मनोविकाररोधी-प्रेरित गति विकार और चयापचय संबंधी प्रभाव

मनोविकाररोधी दवाएं प्रतिकूल प्रभावों के दो व्यापक परिवार उत्पन्न करती हैं जो उनके चयन और सहनशीलता को आकार देते हैं: मोटर मार्गों में डोपामाइन अवरोध से जुड़े गति विकार, और चयापचय संबंधी प्रभाव जैसे वजन बढ़ना और डिस्लिपिडेमिया, विशेष रूप से कई दूसरी पीढ़ी के एजेंटों से जुड़े हैं। ये मिलकर इस वर्ग की सहनशीलता के बोझ का अधिकांश हिस्सा परिभाषित करते हैं।

Definition

मनोविकाररोधी-प्रेरित प्रतिकूल प्रभावों में मोटर मार्गों में डोपामाइन D2 अवरोध से उत्पन्न होने वाले दवा-संबंधी गति विकार और चयापचय संबंधी गड़बड़ी, जैसे वजन बढ़ना और डिस्लिपिडेमिया, जो मनोविकाररोधी वर्ग से जुड़े हैं, शामिल हैं।

Scope

यह विषय मनोविकाररोधी दवाओं के प्रमुख प्रतिकूल प्रभावों को शामिल करता है: एक्स्ट्रापिरामिडल गति विकार (तीव्र प्रतिक्रियाओं और टार्डिव डिस्किनेसिया सहित) जो निग्रोस्ट्रिएटाल D2 अवरोध से जुड़े हैं, और चयापचय संबंधी प्रभाव जो कई एटिपिकल एजेंटों के बोझ पर हावी हैं। यह क्रियाविधि और तुलनात्मक जोखिम का एक संदर्भ विवरण है और इसमें निगरानी, खुराक या उपचार के निर्देश नहीं दिए गए हैं।

Core questions

• डोपामाइन D2 अवरोध गति विकार क्यों उत्पन्न करता है?
• तीव्र एक्स्ट्रापिरामिडल लक्षण टार्डिव डिस्किनेसिया से कैसे भिन्न होते हैं?
• कौन से एजेंट अधिक चयापचय बोझ वहन करते हैं, और क्यों?
• दोनों पीढ़ियों में गति और चयापचय प्रोफाइल कैसे व्यापार करते हैं?

Key concepts

• एक्स्ट्रापिरामिडल लक्षण (तीव्र डिस्टोनिया, पार्किंसोनिज्म, अकाथिसिया)
• टार्डिव डिस्किनेसिया
• वजन बढ़ना और डिस्लिपिडेमिया
• हाइपरग्लाइसेमिया और मधुमेह का जोखिम
• दुष्प्रभाव के बोझ में पीढ़ी-संबंधी अंतर

Key theories

निग्रोस्ट्रिएटाल D2 अवरोध और मोटर प्रभाव

क्योंकि मनोविकाररोधी D2 विरोध मेसोलिम्बिक मार्गों तक सीमित नहीं है, निग्रोस्ट्रिएटाल मार्ग में अवरोध मोटर नियंत्रण को बाधित करता है, जिससे एक्स्ट्रापिरामिडल प्रभावों का स्पेक्ट्रम उत्पन्न होता है; D2 आत्मीयता और नैदानिक ​​शक्ति के बीच संबंध यह समझाने में मदद करता है कि उच्च-शक्ति वाले एजेंट अधिक मोटर दायित्व क्यों रखते हैं।

Mechanisms

गति विकार मुख्य रूप से निग्रोस्ट्रिएटाल मार्ग में डोपामाइन D2 अवरोध से उत्पन्न होते हैं। तीव्र प्रभावों में डिस्टोनिया, दवा-प्रेरित पार्किंसोनिज्म और अकाथिसिया शामिल हैं, जबकि टार्डिव डिस्किनेसिया एक बाद का, कभी-कभी स्थायी गति विकार है। सीमैन का आत्मीयता-शक्ति संबंध यह समझाने में मदद करता है कि शक्तिशाली D2 विरोधी उच्च एक्स्ट्रापिरामिडल दायित्व क्यों रखते हैं। चयापचय संबंधी प्रभाव एक अलग धुरी हैं: कई एजेंट, हिस्टामिनर्जिक और भूख और चयापचय को प्रभावित करने वाली अन्य क्रियाओं के माध्यम से, वजन बढ़ने, डिस्लिपिडेमिया और बाधित ग्लूकोज विनियमन को बढ़ावा देते हैं, और यह बोझ कुछ दूसरी पीढ़ी की दवाओं पर असंगत रूप से पड़ता है।

Clinical relevance

प्रतिकूल-प्रभाव प्रोफ़ाइल इस बात पर एक केंद्रीय विचार है कि मनोविकाररोधी दवाओं का मूल्यांकन कैसे किया जाता है, क्योंकि सहनशीलता और दीर्घकालिक शारीरिक-स्वास्थ्य जोखिम उपचार के समग्र लाभ को प्रभावित करते हैं। गति और चयापचय संबंधी प्रभाव अक्सर एजेंटों के बीच विपरीत दिशाओं में खींचते हैं। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए क्रियाविधियों और तुलनात्मक जोखिम का वर्णन करती है और निगरानी, ​​निर्धारण या व्यक्तिगत उपचार निर्णयों के लिए एक मार्गदर्शिका नहीं है।

Epidemiology

एक-वर्षीय अध्ययनों की व्यवस्थित समीक्षा में पहली पीढ़ी के मनोविकाररोधी दवाओं की तुलना में दूसरी पीढ़ी के मनोविकाररोधी दवाओं के साथ टार्डिव डिस्किनेसिया की कम घटना की रिपोर्ट की गई है, जबकि शारीरिक-स्वास्थ्य जोखिम की समीक्षाएं कई दूसरी पीढ़ी के एजेंटों के साथ पर्याप्त चयापचय बोझ का दस्तावेजीकरण करती हैं, जो गंभीर मानसिक बीमारी वाले लोगों में देखे गए कार्डियोमेटाबॉलिक रोग की बढ़ी हुई दरों में योगदान करती हैं।

Evidence & guidelines

तुलनात्मक मेटा-विश्लेषण वजन बढ़ने, एक्स्ट्रापिरामिडल प्रभावों और अन्य प्रतिकूल परिणामों के आयामों के साथ मनोविकाररोधी दवाओं को रैंक करते हैं, और शारीरिक-रोग जोखिम की समीक्षाएं चयापचय संबंधी साक्ष्य को संश्लेषित करती हैं। ये संश्लेषण तब दिशानिर्देशों के जोर को रेखांकित करते हैं जब इस वर्ग पर विचार किया जाता है तो प्रभावकारिता को सहनशीलता के साथ संतुलित किया जाता है।

History

एक्स्ट्रापिरामिडल प्रभावों को पहली मनोविकाररोधी दवाओं की शुरुआत के तुरंत बाद पहचाना गया था और उन्होंने पुरानी दवाओं को उनका 'न्यूरोलेप्टिक' चरित्र दिया, जिसमें टार्डिव डिस्किनेसिया एक भयावह दीर्घकालिक जटिलता के रूप में उभरा। जैसे-जैसे दूसरी पीढ़ी के एजेंटों ने मोटर दायित्व को कम किया, 1990 और 2000 के दशक में ध्यान उनके चयापचय संबंधी प्रभावों पर स्थानांतरित हो गया, जिससे मनोविकाररोधी सुरक्षा को कार्डियोमेटाबॉलिक के साथ-साथ गति परिणामों के आसपास भी फिर से परिभाषित किया गया।

Debates

गति-प्रभाव और चयापचय संबंधी जोखिमों को एक-दूसरे के मुकाबले कैसे तौला जाना चाहिए?

क्योंकि विशिष्ट एजेंट गति विकारों की ओर प्रवृत्त होते हैं और कई एटिपिकल एजेंट चयापचय संबंधी प्रभावों की ओर प्रवृत्त होते हैं, तुलनात्मक मेटा-विश्लेषण से पता चलता है कि कोई भी एक दवा सभी हानियों को कम नहीं करती है, और एक्स्ट्रापिरामिडल बनाम कार्डियोमेटाबॉलिक जोखिम को कैसे तौला जाए यह अभी भी निर्णय का विषय है।

Key figures

• Christoph Correll
• Stefan Leucht
• John Kane
• Philip Seeman

Seminal works

• correll-2004-td
• correll-2015

Frequently asked questions

मनोविकाररोधी दवाएं गति संबंधी समस्याएं क्यों पैदा करती हैं?

उनका डोपामाइन D2 अवरोध निग्रोस्ट्रिएटाल मोटर मार्ग तक फैला हुआ है, जो गति नियंत्रण को बाधित करता है और पार्किंसोनिज्म, डिस्टोनिया, अकाथिसिया और, समय के साथ, टार्डिव डिस्किनेसिया जैसे एक्स्ट्रापिरामिडल प्रभाव उत्पन्न करता है।

क्या नई मनोविकाररोधी दवाएं दुष्प्रभावों से बचती हैं?

पूरी तरह से नहीं। दूसरी पीढ़ी के एजेंटों में आमतौर पर टार्डिव डिस्किनेसिया जैसे गति विकारों का जोखिम कम होता है, लेकिन कई एक पर्याप्त चयापचय बोझ जोड़ते हैं, इसलिए दुष्प्रभाव की समस्या गायब होने के बजाय बदल जाती है।