वंश-सूचित खुराक निर्धारण

वंश-सूचित खुराक निर्धारण उस विचार को संदर्भित करता है कि किसी व्यक्ति के वंश के बारे में जानकारी - या, अधिक सटीक रूप से, इससे संबंधित फार्माकोजेनेटिक एलील्स - यह अनुमान लगाने में मदद कर सकती है कि वे किसी दवा पर कैसे प्रतिक्रिया देंगे। यह अवधारणा पद्धतिगत रूप से नाजुक है: सीधे मापा गया जीनोटाइप जानकारीपूर्ण मात्रा है, और वंश एक मोटे अनुमान से अधिक कुछ नहीं है जो वास्तविक आनुवंशिक डेटा के विकल्प के रूप में उपयोग किए जाने पर या नस्ल की सामाजिक श्रेणियों के साथ भ्रमित होने पर गुमराह कर सकता है।

Definition

किसी व्यक्ति की दवा फार्माकोकाइनेटिक्स या प्रतिक्रिया के बारे में भविष्यवाणियों को सूचित करने के लिए वंश की जानकारी, या वंश से जुड़ी फार्माकोजेनेटिक एलील आवृत्तियों का उपयोग - जिसे एक अनुमान के रूप में समझा जाता है जो आमतौर पर प्रत्यक्ष जीनोटाइपिंग से निम्न होता है।

Scope

यह विषय दवा-प्रतिक्रिया भविष्यवाणी में वंश के उपयोग के औचित्य और सीमाओं, जीनोटाइप-निर्देशित और वंश-एक-अनुमान दृष्टिकोणों के बीच अंतर, और उत्पन्न होने वाली वैधता संबंधी चिंताओं की व्याख्या करता है। यह एक वैचारिक संदर्भ है और स्पष्ट रूप से खुराक निर्देशों का स्रोत नहीं है; विशिष्ट खुराक मान्य नैदानिक दिशानिर्देशों और योग्य चिकित्सकों के लिए है।

Core questions

• मापे गए जीनोटाइप से परे वंश कब, यदि कभी, भविष्य कहनेवाला जानकारी जोड़ता है?
• जीनोटाइप-निर्देशित दृष्टिकोण वंश या नस्ल को एक अनुमान के रूप में उपयोग करने से कैसे भिन्न होते हैं?
• सामाजिक श्रेणियां आनुवंशिक डेटा के स्थान पर खड़ी होने पर क्या वैधता समस्याएं उत्पन्न होती हैं?
• नैदानिक फार्माकोजेनोमिक दिशानिर्देश वंश और जनसंख्या को कैसे मानते हैं?
• भविष्यवाणी में वंश को अनदेखा करने और उस पर अत्यधिक निर्भर रहने दोनों के क्या जोखिम हैं?

Key concepts

• जीनोटाइप-निर्देशित नुस्खे
• एलील आवृत्ति के लिए वंश एक अनुमान के रूप में
• नस्ल-आधारित बनाम आनुवंशिकी-आधारित खुराक
• विभिन्न आबादी में भविष्य कहनेवाला मूल्य और अंशांकन
• नैदानिक फार्माकोजेनोमिक दिशानिर्देश (जैसे, CPIC)
• सामाजिक श्रेणियों से गलत वर्गीकरण का जोखिम

Mechanisms

चूंकि कार्यात्मक फार्माकोजेनेटिक एलील पैतृक आबादी में अलग-अलग आवृत्तियों पर होते हैं, इसलिए किसी के वंश को जानने से यह पूर्व संभावना बदल जाती है कि वे एक दिए गए एलील को ले जाते हैं। जब जीनोटाइपिंग अनुपलब्ध होता है, तो यह सिद्धांत रूप में बायेसियन-शैली की अपेक्षा को सूचित कर सकता है। हालांकि, किसी भी आबादी के भीतर व्यापक व्यक्तिगत भिन्नता होती है, इसलिए प्रत्यक्ष जीनोटाइप की तुलना में वंश व्यक्ति की खराब भविष्यवाणी करता है। स्व-पहचानी गई नस्ल या जातीयता का उपयोग करना - सामाजिक श्रेणियां जो आनुवंशिक वंश के साथ अपूर्ण रूप से सहसंबंधित होती हैं - अशुद्धि को बढ़ाती हैं और पूर्वाग्रह को एन्कोड कर सकती हैं। इसलिए नैदानिक फार्माकोजेनोमिक ढांचे मापा जीनोटाइप और परिणामी अनुमानित मेटाबोलाइज़र फेनोटाइप पर केंद्रित होते हैं, जनसंख्या पृष्ठभूमि को संदर्भ के रूप में मानते हैं न कि स्वयं एक खुराक चर के रूप में।

Clinical relevance

यह विषय स्पष्ट करता है कि प्रत्यक्ष आनुवंशिक परीक्षण, जहां संकेतित और उपलब्ध हो, वंश- या नस्ल-आधारित शॉर्टकट पर क्यों पसंद किया जाता है, और साक्ष्य का मूल्यांकन करने के लिए जनसंख्या संदर्भ क्यों मायने रखता है। यह वर्णनात्मक और वैचारिक है; यह खुराक, परीक्षण, या उपचार सलाह प्रदान नहीं करता है, जिसके लिए मान्य दिशानिर्देशों और पेशेवर नैदानिक निर्णय की आवश्यकता होती है।

Evidence & guidelines

क्लिनिकल फार्माकोजेनोमिक दिशानिर्देश कार्यक्रम, जैसे कि क्लिनिकल फार्माकोजेनेटिक्स इम्प्लीमेंटेशन कंसोर्टियम, वंश के बजाय मापा जीनोटाइप और अनुमानित मेटाबोलाइज़र फेनोटाइप के आसपास सिफारिशों को फ्रेम करते हैं; जनसंख्या एलील-आवृत्ति डेटा यह सूचित करता है कि एक दिशानिर्देश किन वेरिएंट पर विचार करता है लेकिन व्यक्तिगत जीनोटाइपिंग का विकल्प नहीं है। चिकित्सा में नस्ल और आनुवंशिक वंश पर टिप्पणियां सामाजिक श्रेणियों को जैविक खुराक चर के रूप में उपयोग करने के खिलाफ चेतावनी देती हैं।

History

नस्ल-आधारित नुस्खे के ऐतिहासिक उदाहरणों ने सामाजिक श्रेणियों को जैविक के रूप में मानने के लिए आलोचना को आकर्षित किया, जिससे 2000 और 2010 के दशक में फार्माकोजेनोमिक परीक्षण परिपक्व होने के साथ जीनोटाइप-निर्देशित दृष्टिकोणों की ओर बदलाव आया। कार्यान्वयन कंसोर्टिया के विकास और 2010 के दशक के अंत की विविधता आलोचनाओं ने वंश-एक-अनुमान से प्रत्यक्ष आनुवंशिक माप की ओर बढ़ने को मजबूत किया, जबकि यह भी उजागर किया कि जीनोटाइप-निर्देशित खुराक का समर्थन करने वाले साक्ष्य स्वयं आबादी में असमान रूप से वितरित हैं।

Debates

क्या वंश खुराक के निर्णयों के लिए कभी एक वैध इनपुट है?

कुछ का मानना है कि, जीनोटाइपिंग के अभाव में, जनसंख्या एलील आवृत्तियां एक बचाव योग्य पूर्व प्रदान करती हैं; अन्य तर्क देते हैं कि खुराक चर के रूप में वंश या नस्ल पर कोई भी निर्भरता गलत वर्गीकरण का जोखिम उठाती है और सामाजिक और जैविक श्रेणियों के त्रुटिपूर्ण भ्रम को पुष्ट करती है।

Key figures

• Dan M. Roden
• Esteban Gonzalez Burchard
• Luisa N. Borrell
• Mary V. Relling

Seminal works

• roden-2019
• borrell-2021

Frequently asked questions

क्या वंश-सूचित खुराक निर्धारण नस्ल-आधारित खुराक निर्धारण के समान है?

नहीं। नस्ल-आधारित खुराक सामाजिक श्रेणियों को जीव विज्ञान के स्थान पर उपयोग करती है और इसकी व्यापक रूप से आलोचना की जाती है। वंश-सूचित तर्क, अधिक से अधिक, जनसंख्या एलील आवृत्तियों को एक कमजोर अनुमान के रूप में उपयोग करता है जब जीनोटाइपिंग अनुपलब्ध होता है; मापा गया जीनोटाइप पसंदीदा, अधिक सटीक इनपुट है।

भविष्यवाणी के लिए किसी व्यक्ति का जीनोटाइप उनके वंश से बेहतर क्यों है?

वंश केवल एक समूह में एक प्रकार को ले जाने की औसत संभावना को बदलता है, जबकि एक जीनोटाइप यह मापता है कि विशिष्ट व्यक्ति वास्तव में इसे ले जाता है या नहीं। किसी भी आबादी के भीतर व्यक्तिगत भिन्नता बड़ी होती है, इसलिए जीनोटाइप कहीं अधिक जानकारीपूर्ण होता है।