Maladie de Parkinson

La maladie de Parkinson est un trouble neurodégénératif progressif caractérisé par la perte de neurones dopaminergiques dans la substance noire et l'agrégation d'alpha-synucléine en corps de Lewy. Elle entraîne un syndrome moteur caractéristique comprenant la bradykinésie, le tremblement de repos et la rigidité, ainsi qu'un large éventail de manifestations non motrices telles que l'altération de l'odorat, des troubles du sommeil et une dysfonction autonome, et, à des stades ultérieurs, un déclin cognitif.

Definition

La maladie de Parkinson est un trouble neurodégénératif progressif caractérisé pathologiquement par la dégénérescence des neurones dopaminergiques dans la substantia nigra pars compacta et par la présence de corps de Lewy contenant de l'alpha-synucléine, et cliniquement par une bradykinésie associée à un tremblement de repos et/ou une rigidité, accompagnée de diverses manifestations non motrices.

Scope

Cette entrée couvre la neuropathologie fondamentale de la maladie de Parkinson, le déficit dopaminergique et la pathologie de l'alpha-synucléine, le syndrome clinique moteur et non moteur, le concept de propagation étagée de la pathologie, et les cadres diagnostiques. Il s'agit d'un aperçu de référence sur la compréhension et la classification de la maladie de Parkinson, et non d'un guide pour la prise en charge d'un patient individuel.

Core questions

• Comment la perte de dopamine nigrostriatale produit-elle les signes moteurs cardinaux ?
• Où la pathologie de l'alpha-synucléine débute-t-elle et comment se propage-t-elle ?
• Pourquoi les manifestations non motrices précèdent-elles souvent le syndrome moteur de plusieurs années ?
• Comment la maladie peut-elle être diagnostiquée avec précision et distinguée des autres parkinsonismes ?

Key concepts

• Dégénérescence dopaminergique nigrostriatale
• Alpha-synucléine et corps de Lewy
• Bradykinésie, tremblement de repos et rigidité
• Manifestations non motrices (hyposmie, trouble du comportement en sommeil paradoxal, changements autonomes et cognitifs)
• Stadification de Braak
• Démence de la maladie de Parkinson et le spectre des maladies à corps de Lewy
• Diagnostic différentiel avec le parkinsonisme atypique

Key theories

Stadification de Braak de la pathologie de l'alpha-synucléine

Braak et ses collègues ont proposé que la pathologie de Lewy se propage selon une séquence prévisible caudo-rostrale, débutant dans le tronc cérébral inférieur et les structures olfactives, puis remontant vers la substantia nigra et le néocortex, offrant un cadre qui relie les premiers symptômes non moteurs aux manifestations motrices et cognitives ultérieures.

L'alpha-synucléine comme protéinopathie propagatrice

L'alpha-synucléine mal repliée est supposée servir de matrice à la protéine normale et se propager entre les neurones connectés, ce qui inscrit la maladie de Parkinson comme une synucléinopathie où la pathologie progresse à travers les réseaux neuronaux au fil du temps.

Mechanisms

Les caractéristiques motrices cardinales de la maladie de Parkinson résultent de la dégénérescence progressive des neurones dopaminergiques dans la substantia nigra pars compacta, ce qui entraîne une déplétion de la dopamine dans le striatum et perturbe les circuits moteurs des ganglions de la base. La caractéristique pathologique est l'agrégation de l'alpha-synucléine en corps de Lewy et en neurites de Lewy. La stadification de Braak décrit une propagation ascendante stéréotypée de cette pathologie qui est parallèle à l'évolution clinique, allant des premiers symptômes non moteurs (tels que la perte de l'odorat et le trouble du comportement en sommeil paradoxal) au syndrome moteur, puis à l'atteinte cognitive à un stade ultérieur de la maladie, ce qui est compatible avec une synucléinopathie propagatrice (Bloem et al., 2021; Braak et al., 2003; Dugger & Dickson, 2017).

Clinical relevance

La maladie de Parkinson est un trouble du mouvement majeur, et la reconnaissance de ses manifestations motrices et non motrices est essentielle pour que les cliniciens puissent la distinguer d'autres causes de parkinsonisme et suivre sa progression. Les critères diagnostiques mettent l'accent sur la bradykinésie associée à un tremblement ou une rigidité, ainsi que sur des caractéristiques de soutien et d'exclusion. Cette entrée décrit comment la maladie est caractérisée et étudiée ; elle ne constitue pas une base pour des décisions diagnostiques ou thérapeutiques individuelles.

Epidemiology

La maladie de Parkinson figure parmi les troubles neurodégénératifs les plus courants et connaît la croissance la plus rapide en termes de prévalence et d'incapacité parmi les affections neurologiques, le risque augmentant avec l'âge et la fréquence étant légèrement plus élevée chez les hommes. Son fardeau mondial a considérablement augmenté au cours des dernières décennies, principalement en raison du vieillissement de la population (Bloem et al., 2021).

History

L'essai de James Parkinson de 1817 sur la « paralysie agitante » a fourni la première description clinique systématique, et le trouble a été nommé plus tard en son honneur. Le XXe siècle a identifié la perte des neurones dopaminergiques nigrals et le déficit en dopamine comme étant centraux, permettant ainsi des stratégies de traitement dopaminergique, tandis que la reconnaissance de l'alpha-synucléine comme composant principal des corps de Lewy a recadré la maladie comme une synucléinopathie. Le schéma de stadification de Braak (2003) et les critères cliniques mis à jour (Postuma et al., 2015) ont affiné la manière dont la maladie est conceptualisée et diagnostiquée.

Debates

Où la pathologie de la maladie de Parkinson prend-elle naissance ?

Le modèle de propagation ascendante de Braak et le débat « corps d'abord versus cerveau d'abord » soulèvent la question de savoir si la pathologie de l'alpha-synucléine peut débuter en dehors du cerveau (par exemple dans l'intestin ou le système olfactif) avant d'atteindre la substantia nigra, avec des implications pour la détection précoce.

La maladie de Parkinson est-elle une seule maladie ou plusieurs ?

La grande variabilité de l'âge d'apparition, de la génétique, des profils moteurs et non moteurs, et de la progression a suscité un débat sur la question de savoir si la maladie de Parkinson est une entité unique ou une famille de troubles qui se chevauchent au sein du spectre des corps de Lewy.

Key figures

• James Parkinson
• Heiko Braak
• Bastiaan Bloem
• Christine Klein
• Ronald Postuma

Seminal works

• bloem-2021
• braak-2003
• postuma-2015

Frequently asked questions

Quels sont les signes moteurs cardinaux de la maladie de Parkinson ?

Les principales caractéristiques motrices sont la bradykinésie (lenteur des mouvements), le tremblement de repos et la rigidité ; les critères diagnostiques exigent la bradykinésie associée à un tremblement de repos et/ou une rigidité, ainsi que des signes de soutien et d'exclusion.

La maladie de Parkinson affecte-t-elle plus que le mouvement ?

Oui. De nombreuses manifestations non motrices, telles que la réduction de l'odorat, le trouble du comportement en sommeil paradoxal, la constipation et les changements d'humeur, peuvent précéder le syndrome moteur, et des troubles cognitifs et une démence peuvent se développer à des stades ultérieurs.