बेंजोडायजेपाइन और शामक-कृत्रिम निद्राजनक

बेंजोडायजेपाइन और अन्य शामक-कृत्रिम निद्राजनक दवाएं हैं जो शामक, चिंता-निवारक, स्मृतिलोप और नींद उत्पन्न करने के लिए केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की गतिविधि को कम करती हैं। संज्ञाहरण में इनका उपयोग रोगियों को शांत करने और शामक देने, स्मृतिलोप प्रदान करने और संतुलित संज्ञाहरण तकनीकों के घटकों के रूप में किया जाता है, जिसमें मिडाज़ोलम जैसे बेंजोडायजेपाइन इस वर्ग के प्रोटोटाइपिक एजेंट हैं।

Definition

शामक-कृत्रिम निद्राजनक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसादक हैं जो उत्तेजना को कम करते हैं और हल्की शामक से नींद तक एक निरंतरता उत्पन्न करते हैं; बेंजोडायजेपाइन प्रोटोटाइपिक आधुनिक शामक-कृत्रिम निद्राजनक हैं, जो GABA-A रिसेप्टर पर निरोधात्मक संकेत को बढ़ाकर कार्य करते हैं।

Scope

यह विषय बेंजोडायजेपाइन और कई शामक-कृत्रिम निद्राजनक द्वारा साझा किए गए GABA-A रिसेप्टर तंत्र, इन दवाओं द्वारा उत्पन्न प्रभावों की सीमा (शामक, चिंता-निवारक, स्मृतिलोप, आक्षेपरोधी क्रिया), संज्ञाहरण में मिडाज़ोलम और संबंधित एजेंटों का स्थान, और प्रतिपक्षी फ्लुमाज़ेनिल को शामिल करता है। यह इस बात का एक शैक्षिक विवरण है कि यह दवा वर्ग कैसे काम करता है और इसे कैसे वर्गीकृत किया जाता है, न कि शामक अभ्यास या खुराक के लिए एक मार्गदर्शिका।

Core questions

• बेंजोडायजेपाइन और संबंधित शामक-कृत्रिम निद्राजनक GABA-A रिसेप्टर पर कैसे कार्य करते हैं?
• इस दवा वर्ग की विशेषता क्या है - शामक, चिंता-निवारक, स्मृतिलोप, आक्षेपरोधी क्रिया?
• बेंजोडायजेपाइन क्रिया का विरोध कैसे किया जाता है, और संज्ञाहरण में उपयोग किए जाने वाले एजेंटों को क्या अलग करता है?

Key concepts

• GABA-A रिसेप्टर और क्लोराइड चैनल
• एलोस्टेरिक मॉड्यूलेशन
• शामक, चिंता-निवारक और स्मृतिलोप
• आक्षेपरोधी क्रिया
• मिडाज़ोलम और जल घुलनशीलता
• फ्लुमाज़ेनिल (बेंजोडायजेपाइन प्रतिपक्षी)
• सहिष्णुता और निर्भरता

Key theories

GABA-A रिसेप्टर उपप्रकार विशिष्टता

रुडोल्फ और सहयोगियों द्वारा समीक्षा किए गए कार्य से पता चला है कि बेंजोडायजेपाइन GABA-A रिसेप्टर पर एक विशिष्ट साइट पर कार्य करते हैं और विभिन्न रिसेप्टर सबयूनिट संरचनाएं शामक, चिंता-निवारक और स्मृतिलोप जैसे विभिन्न प्रभावों को मध्यस्थ करती हैं; यह उपप्रकार ढांचा बेंजोडायजेपाइन की क्रियाओं और वे अन्य सामान्य एनेस्थेटिक्स के साथ कैसे ओवरलैप करते हैं, जो GABA-A सिग्नलिंग को भी बढ़ाते हैं, दोनों को समझाता है।

Mechanisms

बेंजोडायजेपाइन GABA-A रिसेप्टर पर एक विशिष्ट एलोस्टेरिक साइट से बंधते हैं, जो एक लिगैंड-गेटेड क्लोराइड चैनल है, और निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमीटर GABA की प्रतिक्रिया में चैनल के खुलने की आवृत्ति को बढ़ाते हैं। क्लोराइड चालकता में परिणामी वृद्धि न्यूरॉन्स को हाइपरपोलराइज़ करती है और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की उत्तेजना को कम करती है, जिससे शामक, चिंता-निवारक, स्मृतिलोप और आक्षेपरोधी प्रभाव उत्पन्न होते हैं। विभिन्न GABA-A रिसेप्टर सबयूनिट संरचनाएं इस क्रिया के विशिष्ट घटकों को मध्यस्थ करती हैं। प्रोपोफोल सहित कई सामान्य एनेस्थेटिक्स भी GABA-A सिग्नलिंग को बढ़ाकर कार्य करते हैं, जो बेंजोडायजेपाइन को शामक और एनेस्थेटिक एजेंटों के व्यापक परिवार से यंत्रवत् रूप से जोड़ता है। प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी फ्लुमाज़ेनिल उसी बेंजोडायजेपाइन साइट से बंधता है और बेंजोडायजेपाइन प्रभावों को उलट सकता है।

Clinical relevance

शामक-कृत्रिम निद्राजनक प्रक्रियात्मक शामक, चिंता-निवारक और स्मृतिलोप के आधार हैं और एनेस्थेटिक तकनीकों के सामान्य घटक हैं; उनके तंत्र और वर्ग प्रभावों को समझना अत्यधिक शामक और श्वसन अवसाद की पहचान को सूचित करता है। यह प्रविष्टि वर्णनात्मक और शैक्षिक है और शामक प्रोटोकॉल, खुराक या व्यक्तिगत उपचार मार्गदर्शन प्रदान नहीं करती है।

Evidence & guidelines

बेंजोडायजेपाइन का GABA-A रिसेप्टर तंत्र और उनके प्रभावों का उपप्रकार आधार रुडोल्फ और सहयोगियों (2001, 2004) द्वारा समीक्षा की गई आणविक तंत्रिका विज्ञान में स्थापित है, और मिडाज़ोलम और संबंधित एजेंटों के पेरिऑपरेटिव फार्माकोलॉजी को संज्ञाहरण फार्माकोलॉजी संदर्भों में संक्षेपित किया गया है। पेशेवर समाजों द्वारा जारी प्रक्रियात्मक-शामक मार्गदर्शन उपचार-उन्मुख है और इस नोड के शैक्षिक दायरे से परे है।

History

बेंजोडायजेपाइन को 1960 के दशक में पुराने बार्बिटुरेट्स की तुलना में सुरक्षित शामक-कृत्रिम निद्राजनक के रूप में पेश किया गया था, और GABA-A रिसेप्टर पर एक विशिष्ट बेंजोडायजेपाइन बाइंडिंग साइट की खोज ने उनकी चयनात्मकता को समझाया। GABA-A रिसेप्टर उपप्रकारों का बाद का विच्छेदन, जिसकी समीक्षा रुडोल्फ, क्रेस्टानी और मोहलर (2001) और रुडोल्फ और एंटकोवियाक (2004) ने की, ने स्पष्ट किया कि कैसे एक ही रिसेप्टर परिवार बेंजोडायजेपाइन के विशिष्ट प्रभावों को मध्यस्थ करता है और सामान्य एनेस्थेटिक्स के लक्ष्यों के साथ ओवरलैप करता है। पानी में घुलनशील बेंजोडायजेपाइन मिडाज़ोलम एनेस्थेटिक शामक का एक मुख्य आधार बन गया।

Key figures

• Uwe Rudolph
• Hanns Mohler
• Klaus T. Olkkola

Seminal works

• rudolph-2004
• rudolph-2001-gaba

Frequently asked questions

बेंजोडायजेपाइन अपने तंत्र में अन्य शामक-कृत्रिम निद्राजनक से कैसे भिन्न हैं?

बेंजोडायजेपाइन GABA-A रिसेप्टर पर एक विशिष्ट एलोस्टेरिक साइट पर कार्य करके क्लोराइड चैनल के खुलने की आवृत्ति को बढ़ाते हैं, जबकि अन्य शामक-कृत्रिम निद्राजनक उसी रिसेप्टर पर विभिन्न साइटों पर या अन्य लक्ष्यों के माध्यम से कार्य कर सकते हैं; कई सामान्य एनेस्थेटिक्स GABA-A सिग्नलिंग पर एक क्रिया साझा करते हैं।

फ्लुमाज़ेनिल क्या है?

फ्लुमाज़ेनिल एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी है जो GABA-A रिसेप्टर पर बेंजोडायजेपाइन साइट से बंधता है और बेंजोडायजेपाइन-प्रेरित शामक को उलट सकता है; इसका नैदानिक ​​उपयोग इस प्रविष्टि के शैक्षिक दायरे से बाहर एक उपचार मामला है।