दवा-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी

दवा-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी दवाओं और अन्य ज़ेनोबायोटिक्स के कारण गुर्दे को होने वाली क्षति है। चूंकि गुर्दा रक्त को फ़िल्टर और केंद्रित करता है तथा अपनी ट्यूबलर कोशिकाओं के माध्यम से कई दवाओं का परिवहन करता है, यह उच्च स्थानीय सांद्रता के संपर्क में आता है और दवा-संबंधी चोट का एक सामान्य स्थल है, जिसमें गुर्दे के कार्य में प्रतिवर्ती गिरावट से लेकर तीव्र गुर्दे की चोट और पुरानी क्षति तक शामिल है।

Definition

दवा-प्रेरित नेफ्रोटॉक्सिसिटी गुर्दे की चोट है जो किसी दवा या उसके चयापचयों के कारण होती है, जिसमें गुर्दे के कार्य में तीव्र और पुरानी गिरावट और नलिकाओं, अंतरालीय, ग्लोमेरुली या गुर्दे की वाहिकाओं को संरचनात्मक क्षति शामिल है।

Scope

यह प्रविष्टि दवा-प्रेरित गुर्दे की चोट की अवधारणा को शामिल करती है, कि गुर्दा विशेष रूप से कमजोर क्यों है, चोट के मुख्य तंत्र और शारीरिक पैटर्न (जैसे ट्यूबलर विषाक्तता, अंतरालीय और ग्लोमेरुलर चोट, और क्रिस्टल-संबंधी रुकावट), और अनुकरणीय नेफ्रोटॉक्सिक तंत्र। यह नेफ्रोटॉक्सिसिटी को कैसे समझा और अध्ययन किया जाता है, इसका एक संदर्भ-शैक्षणिक अवलोकन है, न कि नैदानिक मार्गदर्शन।

Core questions

• गुर्दा दवा-प्रेरित चोट के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील क्यों है?
• नेफ्रोटॉक्सिसिटी के प्रमुख तंत्र क्या हैं (ट्यूबलर विषाक्तता, अंतरालीय नेफ्रैटिस, क्रिस्टल नेफ्रोपैथी, हेमोडायनामिक प्रभाव)?
• सिस्प्लैटिन और एमिनोग्लाइकोसाइड्स जैसे विशिष्ट नेफ्रोटॉक्सिन गुर्दे को कैसे चोट पहुँचाते हैं?
• चोट का शारीरिक स्थल गुर्दे की क्षति के नैदानिक पैटर्न से कैसे संबंधित है?

Key concepts

• ट्यूबलर कोशिका विषाक्तता
• तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस
• क्रिस्टल नेफ्रोपैथी और इंट्राट्यूबलर रुकावट
• हेमोडायनामिक रूप से मध्यस्थ (कार्यात्मक) चोट
• दवा परिवहन और गुर्दे का संचय
• ऑक्सीडेटिव तनाव और माइटोकॉन्ड्रियल चोट
• तीव्र बनाम पुरानी गुर्दे की चोट

Mechanisms

गुर्दे की भेद्यता उसके उच्च रक्त प्रवाह, निस्पंदन को केंद्रित करने में उसकी भूमिका, और ट्यूबलर परिवहन प्रणालियों से उत्पन्न होती है जो दवाओं को उपकला कोशिकाओं में खींचती हैं, जिससे उच्च अंतःकोशिकीय सांद्रता उत्पन्न होती है (पेराज़ेला, 2012)। चोट ट्यूबलर हो सकती है, जब संचित दवाएं ऑक्सीडेटिव तनाव, माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता और ट्यूबलर कोशिका मृत्यु का कारण बनती हैं, जैसा कि सिस्प्लैटिन द्वारा दर्शाया गया है, जिसे ट्यूबलर ट्रांसपोर्टरों द्वारा ग्रहण किया जाता है और डीएनए क्षति तथा एपोप्टोटिक और नेक्रोटिक कोशिका मृत्यु को ट्रिगर करता है (पाबला और डोंग, 2008)। अन्य मार्गों में प्रतिरक्षा-मध्यस्थ तीव्र अंतरालीय नेफ्रैटिस, दवाओं या चयापचयों का क्रिस्टल के रूप में अवक्षेपण जो नलिकाओं को बाधित करते हैं, और हेमोडायनामिक प्रभाव शामिल हैं जो प्रत्यक्ष संरचनात्मक क्षति के बिना ग्लोमेरुलर निस्पंदन को कम करते हैं। अन्य अंगों की तरह, प्रतिक्रियाशील चयापचय और प्रतिरक्षा पहचान चोट के इडियोसिंक्रेटिक रूपों में योगदान कर सकते हैं (यूट्रेक्ट, 2019)।

Clinical relevance

दवा-प्रेरित गुर्दे की चोट तीव्र गुर्दे की चोट में एक लगातार और अक्सर रोके जा सकने वाला योगदानकर्ता है, विशेष रूप से अस्पताल में भर्ती और गंभीर रूप से बीमार रोगियों में जो कई एजेंटों के संपर्क में आते हैं (पेराज़ेला, 2012)। चोट के स्थल और तंत्र को समझना यह बताता है कि फार्माकोविजिलेंस में नेफ्रोटॉक्सिसिटी को कैसे पहचाना और जिम्मेदार ठहराया जाता है। यह प्रविष्टि बताती है कि नेफ्रोटॉक्सिसिटी को कैसे अवधारणाबद्ध और अध्ययन किया जाता है और यह व्यक्तिगत निगरानी, निदान या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

दवाएं तीव्र गुर्दे की चोट का एक सामान्य योगदानकर्ता कारण हैं, विशेष रूप से गहन चिकित्सा इकाई में और पहले से मौजूद गुर्दे की हानि या समवर्ती जोखिम वाले रोगियों में (पेराज़ेला, 2012)। किसी एक दवा के लिए जिम्मेदार आवृत्ति जनसंख्या, गुर्दे की चोट की परिभाषाओं और सह-मौजूदा जोखिम कारकों के साथ भिन्न होती है, और कई कार्यात्मक और ट्यूबलर चोटें पहचानने पर प्रतिवर्ती होती हैं।

History

दवा-प्रेरित गुर्दे की चोट को नेफ्रोलॉजी और नैदानिक फार्माकोलॉजी के परिपक्व होने के साथ पहचाना गया, जिसमें एमिनोग्लाइकोसाइड्स और सिस्प्लैटिन जैसे क्लासिक नेफ्रोटॉक्सिन ने यांत्रिक अध्ययन के लिए मॉडल सिस्टम प्रदान किए। अनुसंधान ने चोट के शारीरिक स्थलों को प्रतिष्ठित किया और ट्यूबलर दवा परिवहन, ऑक्सीडेटिव और माइटोकॉन्ड्रियल चोट, प्रतिरक्षा-मध्यस्थ अंतरालीय नेफ्रैटिस और क्रिस्टल गठन के लिए भूमिकाओं को स्पष्ट किया (पाबला और डोंग, 2008; पेराज़ेला, 2012)।

Key figures

• Mark A. Perazella
• Navjotsingh Pabla
• Zheng Dong

Seminal works

• pabla2008
• perazella2012

Frequently asked questions

गुर्दा दवा विषाक्तता के प्रति विशेष रूप से कमजोर क्यों है?

गुर्दे को रक्त प्रवाह का एक बड़ा हिस्सा प्राप्त होता है, यह निस्पंदन को केंद्रित करता है, और ट्यूबलर ट्रांसपोर्टरों का उपयोग करता है जो कई दवाओं को अपनी कोशिकाओं में खींचते हैं, इसलिए गुर्दे के ऊतक उच्च स्थानीय दवा सांद्रता के संपर्क में आते हैं जो ट्यूबलर कोशिकाओं को चोट पहुँचा सकते हैं।

क्या दवा-प्रेरित गुर्दे की चोट के सभी रूप समान हैं?

नहीं। दवाएं विभिन्न तंत्रों द्वारा गुर्दे के विभिन्न हिस्सों को चोट पहुँचा सकती हैं, जिसमें प्रत्यक्ष ट्यूबलर विषाक्तता, प्रतिरक्षा-मध्यस्थ अंतरालीय सूजन, क्रिस्टल गठन जो नलिकाओं को अवरुद्ध करता है, और रक्त प्रवाह में परिवर्तन शामिल हैं जो संरचनात्मक क्षति के बिना निस्पंदन को कम करते हैं।