गैर-बेंजोडायजेपाइन शामक-निद्राकारी (जेड-ड्रग्स, बार्बिट्यूरेट्स)

यह विषय उन शामक-निद्राकारी दवाओं को शामिल करता है जो GABA-A प्रणाली पर कार्य करती हैं लेकिन बेंजोडायजेपाइन नहीं हैं: 'जेड-ड्रग्स' (ज़ोलपिडेम, ज़ालेप्लोन, ज़ोपिक्लोन, एस्ज़ोपिक्लोन), जो अल्फा1-युक्त रिसेप्टर्स के लिए प्राथमिकता के साथ बेंजोडायजेपाइन साइट से बंधते हैं, और पुराने बार्बिट्यूरेट्स, जो एक विशिष्ट साइट पर कार्य करते हैं और चैनल के खुलने की अवधि को बढ़ाते हैं। ये दोनों परिवार GABAergic शामक के विपरीत दृष्टिकोणों और बहुत भिन्न सुरक्षा मार्जिन को दर्शाते हैं।

Definition

गैर-बेंजोडायजेपाइन शामक-निद्राकारी GABA-A-सक्रिय दवाएं हैं जो संरचनात्मक रूप से बेंजोडायजेपाइन से भिन्न हैं: जेड-ड्रग्स रासायनिक रूप से विविध एजेंट हैं जो बेंजोडायजेपाइन साइट (अक्सर अल्फा1 चयनात्मकता के साथ) पर कार्य करके नींद को बढ़ावा देते हैं, जबकि बार्बिट्यूरेट्स रिसेप्टर पर एक अलग साइट से बंधते हैं और क्लोराइड-चैनल के खुलने की अवधि को बढ़ाते हैं।

Scope

यह प्रविष्टि बेंजोडायजेपाइन प्रोटोटाइप के मुकाबले जेड-ड्रग्स और बार्बिट्यूरेट्स के आणविक लक्ष्यों, चयनात्मकता और औषधीय चरित्र की तुलना करती है। यह बताती है कि जेड-ड्रग्स को निद्राकारी के रूप में क्यों रखा गया है और बार्बिट्यूरेट्स का चिकित्सीय मार्जिन संकीर्ण क्यों है। यह एक यांत्रिक और वर्गीकरण संबंधी संदर्भ है और खुराक या नैदानिक सिफारिशें नहीं देता है।

Key concepts

• जेड-ड्रग्स (ज़ोलपिडेम, ज़ालेप्लोन, ज़ोपिक्लोन, एस्ज़ोपिक्लोन)
• अल्फा1 (ओमेगा1) बेंजोडायजेपाइन-साइट रिसेप्टर्स के लिए अधिमान्य बंधन
• बार्बिट्यूरेट्स और विशिष्ट बार्बिट्यूरेट साइट
• आवृत्ति-बढ़ाने वाला (बेंजोडायजेपाइन-जैसा) बनाम अवधि-बढ़ाने वाला (बार्बिट्यूरेट) मॉड्यूलेशन
• उच्च सांद्रता पर बार्बिट्यूरेट्स द्वारा प्रत्यक्ष चैनल सक्रियण
• बार्बिट्यूरेट्स का संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक
• निद्राकारी के लिए एक डिजाइन रणनीति के रूप में चयनात्मकता

Mechanisms

जेड-ड्रग्स संरचना में गैर-बेंजोडायजेपाइन हैं लेकिन GABA-A रिसेप्टर के बेंजोडायजेपाइन बाइंडिंग साइट पर कार्य करते हैं, अक्सर अल्फा1-उपइकाई-युक्त (ऐतिहासिक रूप से 'ओमेगा1') रिसेप्टर्स के लिए प्राथमिकता के साथ, जो शामक-निद्राकारी प्रभावों से जुड़े होते हैं; बेंजोडायजेपाइन की तरह वे GABA-गेटेड क्लोराइड-चैनल के खुलने की आवृत्ति को बढ़ाते हैं (लॉयड एट अल., 1988; सेंगर एट अल., 1996)। बार्बिट्यूरेट्स उसी रिसेप्टर पर एक अलग साइट पर कार्य करते हैं और इसके बजाय चैनल के खुलने की अवधि को बढ़ाते हैं; उच्च सांद्रता पर वे GABA से स्वतंत्र रूप से चैनल को सीधे भी खोल सकते हैं (ओल्सेन और सीघार्ट, 2009; सिगेल और स्टीनमैन, 2012)। उच्च एक्सपोजर पर यह GABA-स्वतंत्र क्रिया बार्बिट्यूरेट्स के तीव्र खुराक-प्रभाव संबंध और संकीर्ण मार्जिन का आधार है, बेंजोडायजेपाइन और जेड-ड्रग्स की विशेषता वाले GABA-निर्भर सीमा के विपरीत।

Clinical relevance

ये एजेंट इस बात के संदर्भ उदाहरण हैं कि चयनात्मकता और तंत्र एक शामक-निद्राकारी प्रोफ़ाइल को कैसे आकार देते हैं: जेड-ड्रग्स को अन्य GABAergic प्रभावों पर निद्राकारी को प्राथमिकता देने के लिए विकसित किया गया था, जबकि बार्बिट्यूरेट्स GABA-स्वतंत्र चैनल सक्रियण की सुरक्षा लागत को दर्शाते हैं। इन तंत्रों को समझना अनिद्रा औषध विज्ञान साहित्य के महत्वपूर्ण मूल्यांकन का समर्थन करता है। सामग्री वर्णनात्मक है और व्यक्तिगत नुस्खे के निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

जेड-ड्रग्स की बेंजोडायजेपाइन-साइट, अल्फा1-प्राथमिकता वाली क्रिया और बार्बिट्यूरेट्स की विशिष्ट अवधि-बढ़ाने वाली क्रिया रिसेप्टर औषध विज्ञान साहित्य में अच्छी तरह से स्थापित हैं (लॉयड एट अल., 1988; सेंगर एट अल., 1996; ओल्सेन और सीघार्ट, 2009)। निद्राकारी उपयोग पर विशिष्ट नैदानिक दिशानिर्देश कथन इस संदर्भ प्रविष्टि के दायरे से बाहर हैं।

History

बीसवीं शताब्दी के पहले भाग में बार्बिट्यूरेट्स ने शामक-निद्राकारी उपयोग पर प्रभुत्व जमाया जब तक कि उनके ओवरडोज जोखिम और निर्भरता देयता ने बेंजोडायजेपाइन की ओर बदलाव को प्रेरित नहीं किया। 1980 के दशक से रासायनिक रूप से भिन्न जेड-ड्रग्स - ज़ोपिक्लोन, ज़ोलपिडेम, और बाद में ज़ालेप्लोन और एस्ज़ोपिक्लोन - को निद्राकारी के रूप में पेश किया गया था जिन्हें अल्फा1-युक्त रिसेप्टर्स पर प्राथमिकता से कार्य करने के लिए डिज़ाइन किया गया था (लॉयड एट अल., 1988; सेंगर एट अल., 1996), उन्हें निद्राकारी-झुकाव वाले प्रोफ़ाइल के साथ बेंजोडायजेपाइन-साइट एगोनिस्ट के रूप में स्थापित किया गया।

Key figures

• David J. Sanger
• Kenneth G. Lloyd
• Richard W. Olsen
• Werner Sieghart

Seminal works

• sanger-1996
• lloyd-1988
• olsen-sieghart-2009

Frequently asked questions

क्या जेड-ड्रग्स बेंजोडायजेपाइन हैं?

नहीं। जेड-ड्रग्स (ज़ोलपिडेम, ज़ालेप्लोन, ज़ोपिक्लोन, एस्ज़ोपिक्लोन) रासायनिक रूप से बेंजोडायजेपाइन से भिन्न हैं, लेकिन वे GABA-A रिसेप्टर पर उसी बेंजोडायजेपाइन बाइंडिंग साइट पर कार्य करते हैं, अक्सर शामक से जुड़े अल्फा1-युक्त रिसेप्टर्स के लिए प्राथमिकता के साथ।

बार्बिट्यूरेट्स को बेंजोडायजेपाइन से कम सुरक्षित क्यों माना जाता है?

बार्बिट्यूरेट्स चैनल के खुलने की अवधि को बढ़ाते हैं और, उच्च सांद्रता पर, GABA के बिना सीधे GABA-A क्लोराइड चैनल को खोल सकते हैं। यह GABA-स्वतंत्र क्रिया बेंजोडायजेपाइन के साथ देखी गई स्व-सीमित सीमा को हटा देती है, जिससे बार्बिट्यूरेट्स का चिकित्सीय मार्जिन संकीर्ण हो जाता है।