Évaluation de la sécurité et dose journalière admissible

Avant qu'un additif alimentaire ne puisse être autorisé, sa sécurité est évaluée par des tests toxicologiques qui identifient la dose la plus élevée ne produisant aucun effet indésirable, le niveau sans effet indésirable observé (NOAEL). Pour traduire cette valeur dérivée d'études animales en une valeur de référence pour l'homme, le NOAEL est divisé par un facteur d'incertitude (de sécurité), conventionnellement de 100, pour obtenir la dose journalière admissible (DJA), la quantité exprimée par kilogramme de poids corporel qui peut être consommée quotidiennement tout au long de la vie sans risque appréciable.

Definition

La dose journalière admissible est une estimation de la quantité d'un additif alimentaire, exprimée sur la base du poids corporel, qui peut être ingérée quotidiennement tout au long de la vie sans risque appréciable pour la santé, dérivée en divisant le niveau sans effet indésirable observé par un facteur d'incertitude qui tient compte des variations inter-espèces et inter-individuelles.

Scope

Cet article explique la logique toxicologique sous-jacente à l'évaluation de la sécurité des additifs, la dérivation de la DJA à partir du NOAEL en utilisant des facteurs d'incertitude, et la comparaison de l'exposition alimentaire estimée avec la DJA. Il s'agit d'un exposé de référence sur le cadre d'évaluation, et non d'un avis clinique ou diététique.

Core questions

• Comment le niveau sans effet indésirable observé est-il déterminé à partir des tests toxicologiques ?
• Comment la dose journalière admissible est-elle dérivée du NOAEL ?
• Que représente le facteur d'incertitude conventionnel de 100 ?
• Comment l'exposition alimentaire estimée est-elle comparée à la DJA ?

Key concepts

• Niveau sans effet indésirable observé (NOAEL)
• Dose journalière admissible (DJA)
• Facteur d'incertitude (de sécurité)
• Variation inter-espèces et inter-individuelle
• Toxicocinétique et toxicodynamique
• Évaluation de l'exposition alimentaire
• Caractérisation des risques

Mechanisms

L'évaluation de la sécurité découle d'une batterie d'études toxicologiques qui établissent le NOAEL pour l'effet indésirable le plus sensible chez l'espèce la plus sensible. Le NOAEL est divisé par un facteur d'incertitude, conventionnellement de 100, compris comme le produit d'une marge de dix fois pour les différences entre les animaux testés et les humains et d'une marge de dix fois pour la variation entre les humains. Renwick a proposé que chaque facteur de dix puisse être subdivisé en composantes toxicocinétiques et toxicodynamiques, de sorte que des données spécifiques à la substance chimique peuvent remplacer les sous-facteurs par défaut lorsque disponibles (Renwick, 1993 ; Walton et al., 1999). La DJA résultante est ensuite comparée à l'exposition alimentaire estimée lors d'une étape de caractérisation des risques.

Clinical relevance

Le cadre de la DJA explique comment les régulateurs déterminent qu'une consommation attendue d'un additif est peu susceptible de présenter un risque appréciable, ce qui constitue une base utile pour interpréter les déclarations de sécurité concernant les additifs. Il décrit comment les valeurs de référence au niveau de la population sont établies et ne constitue pas une limite d'exposition personnalisée ou une recommandation de traitement.

Evidence & guidelines

La méthodologie internationale d'évaluation des risques est définie par des organismes d'experts ; le Comité mixte FAO/OMS d'experts des additifs alimentaires décrit les principes de dérivation des valeurs guides basées sur la santé, telles que la DJA (Comité mixte FAO/OMS d'experts des additifs alimentaires, 2009). La structure et le raffinement du facteur d'incertitude, y compris l'option de remplacer les sous-facteurs par défaut par des données spécifiques à la substance chimique, sont analysés dans la littérature toxicologique (Renwick, 1993 ; Walton et al., 1999).

History

Le concept de dose journalière admissible est apparu au milieu du XXe siècle en toxicologie alimentaire comme un moyen d'exprimer une exposition tolérable à vie dérivée de données animales. Le facteur conventionnel de 100 est devenu la norme, et des travaux ultérieurs, notamment ceux de Renwick, l'ont affiné en séparant les différences inter-espèces et inter-individuelles en sous-facteurs toxicocinétiques et toxicodynamiques, permettant un ajustement basé sur les données.

Debates

Le facteur d'incertitude par défaut de 100 devrait-il être remplacé par des facteurs dérivés de données ?

Le facteur conventionnel est un défaut pragmatique, mais les propositions visant à le subdiviser en composantes toxicocinétiques et toxicodynamiques et à substituer des données spécifiques à la substance chimique visent à rendre la DJA plus précise lorsque des données adéquates existent, tout en préservant la protection là où elles n'existent pas.

Key figures

• Andrew G. Renwick

Seminal works

• renwick-1993
• walton-1999
• jecfa-principles-2009

Frequently asked questions

Que représente la dose journalière admissible ?

C'est une estimation de la quantité d'un additif, par kilogramme de poids corporel, qu'une personne pourrait consommer chaque jour tout au long de sa vie sans risque appréciable pour la santé, dérivée de tests toxicologiques et d'un facteur d'incertitude.

Pourquoi le niveau sans effet indésirable observé est-il divisé par 100 ?

Le facteur conventionnel de 100 est considéré comme une marge de dix fois pour les différences entre les animaux testés et les humains, multipliée par une marge de dix fois pour la variation entre les humains, offrant ainsi une marge entre la dose animale sûre et la valeur de référence humaine.