क्लियरेंस और अर्ध-जीवन

क्लियरेंस और अर्ध-जीवन वे दो पैरामीटर हैं जो यह संक्षेप में बताते हैं कि शरीर किसी दवा को कैसे हटाता है। क्लियरेंस हटाने की दक्षता को मापता है — प्रति इकाई समय में दवा से साफ किए गए प्लाज्मा की मात्रा — जबकि अर्ध-जीवन समय-सीमा को मापता है — सांद्रता को आधा होने में कितना समय लगता है। वे वितरण की मात्रा के माध्यम से जुड़े हुए हैं, और दोनों को भ्रमित करना त्रुटि का एक सामान्य स्रोत है।

Definition

क्लियरेंस प्रति इकाई समय में दवा से अपरिवर्तनीय रूप से साफ किए गए प्लाज्मा की मात्रा है; उन्मूलन अर्ध-जीवन उन्मूलन चरण के दौरान प्लाज्मा सांद्रता को आधा करने के लिए आवश्यक समय है, जो क्लियरेंस और वितरण की मात्रा द्वारा संयुक्त रूप से निर्धारित होता है।

Scope

यह प्रविष्टि क्लियरेंस, उन्मूलन अर्ध-जीवन और उन्मूलन की दर स्थिरांक को परिभाषित करती है, बताती है कि वे वितरण की मात्रा से कैसे संबंधित हैं, और वर्णन करती है कि अर्ध-जीवन संचय और स्थिर अवस्था तक पहुंचने को कैसे नियंत्रित करता है। यह इन्हें संदर्भ के लिए फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के रूप में मानता है; यह कोई खुराक व्यवस्था नहीं देता है।

Core questions

• क्लियरेंस, वितरण की मात्रा और अर्ध-जीवन गणितीय रूप से कैसे संबंधित हैं?
• स्थिर-राज्य एक्सपोजर का प्राथमिक निर्धारक अर्ध-जीवन नहीं, बल्कि क्लियरेंस क्यों है?
• स्थिर अवस्था तक पहुंचने या दवा को बाहर निकालने के लिए कितने अर्ध-जीवन की आवश्यकता होती है?
• दो दवाएं एक ही अर्ध-जीवन कैसे साझा कर सकती हैं फिर भी क्लियरेंस में बहुत भिन्न हो सकती हैं?

Key concepts

• क्लियरेंस
• उन्मूलन अर्ध-जीवन
• उन्मूलन दर स्थिरांक
• वितरण की मात्रा
• प्रथम-क्रम उन्मूलन
• स्थिर अवस्था और संचय
• वक्र के नीचे का क्षेत्र

Mechanisms

प्रथम-क्रम उन्मूलन के तहत, जिस दर पर एक दवा शरीर छोड़ती है वह उसकी प्लाज्मा सांद्रता के समानुपाती होती है, और क्लियरेंस आनुपातिकता स्थिरांक है — प्रति इकाई समय में पूरी तरह से साफ किए गए प्लाज्मा की मात्रा, सभी उन्मूलन अंगों में संक्षेपित। अर्ध-जीवन एक स्वतंत्र गुण नहीं है: यह वितरण की मात्रा और क्लियरेंस के अनुपात द्वारा निर्धारित होता है, इसलिए एक दवा का लंबा अर्ध-जीवन हो सकता है या तो क्योंकि इसे धीरे-धीरे हटाया जाता है (कम क्लियरेंस) या क्योंकि यह व्यापक रूप से वितरित होता है (बड़ी मात्रा)। क्योंकि गिरावट घातीय है, लगभग आधी दवा एक अर्ध-जीवन के बाद और अधिकांश चार से पांच के बाद चली जाती है; वही अंकगणित यह नियंत्रित करता है कि एक स्थिर-दर इनपुट कितनी जल्दी स्थिर अवस्था तक पहुंचता है। औसत स्थिर-राज्य एक्सपोजर, इसके विपरीत, खुराक दर और क्लियरेंस पर निर्भर करता है, न कि अर्ध-जीवन पर।

Clinical relevance

ये पैरामीटर बताते हैं कि अर्ध-जीवन क्यों भविष्यवाणी करता है कि एक दवा कितने समय तक रहती है और एक्सपोजर बनाए रखने के लिए इसे कितनी बार दिया जाना चाहिए, जबकि क्लियरेंस भविष्यवाणी करता है कि एक दिया गया इनपुट क्या एक्सपोजर उत्पन्न करेगा। यह विषय वैचारिक स्तर पर फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों की व्याख्या और खुराक-अंतराल तर्क को रेखांकित करता है; यह संदर्भ के लिए मापदंडों का वर्णन करता है और व्यक्तिगत खुराक सलाह नहीं है।

Evidence & guidelines

क्लियरेंस और अर्ध-जीवन मूलभूत फार्माकोकाइनेटिक निर्माण हैं जो Rowland और Tozer और Gibaldi और Perrier जैसे मानक ग्रंथों में संहिताबद्ध हैं, जो वितरण की मात्रा और स्थिर अवस्था से उनके संबंधों को प्राप्त करते हैं। क्लियरेंस की शारीरिक व्याख्या एक अंग-स्तरीय संपत्ति के रूप में Wilkinson और Shand के विश्लेषणों में निहित है, और Boxenbaum द्वारा प्रजातियों में इन मापदंडों के स्केलिंग पर चर्चा की गई है।

History

दवा निपटान का कंपार्टमेंटल विवरण बीसवीं सदी के मध्य के फार्माकोकाइनेटिक्स में व्यवस्थित किया गया था और गिबाल्डी और पेरियर की पाठ्यपुस्तकों में समेकित किया गया था। 1970 के दशक में क्लियरेंस को एक शारीरिक, अंग-आधारित मात्रा के रूप में फिर से परिभाषित करने से यह स्पष्ट हो गया कि अर्ध-जीवन एक व्युत्पन्न पैरामीटर है न कि मौलिक, एक अंतर जिसने तब से फार्माकोकाइनेटिक शिक्षण को आकार दिया है।

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Milo Gibaldi
• Grant Wilkinson

Seminal works

• wilkinson-shand-1975
• gibaldi-perrier-1982
• rowland-tozer-2011

Frequently asked questions

क्या अर्ध-जीवन या क्लियरेंस इस बात का बेहतर माप है कि शरीर किसी दवा को कैसे हटाता है?

क्लियरेंस हटाने की दक्षता का अधिक मौलिक माप है; अर्ध-जीवन एक व्युत्पन्न पैरामीटर है जो वितरण की मात्रा पर भी निर्भर करता है, इसलिए समान क्लियरेंस वाली दो दवाओं का अर्ध-जीवन अलग-अलग हो सकता है।

स्थिर अवस्था तक पहुंचने में कितने अर्ध-जीवन लगते हैं?

स्थिर खुराक के साथ, एक दवा लगभग तीन से चार अर्ध-जीवन के बाद अपनी स्थिर-राज्य सांद्रता का लगभग 90 प्रतिशत तक पहुंच जाती है और लगभग पांच के बाद अनिवार्य रूप से स्थिर अवस्था में होती है।