ट्रांसपोर्टर-मध्यस्थता दवा पारस्परिक क्रियाएँ

झिल्ली ट्रांसपोर्टर आंत, यकृत, गुर्दे और रक्त-मस्तिष्क बाधा के पार कोशिकाओं के अंदर और बाहर दवाओं को ले जाते हैं, और वे चयापचय एंजाइमों के साथ फार्माकोकाइनेटिक दवा पारस्परिक क्रियाओं का दूसरा प्रमुख स्रोत हैं। जब एक दवा एक ट्रांसपोर्टर को बाधित करती है या उसके साथ प्रतिस्पर्धा करती है, तो यह दूसरी दवा के अवशोषण, वितरण या उन्मूलन को बदल देती है, जिससे उसके संपर्क में परिवर्तन होता है। यह विषय मुख्य ट्रांसपोर्टर परिवारों और उनकी पारस्परिक क्रियाओं के उत्पन्न होने और वर्गीकृत होने के तरीके को शामिल करता है।

Definition

एक ट्रांसपोर्टर-मध्यस्थता दवा पारस्परिक क्रिया एक फार्माकोकाइनेटिक पारस्परिक क्रिया है जिसमें एक पदार्थ एक झिल्ली ट्रांसपोर्टर को बाधित करता है या उसके लिए प्रतिस्पर्धा करता है, जिससे सह-प्रशासित दवा का अवशोषण, ऊतक वितरण या उत्सर्जन बदल जाता है जो उस ट्रांसपोर्टर का एक सब्सट्रेट है।

Scope

यह विषय पी-ग्लाइकोप्रोटीन जैसे बहिर्वाह ट्रांसपोर्टर और कार्बनिक आयन परिवहन पॉलीपेप्टाइड्स (OATPs) और कार्बनिक धनायन/ऋणायन ट्रांसपोर्टर जैसे अंतर्ग्रहण ट्रांसपोर्टर, उन ऊतकों को जहाँ वे दवा के निपटान को नियंत्रित करते हैं, और कैसे ट्रांसपोर्टर अवरोध पारस्परिक क्रियाएँ उत्पन्न करता है, को शामिल करता है। इसे यांत्रिक संदर्भ ज्ञान के रूप में तैयार किया गया है, न कि नुस्खे संबंधी मार्गदर्शन के रूप में।

Core questions

• कौन से अंतर्ग्रहण और बहिर्वाह ट्रांसपोर्टर अक्सर दवा के निपटान को नियंत्रित करते हैं?
• ट्रांसपोर्टर अवरोध अवशोषण, यकृत अंतर्ग्रहण और गुर्दे या पित्त उत्सर्जन को कैसे बदलता है?
• ट्रांसपोर्टर और एंजाइम पारस्परिक क्रियाएँ कैसे ओवरलैप होती हैं, और उन्हें कैसे अलग किया जाता है?
• एक ट्रांसपोर्टर पारस्परिक क्रिया के नैदानिक महत्व की भविष्यवाणी और ग्रेडिंग कैसे की जाती है?

Key concepts

• बहिर्वाह ट्रांसपोर्टर (जैसे, पी-ग्लाइकोप्रोटीन/ABCB1)
• अंतर्ग्रहण ट्रांसपोर्टर (जैसे, OATP1B1)
• कार्बनिक धनायन और ऋणायन ट्रांसपोर्टर
• सब्सट्रेट और अवरोधक
• रक्त-मस्तिष्क बाधा और आंतों का बहिर्वाह
• यकृत अंतर्ग्रहण और पित्त उत्सर्जन
• गुर्दे की नलिका स्राव

Mechanisms

ट्रांसपोर्टर झिल्ली प्रोटीन होते हैं जो दवाओं को कोशिका झिल्ली के पार या तो कोशिकाओं में (हेपेटोसाइट्स में OATP1B1 जैसे अंतर्ग्रहण ट्रांसपोर्टर) या उनसे बाहर (आंत, रक्त-मस्तिष्क बाधा और गुर्दे की नलिका में पी-ग्लाइकोप्रोटीन जैसे बहिर्वाह ट्रांसपोर्टर) ले जाते हैं। एक बहिर्वाह ट्रांसपोर्टर को बाधित करने से एक सब्सट्रेट का अवशोषण या संरक्षित ऊतकों में उसका प्रवेश बढ़ सकता है, जबकि एक अंतर्ग्रहण ट्रांसपोर्टर को बाधित करने से चयापचय अंगों तक उसकी डिलीवरी को सीमित करके दवा की निकासी कम हो सकती है, जिससे प्लाज्मा सांद्रता बढ़ जाती है। क्योंकि ट्रांसपोर्टर अक्सर दवा-चयापचय एंजाइमों के समान स्थलों पर कार्य करते हैं और उनके साथ सब्सट्रेट साझा कर सकते हैं, ट्रांसपोर्टर और CYP पारस्परिक क्रियाएँ एक साथ हो सकती हैं और संपर्क परिवर्तनों की व्याख्या करते समय उन्हें अलग करना आवश्यक है। अंतर्राष्ट्रीय ट्रांसपोर्टर कंसोर्टियम ने ट्रांसपोर्टरों के एक प्राथमिकता समूह की पहचान की जिनकी पारस्परिक क्रियाएँ चिकित्सकीय रूप से सबसे महत्वपूर्ण होने की संभावना है, जो भविष्यवाणी के लिए एक ढाँचा प्रदान करती हैं।

Clinical relevance

ट्रांसपोर्टर पारस्परिक क्रियाएँ उन संपर्क परिवर्तनों की व्याख्या करती हैं जिन्हें अकेले चयापचय के लिए जिम्मेदार नहीं ठहराया जा सकता है, और वे उत्पाद जानकारी और निर्णय समर्थन में ट्रांसपोर्टर-संबंधित चेतावनियों को सूचित करती हैं। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए ऐसी पारस्परिक क्रियाओं के तंत्र और वर्गीकरण का वर्णन करती है और खुराक या व्यक्तिगत प्रबंधन सलाह प्रदान नहीं करती है।

Evidence & guidelines

यांत्रिक और फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन, अंतर्राष्ट्रीय ट्रांसपोर्टर कंसोर्टियम के ढाँचे और नियामक ट्रांसपोर्टर-पारस्परिक क्रिया सिफारिशों के साथ मिलकर, चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक ट्रांसपोर्टर पारस्परिक क्रियाओं की पहचान के लिए साक्ष्य आधार बनाते हैं। यहाँ उस साक्ष्य को चिकित्सा को निर्देशित करने के बजाय तंत्र की व्याख्या करने के लिए संक्षेपित किया गया है।

History

हालांकि सक्रिय दवा परिवहन को दशकों से मान्यता प्राप्त थी, दवा पारस्परिक क्रियाओं में नामित ट्रांसपोर्टरों की व्यवस्थित भूमिका 2000 के दशक में सामने आई, जब पी-ग्लाइकोप्रोटीन और OATPs को व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवाओं के मौखिक अवशोषण और यकृत अंतर्ग्रहण को नियंत्रित करने के लिए दिखाया गया था। 2010 के अंतर्राष्ट्रीय ट्रांसपोर्टर कंसोर्टियम संश्लेषण ने इस ज्ञान को दवा विकास और पारस्परिक क्रिया भविष्यवाणी के लिए एक प्राथमिकता वाले ढाँचे में समेकित किया।

Key figures

• Mikko Niemi
• Pertti J. Neuvonen
• Grant R. Wilkinson

Seminal works

• itc-2010
• niemi-2011

Frequently asked questions

ट्रांसपोर्टर पारस्परिक क्रियाएँ CYP एंजाइम पारस्परिक क्रियाओं से कैसे भिन्न होती हैं?

एंजाइम पारस्परिक क्रियाएँ यह बदलती हैं कि एक दवा कितनी तेजी से रासायनिक रूप से चयापचय होती है, जबकि ट्रांसपोर्टर पारस्परिक क्रियाएँ यह बदलती हैं कि दवा कहाँ जाती है — उसका अवशोषण, ऊतकों में प्रवेश, या उत्सर्जन — झिल्ली के पार वाहक-मध्यस्थता गति को बदलकर; दोनों एक साथ हो सकते हैं क्योंकि ट्रांसपोर्टर और एंजाइम अक्सर समान स्थलों पर कार्य करते हैं।

दवा पारस्परिक क्रियाओं में पी-ग्लाइकोप्रोटीन क्यों महत्वपूर्ण है?

पी-ग्लाइकोप्रोटीन आंतों, मस्तिष्क और गुर्दे की कोशिकाओं से दवाओं को बाहर निकालता है, इसलिए इसे बाधित करने से एक सब्सट्रेट का मौखिक अवशोषण, मस्तिष्क तक उसकी पहुँच, या शरीर में उसका प्रतिधारण बढ़ सकता है, जिससे संपर्क बदल जाता है भले ही चयापचय अप्रभावित रहे।