फार्माकोजेनोमिक्स में वंश, विविधता और स्वास्थ्य इक्विटी

यह क्षेत्र जांच करता है कि मानव आनुवंशिक विविधता, वंश और संरचनात्मक असमानताएं फार्माकोजेनोमिक्स को कैसे आकार देती हैं, जो इस बात का अध्ययन है कि विरासत में मिली भिन्नता दवा प्रतिक्रिया को कैसे प्रभावित करती है। चूंकि फार्माकोजेनेटिक वेरिएंट जो दवा चयापचय, परिवहन और लक्ष्यों को प्रभावित करते हैं, आबादी में आवृत्ति में भिन्न होते हैं, और चूंकि अधिकांश जीनोमिक अनुसंधान यूरोपीय वंश के लोगों में आयोजित किया गया है, इसलिए साक्ष्य आधार असमान है, जिससे यह सवाल उठता है कि सटीक दवा से किसे लाभ होता है।

Definition

इस बात का अध्ययन कि जनसंख्या आनुवंशिक भिन्नता, वंश, और स्वास्थ्य के सामाजिक और संरचनात्मक निर्धारक एक साथ फार्माकोजेनोमिक ज्ञान के निर्माण, वैधता और न्यायसंगत अनुप्रयोग को कैसे आकार देते हैं।

Scope

यह क्षेत्र पाठकों को चार जुड़े विषयों से परिचित कराता है: फार्माकोजेनेटिक एलील आवृत्तियाँ आबादी में कैसे भिन्न होती हैं; दवा-प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी को सूचित करने के लिए वंश का उपयोग कैसे किया जाता है और कैसे नहीं किया जाता है; अनुसंधान डेटा में प्रतिनिधित्व पूर्वाग्रह सामान्यीकरण को कैसे सीमित करता है; और कार्यान्वयन को अधिक न्यायसंगत कैसे बनाया जा सकता है। यह नस्ल और जातीयता जैसी सामाजिक श्रेणियों को आनुवंशिक वंश से भी अलग करता है। यह एक वैचारिक और संदर्भ अवलोकन है, न कि नैदानिक मार्गदर्शन।

Sub-topics

• वंश-सूचित खुराक निर्धारण
• सामाजिक बनाम आनुवंशिक वंशावली
• न्यायसंगत कार्यान्वयन रणनीतियाँ
• फार्माकोजेनेटिक एलील्स में जनसंख्या भिन्नता
• फार्माकोजेनोमिक्स अनुसंधान में प्रतिनिधित्व पूर्वाग्रह

Core questions

• नैदानिक रूप से प्रासंगिक फार्माकोजेनेटिक एलील्स की आवृत्तियाँ मानव आबादी में कैसे भिन्न होती हैं?
• दवा प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी के लिए सीधे मापा गया जीनोटाइप से परे आनुवंशिक वंश कब जानकारी जोड़ता है?
• यूरोपीय-वंश के प्रतिभागियों का अत्यधिक प्रतिनिधित्व फार्माकोजेनोमिक साक्ष्य को कैसे पक्षपाती करता है?
• नस्ल और जातीयता की सामाजिक श्रेणियां आनुवंशिक वंश से कैसे भिन्न हैं, और यह अंतर क्यों मायने रखता है?
• स्वास्थ्य असमानताओं को बढ़ाने के बजाय कम करने के लिए फार्माकोजेनोमिक परीक्षण और कार्यान्वयन को कैसे डिजाइन किया जा सकता है?

Key concepts

• फार्माकोजेनेटिक एलील आवृत्ति भिन्नता
• आनुवंशिक वंश बनाम नस्ल और जातीयता
• जीनोमिक डेटाबेस में प्रतिनिधित्व पूर्वाग्रह
• आबादी में आनुवंशिक भविष्यवक्ताओं की हस्तांतरणीयता (पोर्टेबिलिटी)
• स्वास्थ्य इक्विटी और संरचनात्मक निर्धारक
• विविध संदर्भ पैनल
• स्टार (*) एलील नामकरण और जनसंख्या कवरेज

Mechanisms

फार्माकोजेनेटिक वेरिएंट - उदाहरण के लिए साइटोक्रोम P450 जीनों में जो कई दवाओं का चयापचय करते हैं - उत्परिवर्तन, चयन, बहाव और प्रवासन के माध्यम से विभिन्न पैतृक आबादी में उत्पन्न हुए और विभिन्न आवृत्तियों तक पहुंचे। परिणामस्वरूप, एक आबादी में सामान्य एक वेरिएंट दूसरी आबादी में दुर्लभ या अनुपस्थित हो सकता है, और एक आबादी के लिए अनुकूलित एक परीक्षण पैनल दूसरी आबादी में कार्यात्मक रूप से महत्वपूर्ण एलील्स को याद कर सकता है। आनुवंशिक वंश इस अंतर्निहित एलील-आवृत्ति संरचना के लिए एक प्रॉक्सी के रूप में कार्य कर सकता है, लेकिन यह एक मोटा प्रॉक्सी है; सीधे मापा गया जीनोटाइप उपलब्ध होने पर अधिक जानकारीपूर्ण होते हैं। प्रतिनिधित्व पूर्वाग्रह तब आता है जब खोज समूह, संदर्भ डेटाबेस और सत्यापन अध्ययन यूरोपीय-वंश के प्रतिभागियों से असंगत रूप से आकर्षित होते हैं, ताकि एलील कार्यात्मक एनोटेशन और भविष्य कहनेवाला मॉडल मुख्य रूप से उस समूह के लिए कैलिब्रेट किए जाते हैं और अन्य जगहों पर खराब तरीके से स्थानांतरित होते हैं।

Clinical relevance

वंश और विविधता को समझना यह आकलन करने के लिए केंद्रीय है कि क्या फार्माकोजेनोमिक साक्ष्य किसी दिए गए रोगी आबादी पर लागू होता है और यह अनुमान लगाने के लिए कि वर्तमान ज्ञान कहां अधूरा हो सकता है। यह प्रविष्टि बताती है कि साक्ष्य आधार कैसे आकार लेता है और इसके अंतराल कहां हैं; यह खुराक, परीक्षण या उपचार की सिफारिशें प्रदान नहीं करता है, जो मान्य नैदानिक दिशानिर्देशों और योग्य पेशेवरों की देखभाल से संबंधित हैं।

Epidemiology

जीनोम-व्यापी संघ और फार्माकोजेनोमिक अध्ययनों के बार-बार के ऑडिट में पाया गया है कि यूरोपीय वंश के प्रतिभागियों को दुनिया की आबादी में उनके हिस्से के सापेक्ष भारी रूप से अधिक प्रतिनिधित्व दिया गया है, जबकि अफ्रीकी, स्वदेशी अमेरिकी, और कई एशियाई और मिश्रित आबादी को कम प्रतिनिधित्व दिया गया है। यह तिरछापन फार्माकोजेनोमिक डेटाबेस में और उन आबादी में फैलता है जिनमें भविष्य कहनेवाला मॉडल मान्य किए गए हैं।

History

प्रारंभिक फार्माकोजेनेटिक्स ने बीसवीं सदी के मध्य में दवा चयापचय में जनसंख्या अंतर को नोट किया, लेकिन यह बाद में आया कि जीनोमिक अनुसंधान ने मानवता का कितनी असमानता से नमूना लिया, इसका बड़े पैमाने पर दस्तावेजीकरण किया गया। पोपजॉय और फुलर्टन (2016) और सिरुगो और सहयोगियों (2019) की टिप्पणियों ने क्षेत्र में विविधता की कमी के बारे में चिंता को क्रिस्टलीकृत किया, और मार्टिन और सहयोगियों (2019) के काम ने दिखाया कि यूरोपीय समूहों में बड़े पैमाने पर निर्मित भविष्यवक्ता अन्य आबादी में खराब प्रदर्शन कर सकते हैं - और संभावित रूप से असमानताओं को बढ़ा सकते हैं। इसके समानांतर, बोरेल और सहयोगियों (2021) जैसे विद्वानों ने क्षेत्र पर नस्ल की सामाजिक श्रेणियों को आनुवंशिक वंश से अलग करने के लिए दबाव डाला।

Debates

क्या फार्माकोजेनोमिक भविष्यवाणी में नस्ल या जातीयता का कभी उपयोग किया जाना चाहिए?

कुछ का तर्क है कि सामाजिक श्रेणियां एलील आवृत्तियों के लिए अपूर्ण प्रॉक्सी के रूप में काम कर सकती हैं जब जीनोटाइपिंग अनुपलब्ध हो; अन्य चेतावनी देते हैं कि यह सामाजिक और जैविक निर्माणों को भ्रमित करता है, पूर्वाग्रह को एम्बेड करता है, और इसे प्रत्यक्ष आनुवंशिक माप और संरचनात्मक निर्धारकों पर ध्यान देने से प्रतिस्थापित किया जाना चाहिए।

विविधता के अंतर को सबसे अच्छी तरह से कैसे बंद किया जाए?

दृष्टिकोणों में कम प्रतिनिधित्व वाली आबादी की भर्ती का विस्तार करना और विविध संदर्भ पैनल बनाना शामिल है ताकि विश्लेषणात्मक तरीकों को बदला जा सके ताकि भविष्यवक्ता बेहतर तरीके से स्थानांतरित हो सकें, जिसमें प्राथमिकताओं, धन और सामुदायिक विश्वास पर बहस हो।

Key figures

• Sarah Tishkoff
• Esteban Gonzalez Burchard
• Alicia R. Martin
• Stephanie M. Fullerton
• Charles Rotimi

Seminal works

• popejoy-2016
• sirugo-2019
• martin-2019
• borrell-2021

Frequently asked questions

दवा प्रतिक्रिया के लिए वंश क्यों मायने रखता है?

वेरिएंट जो शरीर को दवाओं को संसाधित करने या प्रतिक्रिया देने के तरीके को प्रभावित करते हैं, विभिन्न पैतृक आबादी में विभिन्न आवृत्तियों पर होते हैं, इसलिए किसी दिए गए फार्माकोजेनेटिक खोज की प्रासंगिकता आबादी के अनुसार भिन्न हो सकती है। वंश इस अंतर्निहित भिन्नता के लिए एक मोटा प्रॉक्सी है; मापा गया जीनोटाइप अधिक सटीक होते हैं।

क्या आनुवंशिक वंश नस्ल के समान है?

नहीं। आनुवंशिक वंश मापने योग्य साझा वंश और एलील-आवृत्ति पैटर्न का वर्णन करता है, जबकि नस्ल और जातीयता सामाजिक श्रेणियां हैं। वे सहसंबद्ध हैं लेकिन समान नहीं हैं, और उन्हें विनिमेय के रूप में मानने से पूर्वाग्रह पैदा हो सकता है।