पूरक सक्रियण और प्रतिरक्षा जटिल रोग

पूरक प्रणाली प्लाज्मा प्रोटीन का एक झरना है जो एक बार ट्रिगर होने पर सूजन को बढ़ाता है, लक्ष्यों को ओप्सोनाइज करता है, और कोशिकाओं को लाइस कर सकता है। आमवाती रोग में, एंटीजन-एंटीबॉडी (प्रतिरक्षा) कॉम्प्लेक्स पूरक को सक्रिय करते हैं; जब कॉम्प्लेक्स गुर्दे जैसे ऊतकों में जमा होते हैं, तो परिणामी पूरक-प्रेरित सूजन चोट का कारण बनती है, जो प्रतिरक्षा-जटिल रोग की पहचान है।

Definition

पूरक सक्रियण अनुक्रमिक प्रोटीयोलाइटिक कैस्केड है - शास्त्रीय, लेक्टिन और वैकल्पिक मार्गों के माध्यम से - जो सूजन और झिल्ली-हमले के प्रभावकों को उत्पन्न करता है; प्रतिरक्षा-जटिल रोग एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स के जमाव के कारण होने वाली ऊतक क्षति है जो इस कैस्केड को सक्रिय करती है।

Scope

यह विषय बताता है कि पूरक कैसे सक्रिय होता है, प्रतिरक्षा कॉम्प्लेक्स कैसे बनते और जमा होते हैं, और यह प्रक्रिया प्रणालीगत ऑटोइम्यून रोग, विशेष रूप से ल्यूपस में कैसे योगदान करती है। यह उन नियामकों को भी नोट करता है जो सामान्य रूप से पूरक को नियंत्रित करते हैं। यह पूरक और प्रतिरक्षा कॉम्प्लेक्स को तंत्र के रूप में मानता है, न कि किसी व्यक्ति में पूरक स्तरों की व्याख्या करने के लिए एक मार्गदर्शिका के रूप में।

Core questions

• पूरक के तीन सक्रियण मार्ग क्या हैं और वे कैसे ट्रिगर होते हैं?
• प्रतिरक्षा कॉम्प्लेक्स कैसे बनते हैं और वे कहाँ जमा होते हैं?
• पूरक सक्रियण जटिल जमाव को ऊतक क्षति में कैसे बदलता है?
• मेजबान ऊतक की रक्षा के लिए पूरक को सामान्य रूप से कैसे विनियमित किया जाता है?

Key concepts

• शास्त्रीय, लेक्टिन और वैकल्पिक मार्ग
• C3 कन्वर्टेस और C3 की केंद्रीय भूमिका
• झिल्ली हमला कॉम्प्लेक्स (C5b-9)
• एनाफाइलटॉक्सिन (C3a, C5a)
• प्रतिरक्षा-जटिल (प्रकार III) अतिसंवेदनशीलता
• पूरक खपत और निम्न C3/C4
• पूरक नियामक प्रोटीन

Mechanisms

पूरक एंटीबॉडी-बाउंड एंटीजन (शास्त्रीय मार्ग), कार्बोहाइड्रेट पहचान (लेक्टिन मार्ग), या सतहों पर प्रवर्धित सहज टर्नओवर (वैकल्पिक मार्ग) द्वारा सक्रिय हो सकता है; ये सभी C3 क्लीवेज और झिल्ली हमला कॉम्प्लेक्स के निर्माण पर अभिसरण करते हैं, जैसा कि रिक्लिन एट अल. (2010) द्वारा समीक्षा की गई है। जब परिसंचारी एंटीजन-एंटीबॉडी कॉम्प्लेक्स संवहनी बेड और ऊतकों में जमा होते हैं, तो वे स्थानीय रूप से पूरक को ठीक करते हैं, एनाफाइलटॉक्सिन छोड़ते हैं जो न्यूट्रोफिल को भर्ती करते हैं और सूजन को बढ़ाते हैं - प्रतिरक्षा-जटिल रोग का आधार। सक्रिय खपत सीरम पूरक को कम करती है, यही कारण है कि गिरते C3 और C4 सक्रिय प्रतिरक्षा-जटिल रोग जैसे ल्यूपस नेफ्रैटिस (त्सोकोस, 2011) के साथ होते हैं। नियामक प्रोटीन सामान्य रूप से कन्वर्टेस गतिविधि को सीमित करके मेजबान कोशिकाओं की रक्षा करते हैं, और उनकी विफलता संतुलन को चोट की ओर ले जाती है (ज़िपफेल और स्केरका, 2009)।

Clinical relevance

पूरक जीव विज्ञान बताता है कि प्रतिरक्षा-जटिल जमाव ल्यूपस में गुर्दे जैसे अंगों को क्यों नुकसान पहुंचाता है और पूरक प्रोटीन को रोग गतिविधि के मार्कर के रूप में क्यों अध्ययन किया जाता है। यह प्रविष्टि तंत्र और उसके सामान्य संघों का वर्णन करती है; यह पूरक परख की व्याख्या करने या किसी व्यक्ति में रोग का प्रबंधन करने के लिए एक मार्गदर्शिका नहीं है।

Epidemiology

प्रतिरक्षा-जटिल-मध्यस्थता वाली चोट प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस की एक केंद्रीय विशेषता है और कई वास्कुलिटाइड्स और ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस में योगदान करती है; पूरक-मध्यस्थता वाली गुर्दे की भागीदारी का बोझ इन बीमारियों से प्रभावित आबादी को ट्रैक करता है, जैसा कि उद्धृत समीक्षाओं में संक्षेपित किया गया है।

History

बीसवीं शताब्दी के मोड़ पर पूरक की पहचान एक गर्मी-अस्थिर सीरम गतिविधि के रूप में की गई थी जिसने रोगाणुओं को मारने में एंटीबॉडी का पूरक किया था। शास्त्रीय, वैकल्पिक और लेक्टिन मार्गों को बीसवीं शताब्दी में स्पष्ट किया गया था, और प्रतिरक्षा-जटिल (प्रकार III) अतिसंवेदनशीलता की अवधारणा ने एंटीबॉडी-एंटीजन जमाव को ऊतक क्षति से जोड़ा, जिससे रुमेटोलॉजी को ल्यूपस नेफ्रैटिस जैसे रोगों का एक यांत्रिक विवरण मिला।

Key figures

• John Lambris
• Daniel Ricklin
• Peter Zipfel
• George Tsokos

Seminal works

• ricklin-2010
• zipfel-skerka-2009
• tsokos-2011

Frequently asked questions

सक्रिय प्रतिरक्षा-जटिल रोग में पूरक स्तर क्यों गिरते हैं?

प्रतिरक्षा कॉम्प्लेक्स का सक्रिय गठन और जमाव पूरक प्रोटीन को उनके प्रतिस्थापन की तुलना में तेज़ी से उपभोग करता है, इसलिए सक्रिय रोग के दौरान सीरम C3 और C4 में गिरावट आती है और सूजन कम होने पर ठीक होने की प्रवृत्ति होती है।

क्या पूरक सहायक है या हानिकारक?

दोनों। पूरक रोगजनकों और प्रतिरक्षा कॉम्प्लेक्स को साफ करने के लिए आवश्यक है, लेकिन जब यह अत्यधिक सक्रिय या खराब विनियमित होता है तो यह सूजन को बढ़ाता है और ऊतक क्षति में योगदान देता है, जो ऑटोइम्यूनिटी में इसकी दोहरी भूमिका को दर्शाता है।