कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण और परिवहन

कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण और परिवहन बताता है कि कोशिकाएँ मेवलोनेट मार्ग के माध्यम से कोलेस्ट्रॉल कैसे बनाती हैं, आपूर्ति को प्रतिक्रिया द्वारा कैसे विनियमित किया जाता है, और कोलेस्ट्रॉल यकृत और परिधीय ऊतकों के बीच लिपोप्रोटीन पर कैसे चलता है। ब्राउन और गोल्डस्टीन का रिसेप्टर-मध्यस्थ मार्ग केंद्रीय संगठनात्मक सिद्धांत है, जो बताता है कि एलडीएल रिसेप्टर और स्टेरोल-संवेदन तंत्र कोशिकीय और पूरे शरीर के कोलेस्ट्रॉल को कैसे संतुलित रखते हैं।

Definition

कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण और परिवहन विनियमित मार्गों का एक समूह है जिसके द्वारा कोशिकाएं मेवलोनेट मार्ग के माध्यम से एसिटाइल-कोए से कोलेस्ट्रॉल का संश्लेषण करती हैं और जिसके द्वारा कोलेस्ट्रॉल को लिपोप्रोटीन और एलडीएल रिसेप्टर के माध्यम से ऊतकों के बीच वितरित किया जाता है, जिसमें प्रतिक्रिया नियंत्रण कोलेस्ट्रॉल समस्थिति को बनाए रखता है।

Scope

यह विषय एसिटाइल-कोए से एचएमजी-कोए रिडक्टेस के माध्यम से डी नोवो कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषण, स्टेरोल नियामक तत्व-बाध्यकारी प्रोटीन (एसआरईबीपी) द्वारा प्रतिलेखन नियंत्रण, एलडीएल का रिसेप्टर-मध्यस्थ ग्रहण, और एचडीएल द्वारा रिवर्स कोलेस्ट्रॉल परिवहन को शामिल करता है। यह एक जैव रासायनिक और शारीरिक संदर्भ विषय है और नैदानिक या चिकित्सीय निर्देश नहीं देता है।

Core questions

• एसिटाइल-कोए से कोलेस्ट्रॉल का संश्लेषण कैसे होता है और मार्ग को कहाँ नियंत्रित किया जाता है?
• एलडीएल रिसेप्टर कोशिकीय कोलेस्ट्रॉल ग्रहण को कैसे मध्यस्थ करता है?
• एसआरईबीपी स्टेरोल आपूर्ति को कैसे समझते और विनियमित करते हैं?
• रिवर्स कोलेस्ट्रॉल परिवहन कोलेस्ट्रॉल को यकृत में कैसे वापस करता है?

Key concepts

• मेवलोनेट मार्ग
• एचएमजी-कोए रिडक्टेस
• एलडीएल रिसेप्टर
• एसआरईबीपी और स्टेरोल संवेदन
• रिवर्स कोलेस्ट्रॉल परिवहन
• कोलेस्ट्रॉल समस्थिति

Key theories

कोलेस्ट्रॉल समस्थिति के लिए रिसेप्टर-मध्यस्थ मार्ग

ब्राउन और गोल्डस्टीन ने दिखाया कि कोशिकाएं एलडीएल-जनित कोलेस्ट्रॉल को एलडीएल रिसेप्टर के माध्यम से ग्रहण करती हैं, और यह कि इंट्रासेल्युलर स्टेरोल स्तर रिसेप्टर संख्या और डी नोवो संश्लेषण को नियंत्रित करने के लिए प्रतिक्रिया देते हैं, जिससे कोलेस्ट्रॉल संतुलित रहता है।

लिपिड संश्लेषण का एसआरईबीपी प्रतिलेखन नियंत्रण

स्टेरोल नियामक तत्व-बाध्यकारी प्रोटीन झिल्ली-बाध्य प्रतिलेखन कारकों के रूप में कार्य करते हैं जो स्टेरोल कम होने पर प्रोटियोलाइटिक रूप से सक्रिय होते हैं, कोलेस्ट्रॉल और फैटी-एसिड संश्लेषण के लिए जीन को चालू करते हैं।

Mechanisms

कोलेस्ट्रॉल एसिटाइल-कोए से मेवलोनेट मार्ग के माध्यम से बनता है, जिसमें एचएमजी-कोए रिडक्टेस प्रतिबद्ध, दर-सीमित कदम के रूप में होता है। जब कोशिकीय स्टेरोल सामग्री गिरती है, तो एसआरईबीपी एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम झिल्ली से मुक्त होते हैं और नाभिक में ले जाए जाते हैं, जहां वे कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण और एलडीएल रिसेप्टर के लिए जीन को सक्रिय करते हैं। एलडीएल रिसेप्टर तब परिसंचारी एलडीएल को बांधता है और इसे एंडोसाइटोसिस द्वारा कोशिका में लाता है, कोलेस्ट्रॉल वितरित करता है और आगे के संश्लेषण को दबाता है — ब्राउन और गोल्डस्टीन द्वारा वर्णित प्रतिक्रिया लूप। अतिरिक्त परिधीय कोलेस्ट्रॉल को एचडीएल-मध्यस्थ रिवर्स कोलेस्ट्रॉल परिवहन द्वारा उत्सर्जन के लिए यकृत में वापस ले जाया जाता है।

Clinical relevance

इन मार्गों को समझने से यह पता चलता है कि एलडीएल रिसेप्टर कोलेस्ट्रॉल-कम करने वाले जीव विज्ञान के लिए क्यों केंद्रीय है और क्यों बढ़ा हुआ एलडीएल कोलेस्ट्रॉल एथेरोस्क्लेरोसिस में योगदान देता है। सामग्री संदर्भ और वैचारिक समझ के लिए प्रदान की गई है और इसमें व्यक्तिगत चिकित्सा सलाह शामिल नहीं है।

History

कोलेस्ट्रॉल जैवसंश्लेषक मार्ग को बीसवीं सदी के मध्य में स्पष्ट किया गया था, जिसमें इसके कई चरणों पर कोनराड ब्लोच के काम को 1964 के नोबेल पुरस्कार से मान्यता मिली थी। 1970 और 1980 के दशक में ब्राउन और गोल्डस्टीन द्वारा एलडीएल रिसेप्टर और प्रतिक्रिया मार्ग की खोज ने नियामक ढांचा प्रदान किया, और बाद के काम ने एसआरईबीपी को स्टेरोल आपूर्ति के समन्वय के लिए प्रतिलेखन स्विच के रूप में पहचाना।

Key figures

• Michael Brown
• Joseph Goldstein
• Jay Horton
• Konrad Bloch

Seminal works

• brown-goldstein-1986
• horton-2002

Frequently asked questions

कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण का दर-सीमित कदम क्या है?

एचएमजी-कोए रिडक्टेस मेवलोनेट मार्ग के प्रतिबद्ध, दर-सीमित कदम को उत्प्रेरित करता है, और इसकी गतिविधि कोशिकीय स्टेरोल स्तरों द्वारा कसकर विनियमित होती है।

एलडीएल रिसेप्टर क्या करता है?

एलडीएल रिसेप्टर परिसंचारी एलडीएल कणों को बांधता है और उन्हें कोशिकाओं में लाता है, कोलेस्ट्रॉल की आपूर्ति करता है जबकि प्रतिक्रिया प्रदान करता है जो आगे के संश्लेषण और रिसेप्टर उत्पादन को कम करता है।