Système du complément et voies d'activation

Le système du complément est un réseau de protéines plasmatiques et membranaires qui, une fois activé, s'amplifie via une cascade protéolytique pour opsoniser les microbes, recruter les cellules inflammatoires et lyser les cibles sensibles. Il constitue un bras humoral majeur de l'immunité innée qui se lie également à la réponse adaptative et l'amplifie.

Definition

Le système du complément est un ensemble de protéines sériques et de surface cellulaire qui sont activées en cascade par les surfaces microbiennes, les complexes anticorps-antigènes ou l'hydrolyse spontanée, convergeant sur le clivage de C3 et C5 pour induire l'opsonisation, l'inflammation et l'attaque membranaire.

Scope

Ce sujet couvre les trois voies d'activation (classique, des lectines et alterne), leur convergence sur le clivage de C3 et C5, la formation du complexe d'attaque membranaire, les anaphylatoxines C3a et C5a, ainsi que les régulateurs qui protègent les cellules hôtes. Il traite du complément comme un sujet mécanistique de l'immunité innée et ne constitue pas une directive clinique.

Core questions

• Quels déclencheurs distincts initient les voies classique, des lectines et alterne ?
• Comment les voies convergent-elles sur les C3 et C5 convertases ?
• Comment l'opsonisation, l'inflammation et la lyse sont-elles générées comme fonctions effectrices ?
• Comment les protéines régulatrices protègent-elles les tissus de l'hôte des lésions médiées par le complément ?

Key concepts

• Voie classique
• Voie des lectines (lectine de liaison au mannose)
• Voie alterne
• C3 et C5 convertases
• Opsonisation (C3b)
• Anaphylatoxines C3a et C5a
• Complexe d'attaque membranaire (C5b-9)
• Protéines régulatrices du complément

Mechanisms

Trois voies d'initiation alimentent une cascade commune. La voie classique est déclenchée lorsque C1q se lie aux complexes anticorps-antigènes ; la voie des lectines lorsque la lectine de liaison au mannose ou les ficolines reconnaissent les glucides microbiens ; et la voie alterne par une hydrolyse continue de C3 à faible niveau qui est stabilisée sur les surfaces microbiennes dépourvues de régulateurs de l'hôte. Toutes convergent pour former des C3 convertases qui clivent C3, déposant C3b pour l'opsonisation et générant des C5 convertases. Le clivage de C5 libère l'anaphylatoxine C5a et initie l'assemblage du complexe d'attaque membranaire (C5b-9), qui peut lyser les cellules sensibles. Les anaphylatoxines C3a et C5a recrutent et activent les leucocytes et amplifient l'inflammation, tandis que les régulateurs des cellules hôtes restreignent la cascade pour protéger les tissus de l'hôte.

Clinical relevance

La biologie du complément est essentielle à la compréhension des infections récurrentes dans les déficiences du complément, l'œdème angioneurotique héréditaire et les lésions tissulaires médiées par le complément dans des affections telles que l'hémoglobinurie paroxystique nocturne et certaines maladies rénales. Cette entrée décrit les mécanismes à titre de référence et ne constitue pas une base pour le diagnostic ou le traitement.

Evidence & guidelines

Les descriptions s'appuient sur des revues faisant autorité en biologie du complément plutôt que sur des preuves cliniques quantitatives ou des directives de pratique.

History

Le complément a été décrit au tournant du XXe siècle comme une activité sérique thermolabile qui complétait l'action des anticorps dans la lyse des bactéries, travaux associés à Jules Bordet et Paul Ehrlich. Les composants de la cascade, les voies d'activation distinctes et le réseau de régulation ont été caractérisés par la suite, établissant le complément comme un effecteur et un régulateur central de l'immunité innée.

Key figures

• Jules Bordet
• Paul Ehrlich
• Mark Walport
• John Lambris

Seminal works

• walport-2001
• ricklin-2010

Frequently asked questions

Qu'est-ce que les trois voies du complément ont en commun ?

Bien que les voies classique, des lectines et alterne soient déclenchées par des signaux différents, toutes convergent vers le clivage de C3 (puis de C5), générant les mêmes fonctions effectrices principales : l'opsonisation, l'inflammation via les anaphylatoxines et la formation du complexe d'attaque membranaire.

Pourquoi le complément ne détruit-il pas les propres cellules de l'organisme ?

Les cellules hôtes expriment des protéines régulatrices qui accélèrent la dégradation des convertases et inhibent l'assemblage du complexe d'attaque membranaire, de sorte que la cascade est normalement contenue sur les surfaces de l'hôte tout en progressant sur les surfaces microbiennes non protégées.