दूसरी पीढ़ी (एटिपिकल) एंटीसाइकोटिक्स

दूसरी पीढ़ी, या एटिपिकल, एंटीसाइकोटिक्स दवाओं का नया वर्ग है जिसे क्लोज़ापाइन के पुनःप्रवर्तन के बाद पेश किया गया था। इन्हें औषधीय रूप से डोपामाइन D2 विरोध को अपेक्षाकृत मजबूत सेरोटोनिन 5-HT2A विरोध के साथ जोड़कर परिभाषित किया गया था, एक ऐसा दृष्टिकोण जो कम एक्स्ट्रापिरामिडल मोटर प्रभावों से जुड़ा है, लेकिन कई एजेंटों के लिए, चयापचय संबंधी प्रतिकूल प्रभावों के लिए अधिक दायित्व है।

Definition

दूसरी पीढ़ी (एटिपिकल) एंटीसाइकोटिक्स एंटीसाइकोटिक एजेंट हैं जिनकी औषधीय विशेषता संयुक्त डोपामाइन D2 और सेरोटोनिन 5-HT2A विरोध (या, कुछ के लिए, D2 आंशिक एगोनिज़्म) है, जो विशिष्ट एजेंटों की तुलना में एक्स्ट्रापिरामिडल प्रभावों की कम दर से जुड़ा है।

Scope

यह विषय उन विशेषताओं को शामिल करता है जो एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स को अलग करती हैं: उनकी मिश्रित सेरोटोनिन-डोपामाइन रिसेप्टर प्रोफ़ाइल, 'एटिपिकल' लेबल के लिए तर्क, क्लोज़ापाइन की प्रोटोटाइप भूमिका, और साइड-इफेक्ट के बोझ का मोटर से चयापचय प्रभावों की ओर बदलाव। यह एक संदर्भ विवरण है और खुराक या नुस्खे संबंधी सलाह प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• कौन सी औषधीय विशेषता एटिपिकल को विशिष्ट एंटीसाइकोटिक्स से अलग करती है?
• क्लोज़ापाइन को वर्ग का प्रोटोटाइप क्यों माना जाता है?
• साइड-इफेक्ट का बोझ मोटर से चयापचय प्रभावों की ओर कैसे बदलता है?
• क्या एटिपिकल एजेंट विशिष्ट एजेंटों पर लगातार प्रभावकारिता लाभ प्रदान करते हैं?

Key concepts

• संयुक्त D2 और 5-HT2A विरोध
• प्रोटोटाइप के रूप में क्लोज़ापाइन
• कम एक्स्ट्रापिरामिडल दायित्व
• चयापचय साइड-इफेक्ट का बोझ
• D2 आंशिक एगोनिज़्म (जैसे, एरिपिप्राज़ोल-प्रकार के एजेंट)

Key theories

एटिपिकैलिटी की सेरोटोनिन-डोपामाइन अनुपात परिभाषा

मेल्टज़र और सहयोगियों ने प्रस्तावित किया कि सेरोटोनिन 5-HT2 से डोपामाइन D2 रिसेप्टर आत्मीयता के उच्च अनुपात वाली दवाएं 'एटिपिकल' उपवर्ग का निर्माण करती हैं, जो अन्यथा नैदानिक ​​भेद के लिए एक औषधीय मानदंड प्रदान करती हैं।

Mechanisms

एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स डोपामाइन D2 विरोध को बनाए रखते हैं लेकिन पर्याप्त सेरोटोनिन 5-HT2A विरोध जोड़ते हैं, और कुछ पूर्ण विरोधी के बजाय D2 आंशिक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करते हैं। मेल्टज़र के विश्लेषण ने एक उच्च सेरोटोनिन-से-डोपामाइन आत्मीयता अनुपात को उपवर्ग की परिभाषित विशेषता के रूप में प्रस्तुत किया। यह मिश्रित प्रोफ़ाइल चिकित्सीय खुराक पर एक्स्ट्रापिरामिडल प्रभाव पैदा करने की कम प्रवृत्ति से जुड़ी है, लेकिन कई एजेंटों में मजबूत हिस्टामिनर्जिक और चयापचय क्रियाएं होती हैं जो प्रमुख प्रतिकूल-प्रभाव के बोझ को वजन बढ़ने और चयापचय गड़बड़ी की ओर स्थानांतरित करती हैं।

Clinical relevance

एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स का व्यापक रूप से मनोविकार और कुछ मूड विकारों के लिए उपयोग किया जाता है और उनके कम मोटर साइड-इफेक्ट दायित्व के लिए मूल्यवान हैं, हालांकि उनके चयापचय प्रभाव एक महत्वपूर्ण प्रतिसंतुलन हैं। क्लोज़ापाइन उपचार-प्रतिरोधी बीमारी में साक्ष्य के साथ एजेंट के रूप में एक विशिष्ट स्थान रखता है। यह प्रविष्टि एक वैचारिक स्तर पर उपवर्ग का वर्णन करती है और यह नुस्खे या व्यक्तिगत उपचार निर्णयों के लिए एक मार्गदर्शिका नहीं है।

Evidence & guidelines

CATIE जैसे व्यावहारिक परीक्षण और बड़े मेटा-विश्लेषण दर्शाते हैं कि, क्लोज़ापाइन के उल्लेखनीय अपवाद के साथ, एटिपिकल एजेंट प्रभावकारिता पर विशिष्ट दवाओं से लगातार बेहतर प्रदर्शन नहीं करते हैं और उनका लाभ मुख्य रूप से एक अलग साइड-इफेक्ट प्रोफ़ाइल में निहित है। शारीरिक-स्वास्थ्य जोखिम की समीक्षाएं कई एजेंटों से जुड़े चयापचय बोझ को उजागर करती हैं, जो वर्तमान दिशानिर्देशों में एक आवर्ती विषय है।

History

क्लोज़ापाइन, एग्रानुलोसाइटोसिस की रिपोर्ट के बाद वापस ले लिया गया और बाद में निगरानी में पुनः पेश किया गया, यह प्रदर्शित किया कि एक एंटीसाइकोटिक बहुत कम एक्स्ट्रापिरामिडल दायित्व के साथ प्रभावी हो सकता है, जिससे समान रूप से 'एटिपिकल' एजेंटों की खोज को बढ़ावा मिला। मेल्टज़र के सेरोटोनिन-डोपामाइन ढांचे ने उभरते हुए वर्ग को एक औषधीय तर्क दिया, और 1990 के दशक और 2000 के दशक में दूसरी पीढ़ी की दवाओं की एक लहर आई, जिसे बाद में उनके चयापचय प्रभावों की पहचान से नियंत्रित किया गया।

Debates

क्या एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स एक विशिष्ट, बेहतर वर्ग के रूप में अपनी स्थिति को सही ठहराते हैं?

बड़े परीक्षण और मेटा-विश्लेषण संकेत देते हैं कि दूसरी पीढ़ी की दवाएं विषम हैं और, क्लोज़ापाइन के अलावा, विशिष्ट एजेंटों पर उनका प्रभावकारिता लाभ कम है, जिससे कुछ लेखकों ने एटिपिकल श्रेणी की नैदानिक ​​उपयोगिता पर सवाल उठाया है।

Key figures

• Herbert Meltzer
• Jeffrey Lieberman
• Stefan Leucht
• Christoph Correll

Seminal works

• meltzer-1989
• lieberman-2005
• leucht-2009

Frequently asked questions

एक एंटीसाइकोटिक को 'एटिपिकल' क्या बनाता है?

एटिपिकल एजेंट डोपामाइन D2 विरोध को अपेक्षाकृत मजबूत सेरोटोनिन 5-HT2A विरोध (और कुछ मामलों में D2 आंशिक एगोनिज़्म) के साथ जोड़ते हैं; औषधीय रूप से इसे अक्सर उच्च सेरोटोनिन-से-डोपामाइन आत्मीयता अनुपात के रूप में संक्षेपित किया जाता है, जो कम मोटर साइड इफेक्ट्स से जुड़ा है।

क्लोज़ापाइन को एटिपिकल एंटीसाइकोटिक्स के बीच विशेष क्यों माना जाता है?

क्लोज़ापाइन वह एजेंट था जिसने बहुत कम एक्स्ट्रापिरामिडल दायित्व के साथ एंटीसाइकोटिक प्रभावकारिता दिखाई और उपचार-प्रतिरोधी बीमारी में इसके प्रमाण हैं, लेकिन एग्रानुलोसाइटोसिस के जोखिम के कारण इसे निगरानी की आवश्यकता होती है।