एनेस्थेटिक एजेंटों की फार्माकोकाइनेटिक्स

फार्माकोकाइनेटिक्स शरीर में किसी दवा के समय-समय पर होने वाले परिवर्तनों का वर्णन करती है: यह कैसे अवशोषित होती है, ऊतकों में वितरित होती है, चयापचय होती है और समाप्त होती है। एनेस्थीसिया में, जहाँ दवाओं को क्षण-प्रतिक्षण सर्जिकल उत्तेजना के अनुसार समायोजित किया जाता है, फार्माकोकाइनेटिक तर्क यह समझाता है कि एक एजेंट जल्दी क्यों कार्य करता है, इसका प्रभाव कैसे फैलता और कम होता है, और दवा बंद करने के बाद रोगी कितनी जल्दी ठीक होता है।

Definition

फार्माकोकाइनेटिक्स समय के साथ दवा के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उन्मूलन का मात्रात्मक अध्ययन है; एनेस्थेटिक एजेंटों पर लागू होने पर, यह दर्शाता है कि क्रिया स्थल पर दवा की सांद्रता कैसे बढ़ती और घटती है और इस प्रकार इसके प्रभाव की शुरुआत, परिमाण और अवधि को नियंत्रित करती है।

Scope

यह विषय एनेस्थेटिक दवाओं पर लागू अवशोषण, वितरण, चयापचय और उन्मूलन (ADME) की चार शास्त्रीय प्रक्रियाओं, उनके निपटान का प्रतिनिधित्व करने के लिए उपयोग किए जाने वाले कंपार्टमेंटल मॉडल, और व्युत्पन्न मापदंडों को शामिल करता है जिनका उपयोग एनेस्थेटिस्ट शुरुआत और समाप्ति के बारे में तर्क करने के लिए करते हैं, जिसमें क्लीयरेंस, वितरण की मात्रा, उन्मूलन अर्ध-जीवन और संदर्भ-संवेदनशील अर्ध-समय शामिल हैं। यह दवा के निपटान को कैसे मॉडल किया जाता है, इसका एक शैक्षिक विवरण है, न कि दवा खुराक के लिए एक मार्गदर्शिका।

Core questions

• अवशोषण, वितरण, चयापचय और उन्मूलन समय के साथ एक एनेस्थेटिक दवा की सांद्रता को कैसे आकार देते हैं?
• कंपार्टमेंटल मॉडल और क्लीयरेंस और वितरण की मात्रा जैसे पैरामीटर हमें किसी दवा के व्यवहार के बारे में क्या बताते हैं?
• अंतःशिरा एनेस्थेटिक से ठीक होने का समय इस बात पर क्यों निर्भर करता है कि इसे कितनी देर तक इन्फ्यूज किया गया है?

Key concepts

• अवशोषण, वितरण, चयापचय और उन्मूलन (ADME)
• कंपार्टमेंटल (बहु-कंपार्टमेंट) मॉडल
• क्लीयरेंस और वितरण की मात्रा
• उन्मूलन अर्ध-जीवन
• संदर्भ-संवेदनशील अर्ध-समय
• पुनर्वितरण
• प्रभाव-स्थल सांद्रता और संतुलन विलंब

Key theories

संदर्भ-संवेदनशील अर्ध-समय

ह्यूजेस, ग्लास और जैकब्स ने दिखाया कि अंतःशिरा एनेस्थेटिक दवाओं के लिए इन्फ्यूजन बंद करने के बाद प्लाज्मा सांद्रता को आधा होने में लगने वाला समय निश्चित उन्मूलन अर्ध-जीवन नहीं है, बल्कि इन्फ्यूजन की अवधि पर निर्भर करता है, क्योंकि कंपार्टमेंट के बीच पुनर्वितरण स्पष्ट क्षय को बदल देता है; इस अवधारणा ने एनेस्थेटिक दवाओं के ऑफसेट की भविष्यवाणी करने के तरीके को फिर से परिभाषित किया।

Mechanisms

प्रशासन के बाद एक दवा रक्त से ऊतकों में परफ्यूजन, लिपिड घुलनशीलता और प्रोटीन बंधन के अनुसार वितरित होती है, फिर हेपेटिक चयापचय, गुर्दे के उत्सर्जन या, रेमिफेंटानिल जैसे कुछ एजेंटों के लिए, व्यापक एस्टेरेस हाइड्रोलिसिस द्वारा साफ की जाती है। मल्टीकंपार्टमेंट मॉडल शरीर को प्लाज्मा के साथ तेजी से संतुलन में एक केंद्रीय कंपार्टमेंट और एक या अधिक परिधीय कंपार्टमेंट के रूप में दर्शाते हैं, और वे इस तथ्य को दर्शाते हैं कि एक इन्फ्यूजन के बाद सांद्रता में गिरावट उन्मूलन और पुनर्वितरण दोनों को दर्शाती है। पुनर्वितरण के कारण, ऑफसेट का व्यावहारिक रूप से महत्वपूर्ण माप संदर्भ-संवेदनशील अर्ध-समय है, जो अधिकांश दवाओं के लिए इन्फ्यूजन की अवधि के साथ लंबा होता जाता है, लेकिन रेमिफेंटानिल जैसे बहुत तेजी से क्लीयरेंस वाले एजेंटों के लिए छोटा और लगभग स्थिर रहता है।

Clinical relevance

फार्माकोकाइनेटिक समझ एनेस्थेटिक एजेंटों की तर्कसंगत तुलना और चयन और रोगी कितनी जल्दी ठीक होगा, इसकी प्रत्याशा को रेखांकित करती है; यह यह भी बताता है कि लंबे समय तक इन्फ्यूजन के दौरान दवाएं क्यों जमा होती हैं। यह प्रविष्टि संदर्भ और शिक्षा के लिए इन सिद्धांतों का वर्णन करती है और खुराक योजनाएं या व्यक्तिगत उपचार सिफारिशें प्रदान नहीं करती है।

Evidence & guidelines

व्यक्तिगत एनेस्थेटिक एजेंटों की फार्माकोकाइनेटिक्स को कई नियंत्रित मानव अध्ययनों और जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक विश्लेषणों में चित्रित किया गया है, और अंतर्निहित अवधारणाओं को नैदानिक-फार्माकोलॉजी पाठ्यपुस्तकों में संहिताबद्ध किया गया है। ह्यूजेस, ग्लास और जैकब्स (1992) और शेफर और वारवेल (1991) द्वारा संक्षेपित संदर्भ-संवेदनशील अर्ध-समय ढांचा और तर्कसंगत-चयन तर्क इस क्षेत्र के लिए संदर्भ बिंदु बने हुए हैं।

History

शास्त्रीय फार्माकोकाइनेटिक्स ने बीसवीं शताब्दी में कंपार्टमेंटल मॉडलिंग और क्लीयरेंस और वितरण की मात्रा जैसे मापदंडों का विकास किया। एनेस्थीसिया में उनका अनुप्रयोग तब परिपक्व हुआ जब कंप्यूटर-आधारित सिमुलेशन ने अंतःशिरा एनेस्थेटिक्स के निपटान को सीधे मॉडल करने की अनुमति दी; शेफर और वारवेल (1991) ने सिम्युलेटेड प्रभाव-स्थल व्यवहार के आसपास ओपिओइड चयन को फिर से परिभाषित किया, और ह्यूजेस, ग्लास और जैकब्स (1992) ने संदर्भ-संवेदनशील अर्ध-समय की शुरुआत की, जिससे ध्यान स्थिर उन्मूलन अर्ध-जीवन से हटकर अवधि-निर्भर ऑफसेट माप पर केंद्रित हो गया।

Key figures

• Steven L. Shafer
• Peter S. A. Glass
• Thomas D. Egan

Seminal works

• hughes-1992
• shafer-varvel-1991

Frequently asked questions

उन्मूलन अर्ध-जीवन और संदर्भ-संवेदनशील अर्ध-समय में क्या अंतर है?

उन्मूलन अर्ध-जीवन एक निश्चित गुण है जो बताता है कि एक दवा अंततः कितनी तेजी से साफ होती है, जबकि संदर्भ-संवेदनशील अर्ध-समय वह समय है जब इन्फ्यूजन बंद होने के बाद सांद्रता आधी हो जाती है और यह इस बात पर निर्भर करता है कि इन्फ्यूजन कितनी देर तक चला, क्योंकि ऊतक कंपार्टमेंट के बीच पुनर्वितरण प्रारंभिक गिरावट को प्रभावित करता है।

रेमिफेंटानिल अधिकांश एनेस्थेटिक दवाओं से अलग व्यवहार क्यों करता है?

रेमिफेंटानिल पूरे शरीर में गैर-विशिष्ट एस्टेरेस द्वारा हाइड्रोलाइज्ड होता है, जिससे इसे बहुत तेजी से क्लीयरेंस और इन्फ्यूजन की अवधि की परवाह किए बिना लगभग स्थिर, छोटा संदर्भ-संवेदनशील अर्ध-समय मिलता है, जैसा कि एगन (1995) द्वारा इसके फार्माकोकाइनेटिक लक्षण वर्णन में वर्णित है।