अर्ध-आयु और स्थिर-अवस्था गतिकी

उन्मूलन अर्ध-आयु वह समय है जो उन्मूलन चरण के दौरान किसी दवा की प्लाज्मा सांद्रता को आधा होने में लगता है। यह एक व्युत्पन्न प्राचल है, जो निकासी और वितरण की मात्रा द्वारा संयुक्त रूप से निर्धारित होता है, और यह नियंत्रित करता है कि बार-बार खुराक देने के दौरान दवा कितनी जल्दी स्थिर-अवस्था तक पहुँचती है और उससे क्षय होती है।

Definition

उन्मूलन अर्ध-आयु वह समय है जो टर्मिनल (उन्मूलन) चरण के दौरान प्लाज्मा दवा सांद्रता को आधा होने में लगता है; स्थिर-अवस्था बार-बार या निरंतर खुराक देने के दौरान प्राप्त होने वाली स्थिति है जिसमें दवा के प्रवेश की दर उन्मूलन की दर के बराबर होती है, इसलिए खुराक के बीच औसत सांद्रता में अब कोई बदलाव नहीं होता है।

Scope

यह विषय उन्मूलन अर्ध-आयु को एक व्युत्पन्न प्राचल के रूप में, निकासी और वितरण की मात्रा पर इसकी निर्भरता, और स्थिर-अवस्था की संबंधित अवधारणा को शामिल करता है - निरंतर-दर या बार-बार खुराक देने के दौरान की वह स्थिति जिसमें शरीर में प्रवेश करने वाली मात्रा समाप्त होने वाली मात्रा के बराबर होती है। यह वैचारिक और शैक्षिक है और कोई खुराक संबंधी सिफारिशें नहीं देता है।

Core questions

• अर्ध-आयु एक प्राथमिक नहीं, बल्कि एक व्युत्पन्न फार्माकोकाइनेटिक प्राचल क्यों है?
• निकासी और वितरण की मात्रा मिलकर अर्ध-आयु को कैसे निर्धारित करते हैं?
• बार-बार खुराक देने के दौरान स्थिर-अवस्था तक पहुंचने के लिए कितनी अर्ध-आयु की आवश्यकता होती है?
• स्थिर-अवस्था का अर्थ खुराक दर और औसत सांद्रता के बीच संबंध के लिए क्या है?

Key concepts

• उन्मूलन (टर्मिनल) अर्ध-आयु
• प्रथम-क्रम उन्मूलन
• स्थिर-अवस्था
• बार-बार खुराक देने के दौरान संचय
• निकासी और मात्रा पर अर्ध-आयु की निर्भरता
• स्थिर-अवस्था तक पहुंचने का समय (≈ 4-5 अर्ध-आयु)
• रखरखाव बनाम लोडिंग खुराक की अवधारणाएँ

Mechanisms

प्रथम-क्रम गतिकी द्वारा समाप्त होने वाली दवा के लिए, प्रति इकाई समय में एक स्थिर अंश हटा दिया जाता है, इसलिए सांद्रता एक निश्चित अंतराल - अर्ध-आयु - में आधी हो जाती है। अर्ध-आयु शरीर द्वारा दवा के प्रबंधन का एक स्वतंत्र गुण नहीं है; यह दो प्राथमिक प्राचलों द्वारा निर्धारित होता है, जब वितरण की मात्रा बड़ी होती है या जब निकासी कम होती है तो यह लंबी हो जाती है (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004; Rowland, Benet & Graham, 1973)। बार-बार या निरंतर खुराक देने के दौरान, दवा तब तक जमा होती है जब तक कि उन्मूलन की दर इनपुट की दर से मेल खाने के लिए नहीं बढ़ जाती; यह स्थिर-अवस्था की स्थिति स्पर्शोन्मुखी रूप से पहुँच जाती है और खुराक बंद होने के बाद क्षय को नियंत्रित करने वाले समान समय-क्रम के अनुसार, लगभग चार से पाँच अर्ध-आयु के बाद प्रभावी ढंग से पहुँच जाती है। स्थिर-अवस्था में औसत सांद्रता खुराक दर और निकासी द्वारा निर्धारित होती है, जबकि अर्ध-आयु यह निर्धारित करती है कि वहां पहुंचने में कितना समय लगता है और खुराक के बीच उतार-चढ़ाव की डिग्री क्या है।

Clinical relevance

अर्ध-आयु और स्थिर-अवस्था तक पहुंचने का समय यह बताता है कि कुछ दवाएं जल्दी और कुछ धीरे-धीरे स्थिर सांद्रता तक क्यों पहुंचती हैं, और खुराक के बीच उतार-चढ़ाव अर्ध-आयु के सापेक्ष खुराक अंतराल पर क्यों निर्भर करता है। यह प्रविष्टि उन संबंधों का वैचारिक रूप से वर्णन करती है; यह किसी भी व्यक्ति के लिए खुराक अंतराल या खुराक चुनने का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

अर्ध-आयु की व्युत्पन्न प्राचल के रूप में स्थिति और स्थिर-अवस्था तक पहुंचने का दृष्टिकोण मूलभूत फार्माकोकाइनेटिक साहित्य (Rowland, Benet & Graham, 1973; Toutain & Bousquet-Mélou, 2004) और मानक ग्रंथों (Rowland & Tozer, 2011) में स्थापित है। कोई भी नैदानिक दिशानिर्देश इन प्राचलों के लिए अकेले विशिष्ट नहीं है।

History

जैसे-जैसे फार्माकोकाइनेटिक्स सांद्रता वक्रों का वर्णन करने से उनके पीछे के प्राचलों की पहचान करने की ओर बढ़ा, अर्ध-आयु को एक परिभाषित गुण से निकासी और वितरण की मात्रा के परिणाम के रूप में पुनर्व्याख्यायित किया गया - 1970 के दशक के निकासी-केंद्रित ढांचे में व्यक्त एक बदलाव (Rowland, Benet & Graham, 1973) और बाद के व्याख्यात्मक कार्य द्वारा पुष्ट किया गया जिसने अर्ध-आयु को एक प्राथमिक प्राचल के रूप में मानने के खिलाफ स्पष्ट रूप से चेतावनी दी (Toutain & Bousquet-Mélou, 2004)।

Key figures

• Malcolm Rowland
• Leslie Z. Benet
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• rowland-1973
• toutain-half-life-2004

Frequently asked questions

क्या अर्ध-आयु किसी दवा का एक मूलभूत गुण है?

नहीं। अर्ध-आयु एक व्युत्पन्न प्राचल है जो निकासी और वितरण की मात्रा से प्राप्त होता है। जब वितरण की मात्रा बड़ी होती है या निकासी कम होती है तो यह लंबी हो जाती है, इसलिए यह बदल सकती है भले ही वे अंतर्निहित प्राचल व्यवहार की व्याख्या करते हों।

बार-बार खुराक देने के दौरान स्थिर-अवस्था तक पहुंचने में कितना समय लगता है?

स्थिर-अवस्था स्पर्शोन्मुखी रूप से पहुँच जाती है और खुराक दर की परवाह किए बिना, लगभग चार से पाँच उन्मूलन अर्ध-आयु के बाद प्रभावी ढंग से पहुँच जाती है। खुराक दर और निकासी तब औसत स्थिर-अवस्था सांद्रता निर्धारित करते हैं।