Sclérose en plaques

La sclérose en plaques est une maladie chronique à médiation immunitaire du système nerveux central dans laquelle l'inflammation, la démyélinisation et la neurodégénérescence endommagent le cerveau, les nerfs optiques et la moelle épinière. Elle débute généralement chez les jeunes adultes et entraîne des symptômes neurologiques variables, disséminés dans l'espace et dans le temps, allant des troubles visuels et sensoriels aux déficiences motrices et cognitives.

Definition

La sclérose en plaques est un trouble chronique à médiation immunitaire du système nerveux central caractérisé par des lésions démyélinisantes inflammatoires et une dégénérescence neuroaxonale progressive, entraînant un dysfonctionnement neurologique disséminé dans l'espace (multiples sites) et dans le temps (multiples épisodes ou progression).

Scope

Cette entrée aborde la pathologie démyélinisante à médiation immunitaire de la sclérose en plaques, ses types d'évolution clinique (rémittente-récurrente et progressive), le principe de la dissémination dans l'espace et dans le temps, le rôle de l'IRM et des critères diagnostiques, ainsi que son épidémiologie. Elle est placée ici en raison de sa composante neurodégénérative ; elle diffère des troubles d'agrégation protéique de cette famille en étant principalement inflammatoire et à médiation immunitaire. Il s'agit d'un aperçu de référence, et non d'une orientation clinique pour un individu donné.

Core questions

• Comment l'inflammation, la démyélinisation et la neurodégénérescence interagissent-elles au cours de l'évolution de la maladie ?
• Qu'est-ce qui distingue la biologie de la maladie récurrente de celle de la maladie progressive ?
• Comment la dissémination dans l'espace et dans le temps est-elle établie pour le diagnostic ?
• Qu'est-ce qui motive la transition de l'invalidité récurrente à l'invalidité progressive ?

Key concepts

• Démyélinisation inflammatoire et plaques
• Évolution rémittente-récurrente
• Évolution progressive primaire et secondaire
• Dissémination dans l'espace et dans le temps
• Critères diagnostiques de McDonald et IRM
• Bandes oligoclonales dans le liquide céphalorachidien
• Dégénérescence neuroaxonale et invalidité progressive

Key theories

Démyélinisation à médiation immunitaire

La sclérose en plaques est comprise comme un trouble à médiation immunitaire dans lequel les cellules immunitaires attaquent la myéline du système nerveux central, produisant les plaques démyélinisantes inflammatoires caractéristiques ; ce cadre sous-tend sa classification distincte des maladies neurodégénératives à agrégation protéique.

Dissémination dans l'espace et dans le temps

La logique diagnostique de la sclérose en plaques repose sur la démonstration de lésions du système nerveux central disséminées dans l'espace (multiples sites anatomiques) et dans le temps (multiples événements ou activité continue), un principe formalisé et opérationnalisé avec l'IRM dans les critères de McDonald.

Mechanisms

Dans la sclérose en plaques, l'inflammation à médiation immunitaire endommage la myéline et les oligodendrocytes qui la produisent, formant des plaques démyélinisantes dans la substance blanche et la substance grise du système nerveux central. Les lésions inflammatoires aiguës peuvent provoquer des poussées avec récupération partielle, tandis que l'accumulation de lésions axonales et neuronales sous-tend une invalidité progressive, souvent irréversible. La phase rémittente-récurrente est dominée par l'inflammation focale, tandis que la phase progressive reflète une contribution plus importante de la neurodégénérescence diffuse. Le diagnostic repose sur la démonstration de lésions disséminées dans l'espace et dans le temps, les résultats de l'IRM et du liquide céphalorachidien (LCR) étayant le tableau clinique (Reich et al., 2018 ; Thompson et al., 2018).

Clinical relevance

La sclérose en plaques est une principale cause d'invalidité neurologique non traumatique chez les jeunes adultes, et les principes de dissémination dans l'espace et dans le temps, étayés par l'IRM et l'analyse du liquide céphalorachidien, structurent sa reconnaissance. La distinction entre les évolutions récurrentes et progressives façonne la conceptualisation de la maladie. Cette entrée décrit la manière dont la maladie est comprise et classifiée ; elle ne constitue pas une base pour des décisions diagnostiques ou thérapeutiques individuelles.

Epidemiology

La sclérose en plaques débute le plus souvent entre la troisième et la cinquième décennie de vie et est plus fréquente chez les femmes que chez les hommes. Sa prévalence varie géographiquement, augmentant généralement avec la distance par rapport à l'équateur, un gradient qui a impliqué des facteurs environnementaux tels que le statut en vitamine D et l'exposition au virus d'Epstein-Barr, parallèlement à la susceptibilité génétique (Reich et al., 2018).

History

Jean-Martin Charcot a donné la première description clinicopathologique détaillée de la sclérose en plaques dans les années 1860, reliant les plaques disséminées au syndrome clinique. Au cours du XXe siècle, la maladie a été reconnue comme étant à médiation immunitaire et classée en évolutions récurrentes et progressives. L'avènement de l'IRM et le développement et les révisions successives des critères de McDonald (Thompson et al., 2018) ont transformé le diagnostic en permettant de démontrer la dissémination dans l'espace et dans le temps plus tôt et de manière plus fiable.

Debates

Qu'est-ce qui motive la progression indépendamment des poussées ?

Les contributions relatives de l'inflammation focale continue par rapport à la neurodégénérescence diffuse et compartimentée à l'invalidité progressive, et la manière de définir et de mesurer la progression indépendamment de l'activité des poussées, restent activement débattues.

Où se situe la sclérose en plaques parmi les maladies neurologiques ?

Bien que regroupée ici pour sa composante neurodégénérative, la sclérose en plaques est fondamentalement une maladie démyélinisante à médiation immunitaire, et sa classification chevauche les catégories inflammatoires et neurodégénératives.

Key figures

• Jean-Martin Charcot
• Daniel S. Reich
• Claudia F. Lucchinetti
• Alan J. Thompson
• Peter A. Calabresi

Seminal works

• reich-2018
• thompson-2018

Frequently asked questions

La sclérose en plaques est-elle une maladie neurodégénérative ou inflammatoire ?

C'est principalement une maladie démyélinisante inflammatoire à médiation immunitaire du système nerveux central, mais elle implique également une dégénérescence neuroaxonale progressive qui est à l'origine d'une grande partie de l'invalidité à long terme, de sorte qu'elle fait le pont entre les catégories inflammatoires et neurodégénératives.

Que signifie « dissémination dans l'espace et dans le temps » ?

C'est le principe diagnostique selon lequel la sclérose en plaques affecte plusieurs parties du système nerveux central (dans l'espace) à plus d'une occasion ou de manière continue (dans le temps) ; la démonstration de ce schéma, souvent avec l'IRM, est essentielle aux critères diagnostiques de McDonald.