रासायनिक विषाक्तता और औषधि-प्रेरित चोट

रासायनिक विषाक्तता और औषधि-प्रेरित चोट चिकित्सीय दवाओं, औद्योगिक और घरेलू रसायनों, तथा पर्यावरणीय विषाक्त पदार्थों द्वारा उत्पन्न ऊतक क्षति का अध्ययन है। यह बताता है कि बाह्य यौगिक — सीधे या उपापचयी सक्रियण के बाद — कोशिकाओं को कैसे चोट पहुँचाते हैं, चोट अक्सर खुराक-संबंधी क्यों होती है लेकिन कभी-कभी अप्रत्याशित क्यों होती है, और यकृत तथा गुर्दे जैसे विशेष अंग बार-बार लक्ष्य क्यों होते हैं।

Definition

रासायनिक विषाक्तता और औषधि-प्रेरित चोट का तात्पर्य बाह्य रसायनों और दवाओं के कारण होने वाली संरचनात्मक और कार्यात्मक कोशिका या ऊतक क्षति से है, जो या तो एजेंट या उसके प्रतिक्रियाशील उपापचयजों के खुराक-निर्भर (आंतरिक) प्रभाव के रूप में, या एक इडियोसिंक्रेटिक, मेजबान-निर्भर प्रतिक्रिया के रूप में उत्पन्न होती है।

Scope

यह विषय रासायनिक और औषधि-प्रेरित चोट के प्रमुख तंत्रों (प्रत्यक्ष कोशिका विषाक्तता, प्रतिक्रियाशील-उपापचयज निर्माण, ऑक्सीडेटिव तनाव, और प्रतिरक्षा-मध्यस्थ या इडियोसिंक्रेटिक प्रतिक्रियाएँ), अनुमानित और इडियोसिंक्रेटिक विषाक्तता के बीच अंतर, और उनके द्वारा उत्पन्न अंग क्षति के पैटर्न को शामिल करता है। यह तंत्र और आकृति विज्ञान का एक संदर्भ विवरण है, न कि खुराक, विषनाशक, या विषाक्तता के नैदानिक प्रबंधन पर मार्गदर्शन।

Core questions

• दवाएं और रसायन सीधे कोशिकाओं को कैसे चोट पहुँचाते हैं बनाम प्रतिक्रियाशील उपापचयजों के माध्यम से?
• अनुमानित, खुराक-निर्भर (आंतरिक) विषाक्तता को इडियोसिंक्रेटिक, मेजबान-निर्भर चोट से क्या अलग करता है?
• यकृत और गुर्दे रासायनिक और औषधि-प्रेरित चोट के प्रति विशेष रूप से संवेदनशील क्यों हैं?
• प्रतिरक्षा तंत्र औषधि-प्रेरित ऊतक क्षति में कैसे योगदान करते हैं?

Key concepts

• आंतरिक (खुराक-निर्भर) विषाक्तता
• इडियोसिंक्रेटिक दवा प्रतिक्रिया
• प्रतिक्रियाशील उपापचयज निर्माण
• ग्लूटाथियोन की कमी
• ऑक्सीडेटिव तनाव
• हैप्टेन और प्रतिरक्षा-मध्यस्थ चोट
• लक्ष्य-अंग विषाक्तता (हेपेटोटॉक्सिसिटी, नेफ्रोटॉक्सिसिटी)

Mechanisms

रासायनिक और औषधि-प्रेरित चोट दो व्यापक पैटर्न का अनुसरण करती है। आंतरिक विषाक्तता खुराक-निर्भर और अनुमानित होती है: एक बार जब एक सीमा पार हो जाती है तो एजेंट या एक प्रतिक्रियाशील उपापचयज कोशिकाओं को नुकसान पहुँचाता है। एसिटामिनोफेन इसका उत्कृष्ट उदाहरण है — उच्च जोखिम पर इसका प्रतिक्रियाशील उपापचयज NAPQI ग्लूटाथियोन को अभिभूत कर देता है और हेपेटोसाइट प्रोटीन से जुड़ जाता है, जिससे सेंट्रिलोबुलर नेक्रोसिस उत्पन्न होता है (लार्सन, 2007)। इसके विपरीत, इडियोसिंक्रेटिक चोट काफी हद तक खुराक से स्वतंत्र होती है और मेजबान कारकों पर निर्भर करती है; प्रतिक्रियाशील उपापचयज और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रणाली को इस तरह से संयोजित करने के लिए सोचा जाता है कि केवल अतिसंवेदनशील व्यक्ति ही प्रभावित होते हैं, जो ऐसी प्रतिक्रियाओं को दुर्लभ लेकिन गंभीर और भविष्यवाणी करना मुश्किल बनाता है (यूएट्रेक्ट, 2019)। दोनों पैटर्न के अंतर्निहित आवर्ती कोशिकीय घटनाएँ हैं — प्रोटीन और डीएनए से सहसंयोजक बंधन, ऑक्सीडेटिव तनाव, माइटोकॉन्ड्रियल शिथिलता, और सूजन या प्रतिरक्षा प्रवर्धन — और जो अंग एजेंट को अवशोषित, उपापचयित या उत्सर्जित करता है (अक्सर यकृत या गुर्दा) घाव को वहन करता है (क्लासेन, 2018; कुमार, अब्बास, और एस्टर, 2021)।

Clinical relevance

रासायनिक और औषधि-प्रेरित चोट को समझना प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं और विषाक्तता की पहचान तथा ऊतक में विषाक्त पैटर्न की व्याख्या को रेखांकित करता है। यह बताता है कि कुछ चोटें खुराक-संबंधी क्यों होती हैं और अन्य अप्रत्याशित क्यों होती हैं; यह तंत्र और आकृति विज्ञान के लिए एक संदर्भ ढाँचा है और खुराक, विषनाशक, या उपचार की सिफारिशें प्रदान नहीं करता है, जिसके लिए योग्य नैदानिक और विष विज्ञान मूल्यांकन की आवश्यकता होती है।

Epidemiology

कई उच्च-आय वाले देशों में औषधि-प्रेरित यकृत चोट तीव्र यकृत विफलता का एक प्रमुख कारण है, और विशेष रूप से एसिटामिनोफेन की अधिक मात्रा एक प्रमुख योगदानकर्ता है; इडियोसिंक्रेटिक प्रतिक्रियाएँ, हालांकि व्यक्तिगत रूप से दुर्लभ हैं, दवाओं को वापस लेने या प्रतिबंधित करने का एक महत्वपूर्ण कारण हैं (लार्सन, 2007; यूएट्रेक्ट, 2019)।

History

विष विज्ञान की व्यवस्थित विज्ञान के रूप में लंबी जड़ें हैं, लेकिन रासायनिक और औषधि-प्रेरित चोट का आधुनिक यांत्रिक विवरण बीसवीं शताब्दी में इस मान्यता के साथ विकसित हुआ कि कई यौगिकों को प्रतिक्रियाशील मध्यवर्ती में उपापचयी सक्रियण की आवश्यकता होती है। एसिटामिनोफेन की कहानी — एक प्रतिक्रियाशील उपापचयज, ग्लूटाथियोन की कमी, और सेंट्रिलोबुलर नेक्रोसिस को जोड़ना — आंतरिक विषाक्तता के लिए एक प्रतिमान बन गई, जबकि इडियोसिंक्रेटिक, प्रतिरक्षा-संबंधी चोट का धीमा स्पष्टीकरण अप्रत्याशित दवा प्रतिक्रियाओं की समझ को नया आकार दिया (लार्सन, 2007; यूएट्रेक्ट, 2019)।

Debates

इडियोसिंक्रेटिक औषधि-प्रेरित यकृत चोट को क्या प्रेरित करता है?

क्योंकि इडियोसिंक्रेटिक चोट काफी हद तक खुराक-स्वतंत्र होती है और केवल कुछ व्यक्तियों को प्रभावित करती है, प्रतिक्रियाशील उपापचयजों, माइटोकॉन्ड्रियल तनाव, और अनुकूली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के सापेक्ष योगदान पर सक्रिय रूप से चर्चा की जाती है, जिसमें यह निहितार्थ है कि संवेदनशीलता की भविष्यवाणी कैसे की जा सकती है।

Seminal works

• larson-2007
• uetrecht-2019
• casarett-doull-2018

Frequently asked questions

आंतरिक और इडियोसिंक्रेटिक दवा विषाक्तता में क्या अंतर है?

आंतरिक विषाक्तता खुराक-निर्भर और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य होती है — अधिकांश लोग जो पर्याप्त उच्च खुराक के संपर्क में आते हैं, वे घायल हो जाते हैं (जैसे एसिटामिनोफेन के साथ) — जबकि इडियोसिंक्रेटिक विषाक्तता काफी हद तक खुराक से स्वतंत्र होती है और केवल अतिसंवेदनशील व्यक्तियों को प्रभावित करती है, अक्सर प्रतिरक्षा-संबंधी तंत्रों के माध्यम से।

यकृत दवा और रासायनिक चोट का इतना सामान्य लक्ष्य क्यों है?

यकृत अवशोषित यौगिकों का एक बड़ा हिस्सा प्राप्त करता है और दवा उपापचय का मुख्य स्थल है, इसलिए यह मूल रसायनों और उनके जैव-परिवर्तन के दौरान उत्पन्न होने वाले प्रतिक्रियाशील उपापचयजों दोनों के लिए भारी रूप से उजागर होता है।