पित्त उत्सर्जन

पित्त उत्सर्जन यकृत कोशिका से पित्त में और आगे आंत में परिवहन द्वारा दवाओं और चयापचयों का उन्मूलन है। यह कैनालिकुलर झिल्ली पर बहिर्वाह ट्रांसपोर्टरों द्वारा संचालित होता है और बड़े, अधिक ध्रुवीय और संयुग्मित अणुओं को संभालने की प्रवृत्ति रखता है। क्योंकि पित्त आंत में खाली होता है, उत्सर्जित यौगिकों को पुन: अवशोषित किया जा सकता है, जिससे एंटरोहेपेटिक पुनर्चक्रण स्थापित होता है।

Definition

पित्त उत्सर्जन शरीर से दवा का उन्मूलन है जो यकृत कोशिका कैनालिकुलर झिल्ली के पार पित्त में वाहक-मध्यस्थ स्राव द्वारा होता है, जहाँ से यह आंत में चला जाता है और या तो मल में समाप्त हो जाता है या पुन: अवशोषित हो जाता है (एंटरोहेपेटिक पुनर्चक्रण)।

Scope

यह प्रविष्टि कैनालिकुलर बहिर्वाह ट्रांसपोर्टरों को शामिल करती है जो पित्त में दवाओं का स्राव करते हैं, आणविक और भौतिक रासायनिक विशेषताएं जो गुर्दे के उन्मूलन पर पित्त का पक्ष लेती हैं, और एंटरोहेपेटिक परिसंचरण की घटना। यह पित्त उत्सर्जन को संदर्भ के लिए एक फार्माकोकाइनेटिक प्रक्रिया के रूप में मानता है; यह नैदानिक मार्गदर्शन नहीं है।

Core questions

• कौन से कैनालिकुलर ट्रांसपोर्टर दवाओं और चयापचयों को पित्त में स्रावित करते हैं?
• कौन से आणविक और भौतिक रासायनिक गुण गुर्दे के उत्सर्जन पर पित्त का पक्ष लेते हैं?
• एंटरोहेपेटिक पुनर्संचरण शरीर में दवा के निवास को कैसे बढ़ाता है?
• यकृत अपटेक और कैनालिकुलर बहिर्वाह मिलकर पित्त निकासी की दर को कैसे निर्धारित करते हैं?

Key concepts

• कैनालिकुलर बहिर्वाह ट्रांसपोर्टर
• पी-ग्लाइकोप्रोटीन और BCRP
• मल्टीड्रग प्रतिरोध-संबंधित प्रोटीन 2
• संयुग्मित चयापचय
• आणविक-भार और ध्रुवीयता सीमा
• एंटरोहेपेटिक परिसंचरण
• पित्त निकासी

Mechanisms

एक दवा के यकृत कोशिका में अवशोषित होने और अक्सर संयुग्मित होने के बाद, कैनालिकुलर (पित्त-सामने) झिल्ली पर एटीपी-निर्भर बहिर्वाह पंप इसे एकाग्रता ढाल के विरुद्ध पित्त में ले जाते हैं। पी-ग्लाइकोप्रोटीन, स्तन कैंसर प्रतिरोध प्रोटीन, और मल्टीड्रग प्रतिरोध-संबंधित प्रोटीन 2 प्रमुख निर्यातक हैं, जिनकी सब्सट्रेट वरीयता आकार, चार्ज और संयुग्मन द्वारा आकारित होती है; बड़े और अधिक ध्रुवीय या संयुग्मित यौगिक पित्त मार्ग का पक्ष लेने की प्रवृत्ति रखते हैं। पित्त छोटी आंत में बहता है, जहाँ कुछ उत्सर्जित दवा मल में समाप्त हो जाती है जबकि संयुग्मित दवा को आंत के बैक्टीरिया द्वारा मूल यौगिक में वापस हाइड्रोलाइज किया जा सकता है और पुन: अवशोषित किया जा सकता है, जिससे यह यकृत में लौट आती है। यह एंटरोहेपेटिक परिसंचरण शरीर में निवास को बढ़ा सकता है और एकाग्रता-समय प्रोफ़ाइल में माध्यमिक चोटियों का उत्पादन कर सकता है। कुल पित्त निकासी सिनुसोइडल अपटेक और कैनालिकुलर बहिर्वाह की संयुक्त क्रिया को दर्शाती है।

Clinical relevance

पित्त उत्सर्जन बताता है कि कुछ दवाएं मूत्र के बजाय मुख्य रूप से मल में क्यों साफ होती हैं, कैनालिकुलर ट्रांसपोर्टरों में आनुवंशिक या औषधीय परिवर्तन उन्मूलन को क्यों बदलते हैं, और एंटरोहेपेटिक पुनर्चक्रण दवा के प्रभाव को क्यों बढ़ा सकता है। यह विषय निपटान और दवा-अंतःक्रिया अध्ययनों की व्याख्या का समर्थन करता है; यह संदर्भ के लिए तंत्र का वर्णन करता है और व्यक्तिगत खुराक का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

पित्त स्राव के लिए जिम्मेदार कैनालिकुलर बहिर्वाह ट्रांसपोर्टरों को इंटरनेशनल ट्रांसपोर्टर कंसोर्टियम की आम सहमति समीक्षाओं में सूचीबद्ध किया गया है, जो दवा विकास में उनकी भूमिका को भी निर्धारित करते हैं। यकृत अपटेक का कैनालिकुलर बहिर्वाह के साथ समन्वय ट्रांसपोर्टर समीक्षाओं जैसे नीमी और सहयोगियों में चर्चा की गई है, और इन प्रक्रियाओं का निकासी अवधारणाओं में एकीकरण मानक फार्माकोकाइनेटिक्स ग्रंथों द्वारा कवर किया गया है।

History

पित्त उत्सर्जन को लंबे समय से शारीरिक रूप से मान्यता प्राप्त थी, लेकिन इसकी आणविक आधार 1990 के दशक से पी-ग्लाइकोप्रोटीन, MRP2 और BCRP जैसे कैनालिकुलर एटीपी-बाइंडिंग कैसेट ट्रांसपोर्टरों के क्लोनिंग के साथ स्पष्ट किया गया था। इन बहिर्वाह प्रणालियों का यकृत अपटेक ट्रांसपोर्टरों के साथ एक सुसंगत हेपेटोबिलरी निपटान ढांचे में एकीकरण 2000 के दशक में हुआ और इंटरनेशनल ट्रांसपोर्टर कंसोर्टियम समीक्षाओं में संक्षेपित है।

Key figures

• Kathleen Giacomini
• Dietrich Keppler
• Yuichi Sugiyama

Seminal works

• giacomini-2010
• niemi-2011
• rowland-tozer-2011

Frequently asked questions

किस प्रकार की दवाएं मुख्य रूप से मूत्र के बजाय पित्त में उत्सर्जित होती हैं?

बड़े, अधिक ध्रुवीय और संयुग्मित अणु पित्त उत्सर्जन का पक्ष लेने की प्रवृत्ति रखते हैं, क्योंकि कैनालिकुलर बहिर्वाह ट्रांसपोर्टर जो पित्त में दवाओं का स्राव करते हैं, इन सब्सट्रेट्स को अच्छी तरह से संभालते हैं, जबकि छोटे पानी में घुलनशील यौगिक आमतौर पर गुर्दे द्वारा साफ किए जाते हैं।

एंटरोहेपेटिक परिसंचरण क्या है?

यह एक दवा का पुनर्चक्रण है जो पित्त में उत्सर्जित होती है, आंत में पहुंचाई जाती है, और फिर रक्त में वापस अवशोषित हो जाती है, जो शरीर में दवा के रहने की अवधि को बढ़ा सकती है और माध्यमिक एकाग्रता चोटियों का उत्पादन कर सकती है।