क्षारीय फॉस्फेटेज़ और आइसोएंजाइम

क्षारीय फॉस्फेटेज़ (ALP) झिल्ली-बद्ध एंजाइमों का एक परिवार है जो क्षारीय pH पर फॉस्फेट एस्टर का जल-अपघटन करते हैं। लिवर पैनल में बढ़ा हुआ सीरम ALP, गामा-ग्लूटामिल ट्रांसफरेज़ के साथ मिलकर, कोलेस्टेटिक पैटर्न की पहचान है, जो पित्त प्रवाह में कमी को दर्शाता है। चूंकि यह एंजाइम हड्डियों, आंतों और प्लेसेंटा से भी उत्पन्न होता है, इसलिए इसके ऊतक स्रोत को आइसोएंजाइम विश्लेषण के माध्यम से अलग करना एक वृद्धि की व्याख्या के लिए केंद्रीय है।

Definition

क्षारीय फॉस्फेटेज़ आइसोएंजाइमों का एक समूह है जो क्षारीय pH पर फॉस्फेट मोनोएस्टर का जल-अपघटन करते हैं; इसकी सीरम गतिविधि कोलेस्टेटिक यकृत रोग और हड्डियों के विकारों में बढ़ जाती है, और आइसोएंजाइम विश्लेषण का उपयोग ऊतक स्रोत की पहचान के लिए किया जाता है।

Scope

यह प्रविष्टि क्षारीय फॉस्फेटेज़ की जैव रसायन, इसके प्रमुख आइसोएंजाइम और उनके ऊतक मूल, कोलेस्टेसिस में हेपेटिक ALP क्यों बढ़ता है, और हेपेटिक स्रोत की पुष्टि कैसे की जाती है, को कवर करती है। यह ALP को एक नैदानिक-जैव रसायन विषय के रूप में मानती है और यह किसी व्यक्ति के परिणामों की व्याख्या के लिए मार्गदर्शन नहीं है।

Core questions

• क्षारीय फॉस्फेटेज़ किस प्रतिक्रिया को उत्प्रेरित करता है और इसके आइसोएंजाइम कहाँ व्यक्त होते हैं?
• कोलेस्टेसिस में सीरम ALP हेपेटोसेलुलर चोट के बजाय क्यों बढ़ता है?
• हेपेटिक स्रोत को हड्डी या अन्य स्रोत से कैसे अलग किया जाता है?
• बढ़े हुए ALP के हेपेटोबिलियरी मूल की पुष्टि में GGT की क्या भूमिका है?

Key concepts

• क्षारीय pH पर फॉस्फेट मोनोएस्टर का जल-अपघटन
• ऊतक-गैर-विशिष्ट (यकृत/हड्डी/गुर्दा) और ऊतक-विशिष्ट (आंतों, प्लेसेंटल) आइसोएंजाइम
• कोलेस्टेटिक चोट पैटर्न
• पित्त-नलिका उपकला में एंजाइम प्रेरण और बढ़ा हुआ संश्लेषण
• आइसोएंजाइम प्रभाजन और ताप स्थिरता
• हेपेटोबिलियरी स्रोत की पुष्टि के लिए GGT का उपयोग
• विकास और गर्भावस्था में शारीरिक ऊंचाई

Mechanisms

क्षारीय फॉस्फेटेज़ जिंक युक्त, झिल्ली-बद्ध एंजाइम हैं जो क्षारीय pH पर फॉस्फेट मोनोएस्टर का जल-अपघटन करते हैं। कई आइसोएंजाइम मौजूद हैं: ऊतक-गैर-विशिष्ट आइसोएंजाइम यकृत, हड्डी और गुर्दे में व्यक्त होता है, जबकि विशिष्ट जीन उत्पाद आंतों और प्लेसेंटल रूपों को जन्म देते हैं। यकृत में एंजाइम हेपेटोसाइट्स की कैनालिकुलर झिल्ली और पित्त-नलिका उपकला पर केंद्रित होता है। कोलेस्टेसिस में, पित्त प्रवाह में कमी और रुके हुए पित्त अम्ल एंजाइम के संश्लेषण को बढ़ाते हैं और सीरम में इसके स्राव को बढ़ावा देते हैं, इसलिए बढ़ा हुआ हेपेटिक ALP एक कोलेस्टेटिक प्रक्रिया को चिह्नित करता है। चूंकि कुल ALP का उच्च स्तर हड्डियों (जहां यह ऑस्टियोब्लास्ट गतिविधि को दर्शाता है), प्लेसेंटा, या आंतों से भी आ सकता है, स्रोत की पुष्टि आइसोएंजाइम प्रभाजन, ताप-स्थिरता परीक्षण, या समवर्ती रूप से बढ़े हुए गामा-ग्लूटामिल ट्रांसफरेज़ की जांच करके की जाती है, जो हेपेटोबिलियरी मूल की ओर इशारा करता है।

Clinical relevance

सीरम क्षारीय फॉस्फेटेज़ लिवर पैनल का एक मुख्य घटक और कोलेस्टेसिस का प्रमुख एंजाइम मार्कर है। यह प्रविष्टि एंजाइम, इसके आइसोएंजाइम, और इसकी गतिविधि क्यों बदलती है, इसकी व्याख्या करती है; यह बताती है कि मार्कर जैव रसायन और पैटर्न के स्तर पर कैसे उत्पन्न और पढ़ा जाता है, और यह किसी भी व्यक्ति के निदान या उपचार का आधार नहीं है।

Epidemiology

एक पृथक बढ़ा हुआ क्षारीय फॉस्फेटेज़ एक सामान्य प्रयोगशाला निष्कर्ष है जो हेपेटोबिलियरी रोग, हड्डी रोग, या बचपन के विकास और गर्भावस्था की तीसरी तिमाही जैसी शारीरिक स्थितियों को दर्शा सकता है; इसके मूल्यांकन में ऊतक स्रोत का निर्धारण पहला कदम है।

Evidence & guidelines

बढ़े हुए क्षारीय फॉस्फेटेज़ के दृष्टिकोण की समीक्षा और असामान्य यकृत रसायन विज्ञान पर अमेरिकन कॉलेज ऑफ गैस्ट्रोएंटरोलॉजी दिशानिर्देश बताते हैं कि मार्कर की व्याख्या कैसे की जाती है, जिसमें हेपेटिक स्रोत की पुष्टि और कोलेस्टेटिक पैटर्न की पहचान शामिल है।

History

क्षारीय फॉस्फेटेज़ नैदानिक रसायन विज्ञान में अपनाए गए शुरुआती सीरम एंजाइमों में से एक था, और यह पहचान कि इसका ऊतक-गैर-विशिष्ट रूप यकृत और हड्डी दोनों से उत्पन्न होता है, ने हेपेटोबिलियरी को कंकाल स्रोतों से अलग करने के लिए आइसोएंजाइम और ताप-स्थिरता विधियों के विकास को जन्म दिया।

Debates

एक पृथक बढ़े हुए ALP के स्रोत की पुष्टि करने का सबसे अच्छा तरीका क्या है?

आइसोएंजाइम प्रभाजन, ताप-स्थिरता परीक्षण, और समवर्ती GGT का उपयोग प्रत्येक में हेपेटोबिलियरी को हड्डी के स्रोत से अलग करने के लिए फायदे और सीमाएं हैं, और अभ्यास इस बात पर भिन्न होता है कि पहले किसका उपयोग किया जाए।

Seminal works

• siddique-kowdley-2012
• kwo-2017

Frequently asked questions

उच्च क्षारीय फॉस्फेटेज़ यकृत के बाहर से क्यों आ सकता है?

ऊतक-गैर-विशिष्ट आइसोएंजाइम हड्डी और गुर्दे के साथ-साथ यकृत में भी व्यक्त होता है, और आंतों और प्लेसेंटा से अलग आइसोएंजाइम उत्पन्न होते हैं, इसलिए बढ़ा हुआ कुल ALP यकृत के बजाय हड्डी रोग, विकास या गर्भावस्था को दर्शा सकता है।

बढ़े हुए ALP के हेपेटिक स्रोत की पुष्टि कैसे की जाती है?

आइसोएंजाइम प्रभाजन या ताप-स्थिरता परीक्षण द्वारा, या गामा-ग्लूटामिल ट्रांसफरेज़ की जांच करके: समवर्ती रूप से बढ़ा हुआ GGT हड्डी के स्रोत के बजाय हेपेटोबिलियरी का समर्थन करता है।