Qu'est-ce qui relie les différentes maladies neurodégénératives entre elles ?

La plupart partagent une perte neuronale progressive liée au mauvais repliement et à l'agrégation de protéines spécifiques, une évolution lente et largement irréversible, et une tendance de la pathologie à se propager à travers les régions cérébrales connectées, même si chaque maladie cible des cellules différentes et produit des symptômes distincts.

La démence est-elle la même chose qu'une maladie neurodégénérative ?

Non. La démence est un syndrome clinique de déclin cognitif acquis qui a de nombreuses causes ; les maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer sont des causes courantes de démence, mais certaines maladies neurodégénératives (par exemple, la sclérose latérale amyotrophique) affectent principalement le mouvement plutôt que la cognition.

Maladies neurodégénératives et démences

Les maladies neurodégénératives et les démences constituent une famille de troubles chroniques et progressifs caractérisés par une perte graduelle des neurones dans le cerveau ou la moelle épinière, entraînant des déficits cumulatifs au niveau de la cognition, du mouvement, ou des deux. Elles incluent la maladie d'Alzheimer et d'autres démences, la maladie de Parkinson, la démence frontotemporale, la sclérose latérale amyotrophique et la sclérose en plaques. Ensemble, elles représentent une part importante et croissante du fardeau mondial des maladies neurologiques à mesure que les populations vieillissent.

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Definition

Les maladies neurodégénératives sont des troubles caractérisés par une perte structurelle et fonctionnelle progressive des neurones, fréquemment associée au mauvais repliement et à l'agrégation de protéines spécifiques (telles que l'amyloïde-bêta, la protéine tau, l'alpha-synucléine ou la TDP-43) et conduisant à des syndromes cliniques de démence, de troubles du mouvement ou de défaillance des motoneurones.

Scope

Ce domaine oriente le lecteur vers les caractéristiques communes des maladies neurodégénératives en tant que classe : la vulnérabilité sélective des populations neuronales, l'agrégation anormale de protéines, l'évolution progressive et largement irréversible, et la propagation stéréotypée de la pathologie à travers les régions cérébrales connectées. Il encadre ensuite les entités individuelles présentées comme des sujets sous-jacents. Il s'agit d'un aperçu de référence sur la conceptualisation de cette famille de maladies, et non d'un guide de prise en charge clinique.

Sub-topics

Core questions

Qu'est-ce qui rend certaines populations neuronales sélectivement vulnérables dans chaque maladie ?
Comment les protéines mal repliées s'agrègent-elles et se propagent-elles à travers les réseaux neuronaux ?
Comment des pathologies moléculaires distinctes convergent-elles vers des syndromes cliniques qui se chevauchent ?
Comment les biomarqueurs peuvent-ils définir ces maladies biologiquement avant ou en parallèle des symptômes ?

Key concepts

Vulnérabilité neuronale sélective
Protéinopathie
Amyloïde-bêta, tau, alpha-synucléine et TDP-43
Évolution progressive et irréversible
Neuroinflammation et réponse gliale
Définition des maladies basée sur les biomarqueurs
Pathologie mixte dans les cerveaux âgés

Key theories

Mauvais repliement et agrégation des protéines: De nombreuses maladies neurodégénératives sont unifiées par l'accumulation de protéines spécifiques mal repliées en agrégats insolubles, ce qui permet de les regrouper sous le terme de protéinopathies (par exemple, les amyloïdopathies, les tauopathies, les synucléinopathies et les protéinopathies TDP-43).
Propagation de type prion: Les assemblages protéiques pathologiques peuvent servir de matrice au mauvais repliement des protéines normales et se propager le long de voies anatomiquement connectées, offrant un cadre pour la progression stéréotypée de la pathologie observée dans plusieurs de ces maladies.

Mechanisms

Au sein de cette famille, la maladie tend à débuter par le mauvais repliement et l'agrégation d'une protéine caractéristique au sein de neurones vulnérables, accompagnés d'un dysfonctionnement synaptique, d'une altération de la clairance des protéines, d'un stress mitochondrial et oxydatif, et d'une réponse inflammatoire gliale soutenue. La pathologie commence généralement de manière focale et se propage selon un schéma stéréotypé à travers les circuits connectés, ce qui contribue à expliquer pourquoi les syndromes cliniques évoluent de manière prévisible sur plusieurs années. Le chevauchement est fréquent : des pathologies moléculaires distinctes peuvent produire des syndromes similaires, la même protéine peut causer plus d'une maladie, et les cerveaux âgés abritent fréquemment des pathologies mixtes, brouillant les frontières que la classification clinique trace de manière nette (Dugger & Dickson, 2017; Neumann et al., 2006).

Clinical relevance

Comprendre les maladies neurodégénératives en tant que classe éclaire la manière dont les cliniciens et les chercheurs interprètent les syndromes qui se chevauchent, combinent l'évaluation clinique avec l'imagerie et les biomarqueurs fluides, et raisonnent sur le pronostic. Cet aperçu décrit comment cette famille de maladies est comprise et étudiée ; il ne constitue pas une base pour des décisions individuelles de diagnostic ou de traitement.

Epidemiology

Les troubles neurodégénératifs et neurologiques apparentés figurent parmi les principales causes mondiales d'incapacité et représentent une cause majeure et croissante de décès, le fardeau augmentant considérablement à mesure que les populations vieillissent. Les démences et les troubles du mouvement dominent ce fardeau en termes absolus, et les analyses du Global Burden of Disease documentent une augmentation marquée des cas au cours des dernières décennies, largement due aux changements démographiques (GBD 2016 Neurology Collaborators, 2019).

History

La reconnaissance des maladies neurodégénératives distinctes s'est déroulée sur plus d'un siècle, des descriptions clinicopathologiques du XIXe et du début du XXe siècle à l'ère moléculaire. L'identification des protéines qui s'agrègent dans chaque trouble, et la réalisation que ces protéines peuvent se propager à travers le système nerveux selon des schémas stéréotypés, ont recadré le domaine autour de mécanismes partagés de protéinopathie et de propagation tout en préservant les distinctions cliniques entre les entités (Dugger & Dickson, 2017).

Debates

Ces maladies doivent-elles être classées cliniquement ou moléculairement ?: Étant donné que des protéinopathies distinctes peuvent provoquer des syndromes qui se chevauchent et qu'un même syndrome peut avoir plusieurs pathologies sous-jacentes, il existe une tension continue entre la classification clinique basée sur les syndromes et la classification moléculaire basée sur les biomarqueurs ou la pathologie.

Key figures

Alois Alzheimer
James Parkinson
Heiko Braak
Dennis Dickson
Manuela Neumann

Seminal works

dugger-dickson-2017
neumann-2006
gbd-neurology-2019

Frequently asked questions

Qu'est-ce qui relie les différentes maladies neurodégénératives entre elles ?: La plupart partagent une perte neuronale progressive liée au mauvais repliement et à l'agrégation de protéines spécifiques, une évolution lente et largement irréversible, et une tendance de la pathologie à se propager à travers les régions cérébrales connectées, même si chaque maladie cible des cellules différentes et produit des symptômes distincts.
La démence est-elle la même chose qu'une maladie neurodégénérative ?: Non. La démence est un syndrome clinique de déclin cognitif acquis qui a de nombreuses causes ; les maladies neurodégénératives telles que la maladie d'Alzheimer sont des causes courantes de démence, mais certaines maladies neurodégénératives (par exemple, la sclérose latérale amyotrophique) affectent principalement le mouvement plutôt que la cognition.