दर्द प्रबंधन में औषधि अंतःक्रियाएँ

दर्द प्रबंधन में औषधि अंतःक्रियाएँ तब उत्पन्न होती हैं जब कोई एनाल्जेसिक (analgesic) किसी अन्य औषधि को बदलता है, या उसके द्वारा बदला जाता है - जिससे उसकी सांद्रता या उसका प्रभाव बदल जाता है। क्योंकि एनाल्जेसिक व्यवस्थाएँ अक्सर संयोजित होती हैं और क्योंकि दर्द में रोगी अक्सर अन्य दवाएँ लेते हैं, अंतःक्रियाएँ प्रभावकारिता और सुरक्षा दोनों के लिए एक प्रमुख निर्धारक हैं, जिसमें औषधि चयापचय पर फार्माकोकाइनेटिक प्रभाव और अतिरिक्त बेहोशी या सेरोटोनर्जिक अतिरेक जैसे फार्माकोडायनामिक प्रभाव शामिल हैं।

Definition

दर्द प्रबंधन में एक औषधि अंतःक्रिया एक एनाल्जेसिक या सह-प्रशासित औषधि की क्रिया या सांद्रता में एक मापने योग्य परिवर्तन है जो किसी अन्य एजेंट के कारण होता है, जो या तो फार्माकोकाइनेटिक रूप से (अवशोषण, वितरण, चयापचय, या उत्सर्जन के माध्यम से) या फार्माकोडायनामिक रूप से (औषधि क्रिया के स्तर पर योगात्मक, सहक्रियात्मक, या विरोधी प्रभावों के माध्यम से) उत्पन्न होता है।

Scope

यह प्रविष्टि अंतःक्रिया के दो व्यापक तंत्रों - फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक - को शामिल करती है, जैसा कि वे एनाल्जेसिक और सहायक औषधियों पर लागू होते हैं, जैसे कि अतिरिक्त केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसाद और सेरोटोनिन सिंड्रोम जैसे उदाहरणात्मक अंतःक्रिया पैटर्न, और औषधि-चयापचय एंजाइमों में आनुवंशिक भिन्नता की भूमिका। यह अंतःक्रियाओं को एक औषधीय विषय के रूप में मानती है और खुराक या व्यक्तिगत प्रबंधन सलाह प्रदान नहीं करती है।

Core questions

• फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक अंतःक्रियाएँ तंत्र और परिणाम में कैसे भिन्न होती हैं?
• साइटोक्रोम P450 प्रणाली और ट्रांसपोर्टर जैसे एंजाइम कई एनाल्जेसिक अंतःक्रियाओं को क्यों मध्यस्थ करते हैं?
• दर्द की दवाओं को अन्य दवाओं के साथ मिलाने से अतिरिक्त केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसाद और सेरोटोनिन सिंड्रोम कैसे उत्पन्न होते हैं?
• औषधि चयापचय में आनुवंशिक भिन्नता परिवर्तनीय एनाल्जेसिक प्रतिक्रिया और अंतःक्रिया जोखिम में कैसे योगदान करती है?

Key concepts

• फार्माकोकाइनेटिक अंतःक्रियाएँ
• फार्माकोडायनामिक अंतःक्रियाएँ
• साइटोक्रोम P450 एंजाइम प्रेरण और निषेध
• अतिरिक्त केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और श्वसन अवसाद
• सेरोटोनिन सिंड्रोम
• प्रोड्रग सक्रियण और चयापचय
• फार्माकोजेनोमिक भिन्नता

Mechanisms

एनाल्जेसिक से जुड़ी अंतःक्रियाएँ दो व्यापक मार्गों से होती हैं। फार्माकोकाइनेटिक अंतःक्रियाएँ यह बदलती हैं कि कितनी औषधि अपने क्रिया स्थल तक पहुँचती है: एक औषधि साइटोक्रोम P450 एंजाइमों या ट्रांसपोर्टरों को प्रेरित या बाधित कर सकती है जो एक एनाल्जेसिक का चयापचय या स्थानांतरण करते हैं, जिससे इसकी सांद्रता बढ़ती या घटती है, और कुछ ओपिओइड प्रोड्रग (prodrugs) होते हैं जिनकी सक्रियता इन एंजाइमों पर निर्भर करती है। फार्माकोडायनामिक अंतःक्रियाएँ लक्ष्य पर प्रभाव को बदलती हैं: ओपिओइड को अन्य केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसादकों के साथ मिलाने से अतिरिक्त बेहोशी और श्वसन अवसाद होता है, जबकि सेरोटोनर्जिक एनाल्जेसिक को अन्य सेरोटोनर्जिक दवाओं के साथ मिलाने से सेरोटोनिन सिंड्रोम हो सकता है, जो सेरोटोनर्जिक गतिविधि का एक संभावित खतरनाक अतिरेक है। औषधि-चयापचय एंजाइमों में वंशानुगत भिन्नता एक और परत जोड़ती है, जिससे कुछ व्यक्ति तेजी से या धीरे-धीरे चयापचय करने वाले बन जाते हैं और इस प्रकार प्रतिक्रिया और अंतःक्रिया जोखिम दोनों को बदलते हैं।

Clinical relevance

एनाल्जेसिक औषधि अंतःक्रियाओं के तंत्र को पहचानना दर्द व्यवस्थाओं की सुरक्षा और प्रतिकूल औषधि घटनाओं पर साहित्य का मूल्यांकन करने के लिए केंद्रीय है, विशेष रूप से अतिरिक्त जोखिम जो ओपिओइड-संबंधित नुकसान में योगदान करते हैं। यह प्रविष्टि अंतःक्रिया फार्माकोलॉजी को एक संदर्भ के रूप में वर्णित करती है और स्क्रीनिंग नियम, खुराक, या व्यक्तिगत उपचार सलाह प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

दर्द का इलाज प्राप्त करने वाले रोगी आमतौर पर कई दवाएँ लेते हैं, इसलिए पॉलीफार्मेसी (polypharmacy) और अंतःक्रियाओं की संभावना व्यापक है। ओपिओइड को शामक दवाओं के साथ मिलाने से होने वाला अतिरिक्त केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसाद ओवरडोज में एक प्रलेखित योगदानकर्ता है, एक चिंता जो समकालीन नुस्खे दिशानिर्देशों में परिलक्षित होती है, जबकि सेरोटोनिन सिंड्रोम, हालांकि कम आम है, ओवरलैपिंग सेरोटोनर्जिक दवाओं का एक मान्यता प्राप्त परिणाम है।

History

बीसवीं शताब्दी में बहु-औषधि चिकित्सा के विस्तार के साथ औषधि अंतःक्रियाओं के बारे में जागरूकता बढ़ी और साइटोक्रोम P450 परिवार को कई अंतःक्रियाओं के मुख्य चयापचय स्थल के रूप में स्पष्ट करने से यह और तेज हुई। फार्माकोजेनोमिक्स (pharmacogenomics) के बाद के विकास ने व्यक्तिगत आनुवंशिक भिन्नता को औषधि प्रतिक्रिया से जोड़ा, और ओपिओइड युग ने अतिरिक्त फार्माकोडायनामिक अंतःक्रियाओं की घातक क्षमता को रेखांकित किया, जिससे अंतःक्रिया जागरूकता सुरक्षित एनाल्जेसिक अभ्यास के केंद्र में आ गई।

Seminal works

• boyer-2005
• wang-2011

Frequently asked questions

फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक औषधि अंतःक्रिया के बीच क्या अंतर है?

एक फार्माकोकाइनेटिक अंतःक्रिया औषधि के अवशोषण, वितरण, चयापचय, या उत्सर्जन को प्रभावित करके उसकी सांद्रता को बदलती है, जबकि एक फार्माकोडायनामिक अंतःक्रिया औषधि के क्रिया स्थल पर उसके प्रभाव को बदलती है, उदाहरण के लिए दो दवाओं की योगात्मक या विरोधी क्रियाओं के माध्यम से।

ओपिओइड को शामक दवाओं के साथ मिलाना एक विशेष चिंता क्यों है?

ओपिओइड और अन्य केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसादक जैसे बेंजोडायजेपाइन (benzodiazepines) या शराब का बेहोशी और श्वास पर योगात्मक प्रभाव होता है, इसलिए उन्हें मिलाने से खतरनाक श्वसन अवसाद का जोखिम बढ़ जाता है - एक फार्माकोडायनामिक अंतःक्रिया जिस पर वर्तमान नुस्खे दिशानिर्देशों में जोर दिया गया है।