चिंता-निवारक और शामक-निद्राकारी कारक

चिंता-निवारक और शामक-निद्राकारी कारक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र अवसादक हैं जिनका उपयोग चिंता को कम करने, शांति लाने और नींद को बढ़ावा देने के लिए किया जाता है। प्रमुख औषधीय वर्ग GABA-A रिसेप्टर पर निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमिशन को बढ़ाकर कार्य करता है, जो बेंजोडायजेपाइन, पुराने बार्बिट्यूरेट्स और नए गैर-बेंजोडायजेपाइन 'Z-ड्रग्स' द्वारा साझा किया गया एक तंत्र है; एक अलग, गैर-शामक चिंता-निवारक तंत्र का उदाहरण बसपिरोन है, जो एक 5-HT1A रिसेप्टर एगोनिस्ट है।

Definition

चिंता-निवारक और शामक-निद्राकारी कारक सीएनएस-सक्रिय दवाओं का एक विषम समूह है जो चिंता को कम करते हैं (चिंता-निवारक), शांत करने वाली बेहोशी पैदा करते हैं, और उच्च संपर्क पर नींद को बढ़ावा देते हैं या बनाए रखते हैं (निद्राकारी); अधिकांश सदस्य GABA-A-मध्यस्थता निरोधन को बढ़ाते हैं, जबकि बसपिरोन इसके बजाय सेरोटोनिन 5-HT1A आंशिक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करता है।

Scope

यह क्षेत्र पाठक को चिंता और अनिद्रा के लिए उपयोग की जाने वाली प्रमुख दवा परिवारों और उन रिसेप्टर प्रणालियों से परिचित कराता है जिनके माध्यम से वे कार्य करते हैं। यह विस्तृत विषयों को समूहित करता है: बेंजोडायजेपाइन और GABA-A मॉड्यूलेशन, गैर-बेंजोडायजेपाइन शामक-निद्राकारी (Z-ड्रग्स और बार्बिट्यूरेट्स), बसपिरोन और 5-HT1A एगोनिज़्म, निर्भरता-सहिष्णुता-निकासी की समस्या, और चिंता-निवारक और निद्राकारी क्रिया के व्यापक तंत्र। यह औषधीय तंत्र और वर्गीकरण का एक संदर्भ-शैक्षणिक मानचित्र है, न कि कोई नुस्खे या उपचार मार्गदर्शिका।

Sub-topics

• बेंजोडायजेपाइन निर्भरता, सहनशीलता और विड्रॉल
• बेंजोडायजेपाइन और GABA-A रिसेप्टर मॉड्यूलेशन
• बसपिरोन और 5-HT1A रिसेप्टर एगोनिज़्म
• चिंता-निवारक और निद्राजनक क्रियाविधि
• गैर-बेंजोडायजेपाइन शामक-निद्राकारी (जेड-ड्रग्स, बार्बिट्यूरेट्स)

Key concepts

• GABA-A रिसेप्टर प्रमुख आणविक लक्ष्य के रूप में
• क्लोराइड चालकता का सकारात्मक एलोस्टेरिक मॉड्यूलेशन
• खुराक-प्रभाव निरंतरता के साथ चिंता-निवारक बनाम शामक-निद्राकारी प्रभाव
• बेंजोडायजेपाइन, Z-ड्रग्स, और बार्बिट्यूरेट्स GABAergic परिवारों के रूप में
• बसपिरोन और सेरोटोनर्जिक (5-HT1A) चिंता-निवारण एक गैर-GABAergic मार्ग के रूप में
• सहिष्णुता, निर्भरता, और निकासी वर्ग की देनदारियों के रूप में
• चिकित्सीय सूचकांक और बेंजोडायजेपाइन और बार्बिट्यूरेट्स के बीच सुरक्षा अंतर

Mechanisms

इस क्षेत्र के अधिकांश कारक GABA-A रिसेप्टर पर केंद्रित होते हैं, जो एक पेंटामेरिक लिगैंड-गेटेड क्लोराइड चैनल है जो तीव्र निरोधात्मक न्यूरोट्रांसमिशन को मध्यस्थ करता है। बेंजोडायजेपाइन और Z-ड्रग्स एक एलोस्टेरिक (बेंजोडायजेपाइन) साइट को बांधते हैं और GABA की उपस्थिति में चैनल खुलने की आवृत्ति बढ़ाते हैं, जबकि बार्बिट्यूरेट्स एक अलग साइट पर कार्य करते हैं और चैनल खुलने की अवधि बढ़ाते हैं; शुद्ध प्रभाव अधिक क्लोराइड अंतर्वाह, न्यूरोनल हाइपरपोलराइजेशन और मंद उत्तेजना है (सिगेल और स्टीनमैन, 2012; ओल्सेन और सीघार्ट, 2009)। रिसेप्टर की उपप्रकार संरचना प्रभाव प्रोफ़ाइल को आकार देती है, ताकि विभिन्न अल्फा-सबयूनिट-युक्त रिसेप्टर शामक बनाम चिंता-निवारक क्रियाओं से जुड़े हों (रुडोल्फ और नोफलाच, 2011)। बसपिरोन प्रमुख अपवाद है, जो GABAergic पोटेंशिएशन के बजाय 5-HT1A रिसेप्टर्स पर आंशिक एगोनिज़्म के माध्यम से चिंता-निवारण पैदा करता है (गोवा और वार्ड, 1986)।

Clinical relevance

ये दवा वर्ग सबसे व्यापक रूप से अध्ययन किए गए सीएनएस कारकों में से हैं, और उनके तंत्र को समझना चिंता और अनिद्रा फार्माकोथेरेपी पर साक्ष्य के मूल्यांकन को रेखांकित करता है। यह क्षेत्र प्रमुख सुरक्षा विषयों को भी रेखांकित करता है - बेंजोडायजेपाइन का तुलनात्मक रूप से व्यापक चिकित्सीय मार्जिन बनाम बार्बिट्यूरेट्स का संकीर्ण मार्जिन और श्वसन-अवसादक जोखिम, और GABAergic शामक के लिए सामान्य निर्भरता और निकासी देयता (लैडर, 2011)। सामग्री तंत्र और वर्गीकरण का वर्णन करती है और व्यक्तिगत नुस्खे या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

यांत्रिक साहित्य GABA-A पोटेंशिएशन पर बेंजोडायजेपाइन, बार्बिट्यूरेट्स और Z-ड्रग्स के मुख्य फार्माकोलॉजी के रूप में केंद्रित है, जिसमें उपप्रकार-चयनात्मक प्रभाव एक सक्रिय शोध विषय है (रुडोल्फ और नोफलाच, 2011; ओल्सेन और सीघार्ट, 2009)। कथात्मक और ऐतिहासिक समीक्षाएं दीर्घकालिक बेंजोडायजेपाइन उपयोग की अच्छी तरह से मान्यता प्राप्त निर्भरता और निकासी देयता का दस्तावेजीकरण करती हैं (लैडर, 2011)। विशिष्ट नैदानिक दिशानिर्देश सिफारिशें इस संदर्भ क्षेत्र के दायरे से बाहर हैं।

History

आधुनिक युग बीसवीं सदी की शुरुआत में बार्बिट्यूरेट्स के साथ शुरू हुआ, जिनके संकीर्ण चिकित्सीय मार्जिन और ओवरडोज जोखिम ने सुरक्षित कारकों की खोज को प्रेरित किया। क्लोरडायजेपॉक्साइड और डायजेपाम ने 1960 के दशक में बेंजोडायजेपाइन की शुरुआत की, जिसने चिंता और अनिद्रा के लिए बार्बिट्यूरेट्स को बड़े पैमाने पर विस्थापित कर दिया; बसपिरोन 1980 के दशक में एक गैर-शामक, गैर-GABAergic चिंता-निवारक के रूप में आया (गोवा और वार्ड, 1986), और गैर-बेंजोडायजेपाइन Z-ड्रग्स को बाद में अनिद्रा के लिए पेश किया गया। निर्भरता और निकासी की बढ़ती पहचान ने तब इन कारकों को देखने के तरीके को नया रूप दिया (लैडर, 2011)।

Debates

बेंजोडायजेपाइन का दीर्घकालिक जोखिम-लाभ संतुलन कितना अनुकूल है?

समीक्षाएं चिंता और अनिद्रा के लिए स्पष्ट अल्पकालिक प्रभावकारिता को स्वीकार करती हैं, लेकिन लंबे समय तक उपयोग के साथ निर्भरता, संज्ञानात्मक और निकासी के नुकसान की भयावहता पर बहस करती हैं, और यह उनके भूमिका को कितनी दृढ़ता से सीमित करना चाहिए।

Key figures

• Werner Sieghart
• Richard W. Olsen
• Uwe Rudolph
• David J. Nutt
• Malcolm Lader

Seminal works

• olsen-sieghart-2009
• rudolph-knoflach-2011
• lader-2011

Frequently asked questions

एक चिंता-निवारक को शामक-निद्राकारी प्रभाव से क्या अलग करता है?

वे कई GABAergic दवाओं के लिए खुराक-प्रभाव निरंतरता के साथ स्थित हैं: कम संपर्क चिंता को कम करने की प्रवृत्ति रखता है (चिंता-निवारक), जबकि अधिक संपर्क बेहोशी और नींद पैदा करता है (निद्राकारी)। कुछ कारक, जैसे बसपिरोन, शामक-निद्राकारी प्रोफ़ाइल के बिना चिंता-निवारक होते हैं।

क्या सभी चिंता-निवारक GABA-A रिसेप्टर के माध्यम से कार्य करते हैं?

नहीं। बेंजोडायजेपाइन, बार्बिट्यूरेट्स और Z-ड्रग्स GABA-A सिग्नलिंग को बढ़ाकर कार्य करते हैं, लेकिन बसपिरोन सेरोटोनिन 5-HT1A रिसेप्टर्स पर आंशिक एगोनिज़्म के माध्यम से चिंता-निवारण पैदा करता है, जो एक अलग तंत्र है।