Démence fronto-temporale
La démence fronto-temporale est un groupe de troubles neurodégénératifs hétérogènes sur les plans clinique et pathologique, causés par la dégénérescence des lobes frontaux et temporaux. Elle constitue une cause majeure de démence chez les personnes de moins de 65 ans et se manifeste soit par des changements progressifs du comportement et de la personnalité, soit par une perte progressive du langage, selon les régions les plus affectées.
Definition
La démence fronto-temporale désigne un groupe de syndromes neurodégénératifs résultant de la dégénérescence lobaire fronto-temporale, caractérisés cliniquement par une détérioration progressive du comportement et de la personnalité (variante comportementale) ou du langage (aphasie progressive primaire), et pathologiquement par l'agrégation de protéines tau ou TDP-43 (et, moins fréquemment, FUS).
Scope
Cette entrée couvre les principaux syndromes cliniques regroupés sous la démence fronto-temporale (la variante comportementale et les aphasies progressives primaires), les pathologies sous-jacentes de la dégénérescence lobaire fronto-temporale (notamment les protéinopathies tau et TDP-43), la génétique, et la relation avec la sclérose latérale amyotrophique. Il s'agit d'un aperçu de référence, et non d'une directive clinique pour un individu.
Core questions
- Comment les manifestations comportementales et linguistiques se rapportent-elles à la dégénérescence régionale ?
- Comment les pathologies moléculaires distinctes (tau versus TDP-43) sont-elles liées aux syndromes cliniques ?
- Qu'est-ce qui relie génétiquement et pathologiquement la démence fronto-temporale à la sclérose latérale amyotrophique ?
- Comment les syndromes peuvent-ils être distingués de la maladie d'Alzheimer et des troubles psychiatriques ?
Key concepts
- Démence fronto-temporale variante comportementale
- Aphasie progressive primaire (variantes non fluente/agrammatique, sémantique et logopénique)
- Dégénérescence lobaire fronto-temporale (DLFT)
- Protéinopathies tau et TDP-43
- Génétique de MAPT, GRN et C9orf72
- Chevauchement démence fronto-temporale-sclérose latérale amyotrophique
- Démence à début précoce
Key theories
- Protéinopathie TDP-43
- La découverte que la TDP-43 ubiquitinée est la principale protéine agrégée dans une grande proportion des cas de dégénérescence lobaire fronto-temporale, et dans la sclérose latérale amyotrophique, a établi un lien moléculaire entre les deux troubles et a recadré une grande partie de la démence fronto-temporale comme une protéinopathie TDP-43.
- Hétérogénéité génétique et clinicopathologique
- La démence fronto-temporale est exceptionnellement hétérogène : des gènes distincts (y compris ceux codant pour la protéine tau et la progranuline, et l'expansion de répétition C9orf72) et des pathologies moléculaires distinctes sous-tendent des syndromes cliniques qui se chevauchent, de sorte que la présentation clinique ne prédit la pathologie sous-jacente que de manière imparfaite.
Mechanisms
La démence fronto-temporale résulte d'une dégénérescence progressive des lobes frontaux et temporaux antérieurs, le tableau clinique étant déterminé par les régions les plus affectées : une atteinte prédominante des lobes frontaux et temporaux antérieurs entraîne des changements comportementaux et de personnalité, tandis qu'une dégénérescence périsylvienne ou temporale latéralisée à gauche produit une aphasie progressive. Au niveau moléculaire, la plupart des cas sont classés comme dégénérescence lobaire fronto-temporale avec pathologie tau ou avec pathologie TDP-43 ; l'identification de TDP-43 et des mutations de la progranuline a clarifié ces sous-types et a lié une part substantielle des cas à la sclérose latérale amyotrophique par le biais de génétiques et de pathologies partagées (Bang et al., 2015; Neumann et al., 2006; Baker et al., 2006; Dugger & Dickson, 2017).
Clinical relevance
La démence fronto-temporale est une cause importante et souvent sous-diagnostiquée de démence, en particulier avant l'âge de 65 ans, et ses manifestations comportementales peuvent être confondues avec une maladie psychiatrique primaire. Les systèmes de classification pour la variante comportementale et pour l'aphasie progressive primaire structurent la manière dont les syndromes sont reconnus. Cette entrée décrit comment le trouble est compris et classifié ; elle ne constitue pas une base pour des décisions diagnostiques ou thérapeutiques individuelles.
Epidemiology
La démence fronto-temporale est l'une des causes les plus fréquentes de démence à début précoce et, dans ce groupe d'âge, elle approche la fréquence de la maladie d'Alzheimer. Le début se situe le plus souvent entre la cinquième et la septième décennie, et une minorité substantielle de patients ont des antécédents familiaux, ce qui reflète la forte composante génétique du trouble (Bang et al., 2015).
History
Arnold Pick a décrit l'atrophie frontale et temporale focale avec des troubles du langage et du comportement dans les années 1890, et les inclusions argyrophiles associées sont devenues plus tard connues sous le nom de corps de Pick. Le concept moderne de dégénérescence lobaire fronto-temporale a consolidé ces troubles et les troubles apparentés, et les critères consensuels pour les variantes de l'aphasie progressive primaire (Gorno-Tempini et al., 2011) ont affiné les syndromes du langage. L'identification de TDP-43 (Neumann et al., 2006) et des mutations de la progranuline (Baker et al., 2006) dans les années 2000 a transformé la compréhension de la pathologie moléculaire sous-jacente.
Debates
- Comment la démence fronto-temporale devrait-elle être classifiée ?
- Étant donné que les syndromes cliniques, les pathologies moléculaires et les gènes causatifs s'entrecroisent imparfaitement, il existe une discussion continue sur la classification des cas principalement par syndrome clinique, par protéinopathie sous-jacente ou par génétique, avec des conséquences pour le diagnostic et la conception des essais.
Key figures
- Arnold Pick
- Bruce L. Miller
- Marsel Mesulam
- Maria Luisa Gorno-Tempini
- Manuela Neumann
Related topics
Seminal works
- bang-2015
- neumann-2006
- gorno-tempini-2011
Frequently asked questions
- En quoi la démence fronto-temporale diffère-t-elle de la maladie d'Alzheimer ?
- La démence fronto-temporale débute généralement par des changements de comportement, de personnalité ou de langage plutôt que par la perte de mémoire précoce et proéminente caractéristique de la maladie d'Alzheimer, tend à apparaître à un âge plus jeune, et résulte d'une dégénérescence concentrée dans les lobes frontaux et temporaux avec une pathologie tau ou TDP-43 (plutôt qu'amyloïde et tau).
- Quel est le lien entre la démence fronto-temporale et la sclérose latérale amyotrophique ?
- Les deux troubles partagent une pathologie moléculaire (notamment l'agrégation de TDP-43) et une génétique (telle que l'expansion de répétition C9orf72), et certains patients développent des caractéristiques des deux, de sorte qu'ils sont de plus en plus considérés comme faisant partie d'un même spectre de maladies.