प्रथम-पीढ़ी (विशिष्ट) एंटीसाइकोटिक्स

प्रथम-पीढ़ी, या विशिष्ट, एंटीसाइकोटिक्स दवाओं का मूल वर्ग है जिसे 1950 के दशक से मनोविकृति के लिए पेश किया गया था, जिसका उदाहरण क्लोरप्रोमाज़ीन और हेलोपेरिडोल हैं। वे मुख्य रूप से शक्तिशाली डोपामाइन D2 रिसेप्टर विरोधी के रूप में कार्य करते हैं और मनोविकृति के सकारात्मक लक्षणों के खिलाफ प्रभावी होते हैं, लेकिन उनमें गति-संबंधी (एक्स्ट्रापिरामिडल) प्रतिकूल प्रभावों का अपेक्षाकृत उच्च जोखिम होता है।

Definition

प्रथम-पीढ़ी (विशिष्ट) एंटीसाइकोटिक्स पुराने एंटीसाइकोटिक एजेंट हैं जिनकी क्रिया शक्तिशाली डोपामाइन D2 रिसेप्टर विरोध से हावी होती है, जो सकारात्मक मनोविकृति लक्षणों के प्रभावी नियंत्रण और एक्स्ट्रापिरामिडल दुष्प्रभावों के अपेक्षाकृत उच्च जोखिम से जुड़ी है।

Scope

यह विषय प्रथम-पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स के परिभाषित फार्माकोलॉजी को शामिल करता है: उनका मजबूत, अपेक्षाकृत गैर-चयनात्मक D2 अवरोध, कम-से-उच्च-शक्ति वाले एजेंटों का स्पेक्ट्रम, और एक्स्ट्रापिरामिडल देयता जिसने ऐतिहासिक रूप से उन्हें प्रतिष्ठित किया। यह उपवर्ग का एक संदर्भ विवरण है और खुराक या निर्धारण मार्गदर्शन नहीं देता है।

Core questions

• प्रथम-पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स को कौन सी औषधीय विशेषता परिभाषित करती है?
• D2 विरोध उनकी प्रभावकारिता और उनके मोटर दुष्प्रभावों दोनों को कैसे समझाता है?
• उच्च-शक्ति वाले और कम-शक्ति वाले विशिष्ट एजेंटों में क्या अंतर है?
• प्रभावकारिता और सहनशीलता में वे दूसरी-पीढ़ी की दवाओं से कैसे तुलना करते हैं?

Key concepts

• शक्तिशाली डोपामाइन D2 विरोध
• उच्च-शक्ति बनाम कम-शक्ति वाले एजेंट
• एक्स्ट्रापिरामिडल लक्षण (EPS)
• टार्डिव डिस्केनेसिया जोखिम
• प्रोटोटाइप के रूप में क्लोरप्रोमाज़ीन और हेलोपेरिडोल

Key theories

डोपामाइन D2 शक्ति सहसंबंध

विशिष्ट एंटीसाइकोटिक्स की नैदानिक ​​रूप से प्रभावी खुराक D2 रिसेप्टर पर उनकी बंधन आत्मीयता के साथ निकटता से सहसंबंधित होती है, जो इस बात का सबसे मजबूत एकल प्रमाण प्रदान करती है कि D2 अवरोध उनकी एंटीसाइकोटिक क्रिया में मध्यस्थता करता है।

Mechanisms

विशिष्ट एंटीसाइकोटिक्स मुख्य रूप से डोपामाइन D2 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके अपने प्रभाव उत्पन्न करते हैं। सीमैन के काम ने स्थापित किया कि उनकी नैदानिक ​​क्षमता D2 आत्मीयता के समानांतर है, इसलिए हेलोपेरिडोल जैसे उच्च-शक्ति वाले एजेंट कम खुराक पर कार्य करते हैं, जबकि क्लोरप्रोमाज़ीन जैसे कम-शक्ति वाले एजेंटों को उच्च खुराक की आवश्यकता होती है और उनकी अतिरिक्त हिस्टामिनर्जिक और एंटीकोलिनर्जिक गतिविधि से अधिक शामक और स्वायत्त प्रभाव होते हैं। क्योंकि D2 अवरोध मेसोलिम्बिक मार्ग तक सीमित नहीं है, यह निग्रोस्ट्रिएटाल मार्ग को भी प्रभावित करता है, जिससे वर्ग की विशेषता वाले एक्स्ट्रापिरामिडल मोटर प्रभाव उत्पन्न होते हैं।

Clinical relevance

प्रथम-पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स मनोविकृति के लिए चिकित्सीय प्रदर्शनों की सूची का हिस्सा बने हुए हैं और एक संदर्भ बिंदु हैं जिसके खिलाफ नए एजेंटों की तुलना की जाती है। कई दूसरी-पीढ़ी की दवाओं की तुलना में उनकी मुख्य देयता, एक्स्ट्रापिरामिडल लक्षणों और टार्डिव डिस्केनेसिया की उच्च दर है। यह प्रविष्टि उपवर्ग को दर्शाती है और व्यक्तिगत उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

प्रथम- और दूसरी-पीढ़ी की दवाओं की तुलना करने वाले मेटा-विश्लेषणों में विभिन्न दुष्प्रभाव प्रोफाइल के साथ अतिव्यापी प्रभावकारिता पाई जाती है, और व्यवस्थित समीक्षाएं दूसरी-पीढ़ी के एजेंटों के साथ टार्डिव डिस्केनेसिया के एक साल के जोखिम को कम बताती हैं। ये तुलनाएं दिशानिर्देशों की चर्चाओं को सूचित करती हैं कि विशिष्ट एजेंट कब उपयुक्त होते हैं।

History

यह वर्ग 1950 के दशक की शुरुआत में क्लोरप्रोमाज़ीन के साथ शुरू हुआ, जो मनोविकृति के औषधीय प्रबंधन को बदलने वाली पहली दवा थी, जिसके बाद हेलोपेरिडोल जैसे उच्च-शक्ति वाले एजेंट आए। लगभग तीन दशकों तक इन दवाओं ने एंटीसाइकोटिक उपचार को परिभाषित किया, जब तक कि उनकी मोटर देयताओं की पहचान और दूसरी-पीढ़ी के एजेंटों के आगमन ने उन्हें 'विशिष्ट' या 'पारंपरिक' उपवर्ग के रूप में फिर से परिभाषित नहीं किया।

Debates

क्या विशिष्ट एंटीसाइकोटिक्स वास्तव में एटिपिकल से हीन हैं?

मेटा-विश्लेषण से पता चलता है कि, क्लोज़ापाइन के अलावा, पीढ़ियों के बीच प्रभावकारिता के अंतर मामूली हैं और मुख्य अंतर दुष्प्रभाव प्रोफाइल में निहित है, इसलिए विशिष्ट एजेंटों की नैदानिक ​​हीनता उतनी सूक्ष्म है जितनी एक बार मानी जाती थी।

Key figures

• Philip Seeman
• Arvid Carlsson
• Stefan Leucht
• Christoph Correll

Seminal works

• seeman-1976
• leucht-2009

Frequently asked questions

प्रथम-पीढ़ी के एंटीसाइकोटिक्स को 'विशिष्ट' क्यों कहा जाता है?

यह लेबल पुराने, मुख्य रूप से D2-अवरोधक एजेंटों को बाद की 'एटिपिकल' दवाओं से अलग करता है; यह नए वर्ग की तुलना में एक्स्ट्रापिरामिडल मोटर प्रभावों की उनकी विशिष्ट उच्च दर को दर्शाता है।

उच्च-शक्ति वाले और कम-शक्ति वाले विशिष्ट एजेंटों में क्या अंतर है?

हेलोपेरिडोल जैसे उच्च-शक्ति वाले एजेंट D2 को दृढ़ता से बांधते हैं और कम खुराक पर काम करते हैं लेकिन अधिक एक्स्ट्रापिरामिडल प्रभाव पैदा करते हैं, जबकि क्लोरप्रोमाज़ीन जैसे कम-शक्ति वाले एजेंटों को उच्च खुराक की आवश्यकता होती है और उनमें अधिक शामक और अधिक स्वायत्त प्रभाव होने की प्रवृत्ति होती है।