साइटोमेगालोवायरस संक्रमण और रोग

साइटोमेगालोवायरस (CMV) ठोस-अंग प्रत्यारोपण में सबसे महत्वपूर्ण वायरल रोगजनक है। यह एक सर्वव्यापी हर्पीसवायरस है जो जीवन भर निष्क्रियता स्थापित करता है, और प्रतिरक्षादमन के तहत यह पुनः सक्रिय हो जाता है या नया अधिग्रहित होता है। यह स्पर्शोन्मुख वायरल प्रतिकृति से लेकर ऊतक-आक्रामक अंग रोग तक के स्पेक्ट्रम का कारण बन सकता है, जबकि ग्राफ्ट और रोगी के परिणामों पर अप्रत्यक्ष प्रभाव भी डालता है।

Definition

साइटोमेगालोवायरस संक्रमण का अर्थ है CMV प्रतिकृति का प्रमाण (उदाहरण के लिए रक्त में पता लगाने योग्य वायरल डीएनए) लक्षणों की परवाह किए बिना, जबकि CMV रोग का अर्थ है संक्रमण जिसके साथ संबंधित संकेत और लक्षण हों, जिसे या तो एक वायरल सिंड्रोम (बुखार, अस्वस्थता, साइटोपेनिया) या ऊतक-आक्रामक एंड-ऑर्गन रोग जैसे गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रोग, न्यूमोनाइटिस, या हेपेटाइटिस के रूप में वर्गीकृत किया जाता है।

Scope

यह विषय CMV संक्रमण को CMV रोग से अलग करता है, जोखिम में दाता और प्राप्तकर्ता की सीरोस्टेटस की केंद्रीय भूमिका को रेखांकित करता है, वायरस से जुड़े प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष प्रभावों का सारांश प्रस्तुत करता है, और मानकीकृत परिभाषाओं तथा दो प्रमुख रोकथाम प्रतिमानों का परिचय देता है। यह संदर्भ-शैक्षणिक है और इसमें दवाओं, खुराकों या व्यक्तिगत प्रबंधन का उल्लेख नहीं है।

Core questions

• CMV संक्रमण को CMV रोग से कैसे अलग किया जाता है, और यह अंतर क्यों मायने रखता है?
• प्रत्यारोपण के बाद CMV के लिए दाता/प्राप्तकर्ता (D/R) सीरोस्टेटस जोखिम स्तरों को क्यों परिभाषित करता है?
• प्रत्यक्ष रूप से जिम्मेदार अंग रोग से परे CMV के 'अप्रत्यक्ष' प्रभाव क्या हैं?
• प्रोफिलैक्सिस और प्री-एम्पटिव रोकथाम रणनीतियाँ अवधारणा में कैसे भिन्न हैं?

Key concepts

• CMV संक्रमण बनाम CMV रोग
• दाता/प्राप्तकर्ता सीरोस्टेटस जोखिम स्तर (D+/R- उच्चतम)
• एक हर्पीसवायरस की निष्क्रियता और पुनः सक्रियण
• प्रत्यक्ष प्रभाव: वायरल सिंड्रोम और ऊतक-आक्रामक रोग
• एलोग्राफ्ट और प्रतिरक्षा प्रणाली पर अप्रत्यक्ष प्रभाव
• सार्वभौमिक प्रोफिलैक्सिस बनाम प्री-एम्पटिव थेरेपी
• मात्रात्मक न्यूक्लिक-एसिड परीक्षण (वायरल लोड निगरानी)

Mechanisms

CMV एक बीटाहेरपीसवायरस है जो एक बार अधिग्रहित होने के बाद निष्क्रिय रूप से बना रहता है और प्रतिरक्षादमन द्वारा टी-कोशिका नियंत्रण कम होने पर पुनः सक्रिय हो सकता है; एक सीरोपॉजिटिव दाता से अंग प्राप्त करने वाला CMV-सीरोनेगेटिव प्राप्तकर्ता (D+/R-) को सबसे अधिक जोखिम होता है क्योंकि उनमें ग्राफ्ट में मौजूद वायरस के प्रति पूर्व-मौजूदा प्रतिरक्षा की कमी होती है। वायरस प्रतिकृति करके और ऊतक पर आक्रमण करके प्रत्यक्ष प्रभाव उत्पन्न करता है, और मानकीकृत अंतर्राष्ट्रीय परिभाषाएँ CMV संक्रमण (केवल प्रतिकृति) को CMV रोग (एक वायरल सिंड्रोम या एंड-ऑर्गन रोग) से अलग करती हैं ताकि सुसंगत मूल्यांकन की अनुमति मिल सके। CMV अप्रत्यक्ष प्रभावों से भी जुड़ा है, जिसमें प्रतिरक्षा प्रणाली का मॉड्यूलेशन और एलोग्राफ्ट चोट तथा अन्य अवसरवादी संक्रमणों के साथ संबंध शामिल हैं। रोकथाम सर्वसम्मति दिशानिर्देशों में वर्णित दो अवधारणाओं पर आधारित है: सार्वभौमिक प्रोफिलैक्सिस, जिसमें जोखिम वाले प्राप्तकर्ताओं को एक परिभाषित अवधि के लिए एंटीवायरल दवाएं मिलती हैं, और प्री-एम्पटिव थेरेपी, जिसमें प्राप्तकर्ताओं की मात्रात्मक वायरल-लोड परीक्षण द्वारा निगरानी की जाती है और केवल तभी उपचार किया जाता है जब प्रतिकृति एक सीमा को पार कर जाती है।

Clinical relevance

अपनी आवृत्ति और प्रत्यक्ष व अप्रत्यक्ष हानियों के कारण, CMV प्रत्यारोपण के बाद की निगरानी और रोकथाम का एक केंद्र बिंदु है, और मानकीकृत परिभाषाएँ कार्यक्रमों और परीक्षणों को परिणामों की सुसंगत तुलना करने की अनुमति देती हैं। यह प्रविष्टि केवल अभिविन्यास के लिए CMV संक्रमण, रोग, जोखिम स्तरीकरण और रोकथाम प्रतिमानों की अवधारणाओं की व्याख्या करती है; यह एंटीवायरल रेजिमेन या व्यक्तिगत प्रबंधन सलाह प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

जोखिम मुख्य रूप से दाता और प्राप्तकर्ता CMV सीरोस्टेटस द्वारा स्तरीकृत किया जाता है, जिसमें D+/R- प्राप्तकर्ताओं को सबसे अधिक जोखिम और D-/R- को सबसे कम जोखिम होता है। रोकथाम के बिना, CMV आमतौर पर मध्यवर्ती प्रत्यारोपण के बाद की अवधि में प्रस्तुत होता है, जो सामान्य प्रत्यारोपण के बाद के संक्रमण समयरेखा के अनुरूप है; प्रोफिलैक्सिस रोगसूचक रोग को बाद की, प्रोफिलैक्सिस के बाद की (देर से शुरू होने वाली) अवधि में स्थानांतरित कर सकता है। विशिष्ट घटना अंग, रेजिमेन और रोकथाम रणनीति के अनुसार भिन्न होती है जैसा कि सर्वसम्मति दिशानिर्देशों में चर्चा की गई है।

History

CMV को प्रत्यारोपण में सबसे महत्वपूर्ण संक्रमण के रूप में जल्दी ही पहचाना गया था, और प्रबंधन प्रतिक्रियाशील उपचार से संरचित रोकथाम की ओर विकसित हुआ क्योंकि प्रभावी मौखिक एंटीवायरल और संवेदनशील मात्रात्मक परख उपलब्ध हो गए। अंतर्राष्ट्रीय सर्वसम्मति समूहों ने बाद में नैदानिक ​​परीक्षणों के लिए CMV संक्रमण और रोग की परिभाषाओं को मानकीकृत किया और लगातार दिशानिर्देश जारी किए जिन्होंने प्रोफिलैक्सिस और प्री-एम्पटिव रणनीतियों को संहिताबद्ध किया, जिसमें तीसरे अंतर्राष्ट्रीय सर्वसम्मति दिशानिर्देश एक व्यापक रूप से उद्धृत संश्लेषण का प्रतिनिधित्व करते हैं।

Debates

सार्वभौमिक प्रोफिलैक्सिस बनाम प्री-एम्पटिव थेरेपी

CMV रोग को रोकने के लिए दोनों रणनीतियों का समर्थन किया जाता है, लेकिन वे व्यापार-बंद में भिन्न होती हैं — प्रोफिलैक्सिस सरल है लेकिन इसके बंद होने के बाद देर से शुरू होने वाले रोग से जुड़ा है, जबकि प्री-एम्पटिव थेरेपी अनावश्यक दवा के संपर्क से बचाती है लेकिन विश्वसनीय, बार-बार वायरल-लोड निगरानी पर निर्भर करती है। दिशानिर्देशों में चुनाव संदर्भ-निर्भर रहता है।

Key figures

• Camille N. Kotton
• Per Ljungman
• Jay A. Fishman

Seminal works

• kotton-2018
• ljungman-2017

Frequently asked questions

CMV संक्रमण और CMV रोग में क्या अंतर है?

CMV संक्रमण का अर्थ है कि वायरस पता लगाने योग्य रूप से प्रतिकृति कर रहा है, अक्सर बिना लक्षणों के, जबकि CMV रोग का अर्थ है कि प्रतिकृति के साथ संबंधित बीमारी होती है — या तो एक वायरल सिंड्रोम या ऊतक-आक्रामक अंग रोग। अंतर्राष्ट्रीय परिभाषाएँ इस अंतर को औपचारिक रूप देती हैं।

CMV-पॉजिटिव अंग प्राप्त करने वाले CMV-नेगेटिव प्राप्तकर्ता को सबसे अधिक जोखिम क्यों होता है?

ऐसे प्राप्तकर्ता (D+/R-) में CMV के प्रति कोई पूर्व प्रतिरक्षा नहीं होती है, लेकिन उन्हें एक ऐसा अंग प्राप्त होता है जिसमें निष्क्रिय वायरस हो सकता है, इसलिए उनमें प्रत्यारोपण के बाद प्राथमिक संक्रमण और रोग विकसित होने की सबसे अधिक संभावना होती है।