Neutropénie et dysfonction neutrophilique

Les neutrophiles sont les leucocytes circulants les plus nombreux et constituent la première ligne de défense contre les infections bactériennes et fongiques. Les troubles de ce groupe se répartissent en deux grandes catégories : la neutropénie, une réduction du nombre de neutrophiles, et la dysfonction neutrophilique, où un nombre adéquat de neutrophiles ne fonctionne pas normalement. Les deux augmentent la susceptibilité aux infections.

Definition

La neutropénie est une réduction du nombre absolu de neutrophiles en dessous de la plage de référence de la population ; la dysfonction neutrophilique est une altération de l'activité des neutrophiles (adhésion, migration, phagocytose ou destruction microbienne) malgré un nombre adéquat de cellules.

Scope

Ce sujet couvre la définition et la classification de la neutropénie, ses principales causes acquises et héréditaires (y compris la neutropénie congénitale sévère), ainsi que les principaux troubles de la fonction neutrophilique, tels que la granulomatose septique chronique, dans laquelle l'oxydase phagocytaire est défectueuse. Il décrit comment ces troubles sont reconnus et catégorisés en laboratoire. Il s'agit d'un aperçu de référence et ne fournit pas de seuils diagnostiques ni de recommandations de prise en charge pour un individu donné.

Core questions

• Comment la neutropénie est-elle définie, classée et distinguée de la dysfonction neutrophilique ?
• Quelles sont les principales causes acquises et héréditaires de la neutropénie ?
• Comment les défauts héréditaires de la fonction neutrophilique, tels que la granulomatose septique chronique, apparaissent-ils ?
• Pourquoi les défauts quantitatifs et qualitatifs des neutrophiles prédisposent-ils aux infections ?

Key concepts

• Numération absolue des neutrophiles
• Neutropénie acquise versus congénitale
• Neutropénie congénitale sévère
• Agranulocytose
• Neutropénie cyclique
• Fonction neutrophilique (phagocytose et destruction oxydative)
• Granulomatose septique chronique
• NADPH oxydase phagocytaire

Mechanisms

La neutropénie peut résulter d'une production diminuée dans la moelle, d'une destruction ou consommation périphérique accrue, ou d'une redistribution des cellules ; les causes acquises courantes incluent les effets médicamenteux, les infections et les mécanismes immunitaires, tandis que les formes héréditaires, telles que la neutropénie congénitale sévère, proviennent de mutations germinales qui perturbent la maturation et la survie des neutrophiles (Klein 2011 ; Boztug 2011). La dysfonction neutrophilique, en revanche, reflète un défaut dans la performance de la cellule – par exemple, dans la granulomatose septique chronique, les mutations des composants de la NADPH oxydase phagocytaire altèrent la « respiratory burst » (explosion respiratoire), de sorte que les neutrophiles ingèrent les organismes mais ne peuvent pas tuer efficacement certaines bactéries et champignons catalase-positifs (Nauseef 2019). Dans les deux situations, la conséquence partagée est une capacité réduite à contrôler l'invasion microbienne, et le bilan de laboratoire vise à établir si le problème concerne le nombre de cellules, la fonction cellulaire, ou les deux (Dale 2017).

Clinical relevance

La neutropénie et la dysfonction neutrophilique sont importantes car elles expliquent un schéma d'infections bactériennes et fongiques récurrentes ou sévères, et leur reconnaissance détermine la manière dont une telle susceptibilité est investiguée au niveau du laboratoire. Cette entrée décrit les catégories et les mécanismes de ces troubles à titre de référence ; elle ne fournit pas de seuils diagnostiques ni de recommandations de traitement pour un individu donné.

Epidemiology

La neutropénie congénitale sévère est rare, tandis que la neutropénie acquise – en particulier celle liée aux médicaments et aux infections – est beaucoup plus fréquente ; une variation ethnique des numérations de neutrophiles de base est également reconnue et doit être prise en compte lors de l'interprétation d'une numération individuelle (Dale 2017).

Evidence & guidelines

Des synthèses narratives faisant autorité décrivent l'évaluation de la neutropénie dans tous les groupes d'âge (Dale 2017) et la base génétique de la neutropénie congénitale sévère (Klein 2011 ; Boztug 2011), tandis que des revues sur la NADPH oxydase phagocytaire décrivent le défaut fonctionnel prototypique, la granulomatose septique chronique (Nauseef 2019).

Seminal works

• klein-2011
• dale-2017
• nauseef-2019

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre la neutropénie et la dysfonction neutrophilique ?

La neutropénie signifie qu'il y a trop peu de neutrophiles, tandis que la dysfonction neutrophilique signifie que les neutrophiles sont présents en nombre adéquat mais ne fonctionnent pas correctement ; les deux peuvent rendre une personne plus vulnérable aux infections.

Pourquoi la granulomatose septique chronique provoque-t-elle des infections malgré des numérations de neutrophiles normales ?

Dans la granulomatose septique chronique, les neutrophiles peuvent ingérer les microbes, mais un défaut de la NADPH oxydase phagocytaire altère l'étape de destruction oxydative, de sorte que certaines bactéries et certains champignons survivent à l'intérieur de la cellule.