फार्माकोकाइनेटिक्स

फार्माकोकाइनेटिक्स इस बात का मात्रात्मक अध्ययन है कि शरीर समय के साथ किसी दवा के साथ क्या करता है: दवा कैसे अवशोषित होती है, ऊतकों में वितरित होती है, उपापचयित होती है और समाप्त होती है। यह मापदंडों के एक छोटे समूह — जैवउपलब्धता, वितरण की मात्रा, निकासी और अर्ध-जीवन — का उपयोग करके दवा सांद्रता के समय-क्रम का वर्णन करता है, जो मिलकर यह समझाते हैं कि एक दी गई खुराक एक विशेष सांद्रता प्रोफ़ाइल क्यों उत्पन्न करती है।

Definition

फार्माकोकाइनेटिक्स औषध विज्ञान की वह शाखा है जो दवा के अवशोषण, वितरण, उपापचय और उत्सर्जन की दरों और सीमा को दर्शाती है, जैवउपलब्धता, वितरण की मात्रा, निकासी और अर्ध-जीवन जैसे मापदंडों के माध्यम से दवा के निपटान को व्यक्त करती है।

Scope

यह क्षेत्र पाठक को ADME (अवशोषण, वितरण, उपापचय, उत्सर्जन) संक्षिप्त नाम द्वारा संक्षेपित चार शास्त्रीय प्रक्रियाओं और उन्हें मापने वाले मापदंडों से परिचित कराता है। यह फार्माकोकाइनेटिक्स को खुराक-सांद्रता-प्रभाव श्रृंखला के निपटान आधे के रूप में प्रस्तुत करता है, सांद्रता-प्रभाव संबंध को फार्माकोडायनामिक्स पर छोड़ देता है। उपचार वैचारिक और शैक्षिक है; यह खुराक या व्यक्तिगत चिकित्सीय सिफारिशें नहीं देता है।

Sub-topics

• अवशोषण, वितरण और जैवउपलब्धता
• दवा का उन्मूलन और निकासी
• अर्ध-आयु और स्थिर-अवस्था गतिकी
• चयापचय और जैव-रूपांतरण
• वितरण आयतन

Core questions

• प्रशासित खुराक का कितना हिस्सा प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुँचता है, और कितनी तेजी से?
• एक दवा प्लाज्मा के सापेक्ष कितनी व्यापक रूप से वितरित होती है, और इसका लोडिंग खुराक के बारे में क्या अर्थ है?
• किन मार्गों से और किस दर पर एक दवा शरीर से समाप्त होती है?
• कौन से स्वतंत्र मापदंड (निकासी, मात्रा) व्युत्पन्न मापदंड अर्ध-जीवन को नियंत्रित करते हैं?
• ये मापदंड एकल और बार-बार खुराक के बाद सांद्रता-समय प्रोफ़ाइल को एक साथ कैसे निर्धारित करते हैं?

Key concepts

• ADME (अवशोषण, वितरण, उपापचय, उत्सर्जन)
• जैवउपलब्धता
• वितरण की मात्रा
• निकासी
• उन्मूलन अर्ध-जीवन
• प्रथम-क्रम (रैखिक) बनाम शून्य-क्रम गतिज
• कम्पार्टमेंटल मॉडलिंग
• स्थिर अवस्था और संचय

Mechanisms

फार्माकोकाइनेटिक्स शरीर को एक ऐसी प्रणाली के रूप में मानता है जिसके माध्यम से दवा का द्रव्यमान चलता है और जिससे इसे हटाया जाता है। निकासी और वितरण की मात्रा दो प्राथमिक, स्वतंत्र मापदंड हैं: निकासी दवा को खत्म करने की शरीर की समग्र क्षमता को व्यक्त करती है और वह मापदंड है जो कुल जोखिम को नियंत्रित करता है, जबकि वितरण की मात्रा शरीर में दवा की मात्रा को मापी गई प्लाज्मा सांद्रता से संबंधित करती है। अर्ध-जीवन एक व्युत्पन्न मात्रा है जो दोनों पर निर्भर करती है — जब मात्रा बड़ी होती है या निकासी कम होती है तो यह लंबी होती है। एक प्रक्रिया का क्रम (प्रथम-क्रम, जहां दर सांद्रता के समानुपाती होती है, बनाम शून्य-क्रम, जहां दर स्थिर होती है) यह निर्धारित करता है कि गतिज रैखिक हैं और खुराकों में अनुमानित हैं या नहीं।

Clinical relevance

फार्माकोकाइनेटिक मापदंड इस बात का आधार हैं कि चिकित्सक और फार्माकोलॉजिस्ट दवा के जोखिम के बारे में कैसे तर्क करते हैं, चिकित्सीय दवा निगरानी का औचित्य, और गुर्दे या यकृत की शिथिलता दवा के प्रबंधन को क्यों बदल देती है। यह प्रविष्टि उस ढांचे की व्याख्या करती है जिस पर ऐसा तर्क आधारित है; यह वर्णन करती है कि निपटान की अवधारणा कैसे की जाती है और किसी भी व्यक्ति के लिए खुराक या उपचार निर्देशों का स्रोत नहीं है।

Evidence & guidelines

यहां संक्षेपित वैचारिक ढांचा मानक नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स पाठ्यपुस्तकों (रोलैंड और टोजर) और मूलभूत पत्रों में संहिताबद्ध है जिन्होंने निकासी और अर्ध-जीवन को दवा निपटान के संगठनात्मक मापदंडों के रूप में परिभाषित किया (रोलैंड और सहकर्मी, 1973; टाउटेन और बोस्कट-मेलौ, 2004)। नियामक जैवसमतुल्यता और दवा-अंतःक्रिया ढाँचे इन्हीं मापदंडों पर आधारित हैं, हालांकि विशिष्ट मार्गदर्शन दस्तावेजों को विषय स्तर पर माना जाता है।

History

आधुनिक फार्माकोकाइनेटिक्स की वैचारिक शब्दावली 1970 के दशक की शुरुआत में समेकित हुई, जब निकासी को खुराक को स्थिर-अवस्था सांद्रता से संबंधित करने वाले केंद्रीय मापदंड के रूप में स्पष्ट किया गया (रोलैंड, बेनेट और ग्राहम, 1973), और जब यकृत निकासी के शारीरिक निर्धारक — अंग रक्त प्रवाह और आंतरिक निकासी — को औपचारिक रूप दिया गया (विल्किंसन और शैंड, 1975)। बाद के व्याख्यात्मक कार्य ने प्राथमिक मापदंडों (निकासी, मात्रा) को व्युत्पन्न अर्ध-जीवन से अलग करके अनुशासन को फिर से स्थापित किया।

Key figures

• Malcolm Rowland
• Leslie Z. Benet
• Grant R. Wilkinson
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• rowland-1973
• wilkinson-shand-1975
• toutain-clearance-2004

Frequently asked questions

फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स में क्या अंतर है?

फार्माकोकाइनेटिक्स यह वर्णन करता है कि शरीर दवा के साथ क्या करता है (अवशोषण, वितरण, उपापचय, उत्सर्जन), जबकि फार्माकोडायनामिक्स यह वर्णन करता है कि दवा शरीर के साथ क्या करती है (सांद्रता-प्रभाव संबंध)। साथ में वे खुराक को प्रभाव से जोड़ते हैं।

फार्माकोकाइनेटिक्स में किन दो मापदंडों को सबसे मौलिक माना जाता है?

निकासी और वितरण की मात्रा दो प्राथमिक, स्वतंत्र मापदंड हैं। निकासी समग्र दवा के जोखिम को नियंत्रित करती है और वितरण की मात्रा शरीर में कुल दवा को प्लाज्मा सांद्रता से संबंधित करती है; अर्ध-जीवन दोनों से व्युत्पन्न होता है।