Maladie d'Alzheimer
La maladie d'Alzheimer est la cause neurodégénérative la plus fréquente de démence, un trouble lentement progressif de la mémoire et d'autres domaines cognitifs, caractérisé par l'accumulation de plaques amyloïdes-bêta et de dégénérescences neurofibrillaires de tau dans le cerveau. Elle débute généralement par une altération de la mémoire épisodique et évolue sur plusieurs années vers un déclin cognitif et fonctionnel généralisé.
Definition
La maladie d'Alzheimer est un trouble neurodégénératif progressif défini neuropathologiquement par des plaques amyloïdes-bêta extracellulaires et des dégénérescences neurofibrillaires de tau intracellulaires, et cliniquement par un déclin insidieux et progressif de la mémoire et d'autres capacités cognitives suffisant pour altérer le fonctionnement quotidien.
Scope
Ce sujet couvre la maladie d'Alzheimer en tant qu'entité clinique et biologique : sa pathologie amyloïde et tau caractéristique, son évolution clinique amnésique typique et ses variantes atypiques, l'évolution vers une définition biologique basée sur des biomarqueurs, et son épidémiologie en tant que principale cause de démence. Il s'agit d'un aperçu de référence qui ne fournit pas de protocoles diagnostiques ni de recommandations thérapeutiques.
Core questions
- Comment la pathologie amyloïde-bêta et tau sont-elles liées entre elles et aux symptômes ?
- La maladie peut-elle être définie biologiquement par des biomarqueurs avant l'apparition des symptômes ?
- Pourquoi la mémoire épisodique tend-elle à être affectée en premier ?
- Comment les présentations atypiques (non amnésiques) s'intègrent-elles dans la même maladie ?
Key concepts
- Plaques amyloïdes-bêta
- Dégénérescences neurofibrillaires de tau
- Classification des biomarqueurs AT(N)
- Altération de la mémoire épisodique
- Variantes atypiques et à début précoce
- Biomarqueurs du liquide céphalorachidien et de la TEP
- Pathologie mixte et concomitante
Key theories
- Hypothèse de la cascade amyloïde
- L'hypothèse de la cascade amyloïde propose que l'accumulation de l'amyloïde-bêta est un événement précoce et en amont qui déclenche en aval la pathologie tau, la perte synaptique et la neurodégénérescence ; elle reste influente mais est débattue étant donné la corrélation imparfaite entre la charge amyloïde et la sévérité clinique.
- Définition biologique (basée sur les biomarqueurs)
- Le cadre de recherche du NIA-AA recadre la maladie d'Alzheimer comme une construction biologique définie par les biomarqueurs de l'amyloïde, de la tau et de la neurodégénérescence (le système AT(N)) plutôt que par le seul syndrome clinique, séparant ainsi la pathologie sous-jacente de la stadification des symptômes.
Mechanisms
La maladie d'Alzheimer est caractérisée par l'agrégation extracellulaire de l'amyloïde-bêta en plaques et l'agrégation intracellulaire de la protéine tau hyperphosphorylée en dégénérescences neurofibrillaires, accompagnée d'une perte synaptique, d'une neuroinflammation et d'une mort neuronale progressive. La pathologie tau se propage selon un schéma stéréotypé qui débute dans le lobe temporal médian et s'étend à travers le cortex, parallèlement à la progression clinique de l'altération de la mémoire vers un déclin cognitif plus généralisé. L'hypothèse de la cascade amyloïde relie ces processus en postulant l'amyloïde comme un facteur déclencheur en amont, bien que la relation entre la pathologie moléculaire et la sévérité clinique soit imparfaite, ce qui a motivé le cadre AT(N) basé sur les biomarqueurs (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018).
Clinical relevance
La maladie d'Alzheimer est la principale cause de démence, et la compréhension de sa pathologie amyloïde et tau sous-tend l'interprétation de l'évaluation cognitive, de l'imagerie et des biomarqueurs fluides dans la recherche et le raisonnement clinique. Cette entrée décrit comment la maladie est définie et étudiée ; elle ne constitue pas une base pour le diagnostic individuel ou les décisions de traitement.
Epidemiology
La maladie d'Alzheimer représente la majorité des cas de démence dans le monde, et sa prévalence augmente fortement avec l'âge, ce qui en fait un contributeur dominant à la charge croissante de démence mondiale à mesure que les populations vieillissent. La plupart des cas sont à début tardif et sporadiques, l'âge étant le facteur de risque le plus important ; une minorité de cas à début précoce sont associés à des mutations autosomiques dominantes (Scheltens et al., 2021).
History
Alois Alzheimer a décrit la maladie en 1906-1907 chez une patiente atteinte de démence progressive dont le cerveau présentait des plaques et des dégénérescences. Au cours du XXe siècle, la maladie a été reconnue comme une cause fréquente de démence plutôt qu'une affection présénile rare, les protéines amyloïde et tau ont été caractérisées moléculairement, et le domaine s'est progressivement orienté vers la définition biologique de la maladie par des biomarqueurs, culminant dans des cadres de recherche tels que le système AT(N) du NIA-AA (Scheltens et al., 2021; Jack et al., 2018).
Debates
- L'hypothèse de la cascade amyloïde est-elle le bon cadre d'organisation ?
- Les stratégies ciblant l'amyloïde et la corrélation imparfaite entre la charge amyloïde et les symptômes ont alimenté le débat quant à savoir si l'amyloïde est le principal moteur de la maladie ou un composant d'un processus plus complexe impliquant la tau et d'autres facteurs.
- La maladie d'Alzheimer doit-elle être définie biologiquement ou cliniquement ?
- Le passage à une définition biologique basée sur les biomarqueurs sépare la pathologie des symptômes et soulève des questions sur la manière de classer les personnes présentant des preuves biologiques de la maladie mais sans ou avec une altération cognitive minimale.
Key figures
- Alois Alzheimer
- Philip Scheltens
- Clifford Jack
- Dennis Dickson
Related topics
Seminal works
- scheltens-2021
- jack-2018
- dugger-dickson-2017
Frequently asked questions
- Quelle est la différence entre la maladie d'Alzheimer et la démence ?
- La démence est un syndrome clinique de déclin cognitif acquis avec de nombreuses causes possibles ; la maladie d'Alzheimer est une maladie neurodégénérative spécifique, définie par la pathologie amyloïde et tau, qui est la cause la plus fréquente de démence.
- Que sont les plaques amyloïdes et les dégénérescences de tau ?
- Ce sont les deux agrégats protéiques caractéristiques de la maladie d'Alzheimer : les plaques amyloïdes-bêta se forment à l'extérieur des neurones, et les dégénérescences neurofibrillaires de tau se forment à l'intérieur, et ensemble, elles définissent la maladie neuropathologiquement.