मधुमेह, मोटापा, हाइपोथायरायडिज्म, या दवाओं जैसी स्थितियों से उत्पन्न होते हैं जो लिपोप्रोटीन चयापचय को बदलते हैं। लगातार बढ़े हुए एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन धमनी की दीवारों में कोलेस्ट्रॉल के जमाव को बढ़ावा देते हैं, जिससे एथेरोस्क्लेरोसिस शुरू होता है।

Clinical relevance

डिसलिपिडेमिया एथेरोस्क्लेरोटिक हृदय रोग के लिए एक केंद्रीय परिवर्तनीय जोखिम कारक है, और हृदय संबंधी जोखिम मूल्यांकन में लिपिड मूल्यांकन नियमित है। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए परिभाषाओं, कारणों और तंत्रों का सारांश प्रस्तुत करती है; नैदानिक ​​कट-पॉइंट और प्रबंधन वर्तमान नैदानिक ​​दिशानिर्देशों और व्यक्तिगत नैदानिक ​​निर्णय से संबंधित हैं, न कि इस शैक्षिक सारांश से।

Epidemiology

बढ़ा हुआ एलडीएल कोलेस्ट्रॉल और संबंधित लिपिड असामान्यताएं दुनिया भर में अत्यधिक प्रचलित हैं और हृदय रोग के वैश्विक बोझ में प्रमुख योगदानकर्ता हैं, यही कारण है कि दिशानिर्देश उनके पता लगाने और प्रबंधन पर जोर देते हैं।

Evidence & guidelines

प्रमुख दिशानिर्देश, जिनमें 2019 ईएससी/ईएएस डिसलिपिडेमिया दिशानिर्देश और पहले का एनसीईपी एडल्ट ट्रीटमेंट पैनल III रिपोर्ट शामिल हैं, यह संहिताबद्ध करते हैं कि लिपिड विकारों को कैसे परिभाषित किया जाता है और हृदय संबंधी जोखिम से संबंधित किया जाता है; वे इस विषय के लिए सर्वसम्मत साक्ष्य ढांचे का प्रतिनिधित्व करते हैं।

History

फ्रेडरिकसन और लीस ने 1967 में हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया का एक फेनोटाइपिक वर्गीकरण प्रस्तुत किया, जिससे इस क्षेत्र को व्यवस्थित किया गया। इसके बाद आणविक युग आया: गोल्डस्टीन और ब्राउन ने पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया को एलडीएल-रिसेप्टर दोषों से जोड़ा, और 2003 में अबिफाडेल और सहयोगियों ने पीसीकेएस9 उत्परिवर्तन को एक और आनुवंशिक कारण के रूप में पहचाना, यह कार्य बाद में कोलेस्ट्रॉल-कम करने वाली जीव विज्ञान की एक नई श्रेणी को प्रेरित किया।

Key figures

• Donald Fredrickson
• Joseph Goldstein
• Michael Brown
• Catherine Boileau
• Marianne Abifadel

Seminal works

• fredrickson-1967
• goldstein-brown-1979
• abifadel-2003

Frequently asked questions

प्राथमिक और द्वितीयक डिसलिपिडेमिया में क्या अंतर है?

प्राथमिक डिसलिपिडेमिया लिपोप्रोटीन चयापचय में आनुवंशिक दोषों के कारण होते हैं, जैसे कि पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, जबकि द्वितीयक डिसलिपिडेमिया अन्य स्थितियों या दवाओं से उत्पन्न होते हैं — उदाहरण के लिए मधुमेह, मोटापा, या हाइपोथायरायडिज्म — जो रक्त लिपिड को बदलते हैं।

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया एलडीएल कोलेस्ट्रॉल क्यों बढ़ाता है?

यह एलडीएल रिसेप्टर मार्ग में दोषों (रिसेप्टर में ही, इसके लिगैंड apoB, या नियामक PCSK9 में) के कारण होता है जो रक्त से एलडीएल की निकासी को बाधित करता है, इसलिए एलडीएल कोलेस्ट्रॉल जमा हो जाता है।