Démence frontotemporale
La démence frontotemporale est un groupe hétérogène sur les plans clinique et pathologique de troubles neurodégénératifs qui affectent sélectivement les lobes frontaux et temporaux, entraînant des changements progressifs du comportement, de la personnalité et du langage plutôt qu'une perte de mémoire précoce typique de la maladie d'Alzheimer. C'est une cause majeure de démence chez les personnes de moins de 65 ans.
Definition
La démence frontotemporale est un groupe de syndromes neurodégénératifs causés par une dégénérescence lobaire frontotemporale, caractérisés cliniquement par une détérioration progressive du comportement, des fonctions exécutives ou du langage avec une épargne relative précoce de la mémoire, et pathologiquement par l'accumulation de protéines tau ou TDP-43 mal repliées (et, moins souvent, FUS).
Scope
Ce sujet traite de la démence frontotemporale comme un ensemble de syndromes apparentés : la variante comportementale et les aphasies progressives primaires, les pathologies sous-jacentes de la dégénérescence lobaire frontotemporale (principalement les protéinopathies tau et TDP-43), les formes génétiques et le chevauchement avec la sclérose latérale amyotrophique. Il s'agit d'un aperçu de référence et ne fournit pas de protocoles diagnostiques ni de recommandations de traitement.
Core questions
- Comment les variantes comportementales et linguistiques sont-elles liées à la même famille de maladies ?
- Quelles pathologies moléculaires sous-tendent les syndromes cliniques ?
- Comment la démence frontotemporale chevauche-t-elle la maladie du motoneurone ?
- Quel est le rôle des mutations génétiques dans la cause de la maladie ?
Key concepts
- DFT variante comportementale
- Aphasie progressive primaire (variantes sémantique, non fluente, logopénique)
- Dégénérescence lobaire frontotemporale (DLFT)
- Pathologie tau et TDP-43
- Formes génétiques (C9orf72, GRN, MAPT)
- Chevauchement DFT-SLA
- Démence à début précoce
Key theories
- La DLFT comme protéinopathie tau et TDP-43
- La dégénérescence lobaire frontotemporale est divisée pathologiquement selon la protéine qui s'agrège, principalement tau (DLFT-tau) ou TDP-43 (DLFT-TDP), avec un groupe plus petit associé à FUS ; l'identification de la TDP-43 a unifié une grande partie des cas et les a liés mécanistiquement à la sclérose latérale amyotrophique.
- Syndromes clinico-anatomiques
- Les phénotypes cliniques correspondent à l'atrophie régionale : la DFT variante comportementale reflète une atteinte principalement frontale et temporale antérieure, tandis que les aphasies progressives primaires reflètent une dégénérescence plus focale du réseau du langage, formalisée dans les classifications consensuelles de leurs variantes.
Mechanisms
La démence frontotemporale résulte d'une dégénérescence lobaire frontotemporale, où des protéines mal repliées s'accumulent et entraînent une perte neuronale concentrée dans les lobes frontaux et temporaux. La plupart des cas sont associés à des agrégats de tau ou de TDP-43, avec un groupe plus petit lié à FUS ; la découverte de la TDP-43 ubiquitinée comme principale protéine pathologique dans de nombreux cas a relié mécanistiquement la démence frontotemporale à la sclérose latérale amyotrophique. Le schéma régional de la dégénérescence détermine le syndrome clinique : ainsi, l'atrophie à prédominance frontale produit des changements comportementaux et exécutifs, tandis que la dégénérescence du réseau du langage produit les aphasies progressives primaires (Neumann et al., 2006; Bang et al., 2015; Gorno-Tempini et al., 2011).
Clinical relevance
La démence frontotemporale est une cause importante de démence à début précoce, et la compréhension de ses syndromes comportementaux et linguistiques, ainsi que de leurs bases moléculaires et génétiques, éclaire la manière dont elle est reconnue et distinguée de la maladie d'Alzheimer et des troubles psychiatriques primaires. Cette entrée décrit comment la maladie est définie et étudiée ; elle ne constitue pas une base pour le diagnostic individuel ou les décisions de traitement.
Epidemiology
La démence frontotemporale figure parmi les causes les plus fréquentes de démence chez les personnes de moins de 65 ans, avec un début fréquent au cours de la sixième décennie, et affecte les hommes et les femmes de manière similaire. Une minorité substantielle de cas sont familiaux, souvent associés à des mutations dans C9orf72, GRN ou MAPT (Bang et al., 2015).
History
Arnold Pick a décrit l'atrophie frontotemporale focale avec des changements du langage et du comportement dans les années 1890, et les corps de Pick éponymes ont ensuite été identifiés comme une pathologie tau. Le concept moderne de dégénérescence lobaire frontotemporale a émergé de la reconnaissance d'un spectre de syndromes cliniques et de pathologies, consolidé par la découverte de la TDP-43 comme protéine agrégante majeure en 2006 et par des classifications consensuelles des variantes comportementales et linguistiques (Bang et al., 2015; Neumann et al., 2006; Gorno-Tempini et al., 2011).
Debates
- Comment le spectre DFT-SLA devrait-il être conceptualisé ?
- La pathologie TDP-43 partagée et les causes génétiques communes telles que les expansions de C9orf72 placent la démence frontotemporale et la sclérose latérale amyotrophique sur un continuum, soulevant des questions quant à savoir s'il s'agit de maladies distinctes ou de pôles d'un même spectre.
Key figures
- Arnold Pick
- Bruce Miller
- Marsel Mesulam
- Maria Luisa Gorno-Tempini
- Manuela Neumann
Related topics
Seminal works
- bang-2015
- neumann-2006
- gorno-tempini-2011
Frequently asked questions
- En quoi la démence frontotemporale diffère-t-elle de la maladie d'Alzheimer ?
- La démence frontotemporale débute généralement par des changements de comportement, de personnalité ou de langage et tend à affecter les personnes plus jeunes, tandis que la maladie d'Alzheimer commence habituellement par une perte de mémoire proéminente ; elles diffèrent également par leur pathologie cérébrale sous-jacente.
- La démence frontotemporale est-elle liée à la maladie du motoneurone ?
- Oui. La démence frontotemporale et la sclérose latérale amyotrophique partagent la pathologie TDP-43 et des causes génétiques telles que les expansions de C9orf72, et certaines personnes développent des caractéristiques des deux, les plaçant sur un spectre de maladies commun.