Anticorps monoclonaux en transplantation

Les thérapies par anticorps en transplantation sont des agents biologiques – anticorps monoclonaux et préparations polyclonales apparentées – qui ciblent des cellules immunitaires ou des récepteurs spécifiques pour prévenir ou traiter le rejet. Elles comprennent des agents déplétants qui éliminent les lymphocytes, des agents non déplétants qui bloquent les récepteurs d'activation, et le bloqueur de costimulation bélatacept, et sont principalement utilisées pour l'induction au moment de la transplantation ou pour le traitement du rejet.

Definition

Les immunosuppresseurs à base d'anticorps sont des agents biologiques qui se lient à des cibles moléculaires définies sur les cellules immunitaires – en déplétant ces cellules, en bloquant les récepteurs d'activation ou en interrompant la costimulation – afin de supprimer la réponse allo-immune en transplantation.

Scope

Ce sujet couvre les immunosuppresseurs à base d'anticorps utilisés en transplantation, regroupés par mécanisme : les anticorps déplétants (tels que la globuline antithymocyte et l'alemtuzumab), les anticorps non déplétants bloquant les récepteurs (tels que l'antagoniste du récepteur de l'interleukine-2 basiliximab), l'anticorps déplétant les lymphocytes B rituximab, et le bloqueur de costimulation à base de protéine de fusion bélatacept. Il aborde également leurs rôles dans l'induction et dans le rejet médié par les anticorps. Bien que le descripteur parent soit les anticorps monoclonaux, le sujet inclut, par souci d'exhaustivité, des produits biologiques polyclonaux et des protéines de fusion étroitement liés. Il s'agit d'un matériel de référence, non d'un guide de prescription.

Core questions

• En quoi les thérapies par anticorps déplétants et non déplétants diffèrent-elles par leur mécanisme ?
• Pourquoi les agents anticorps sont-ils principalement utilisés pour l'induction ou pour le traitement du rejet plutôt que pour la maintenance à long terme ?
• En quoi le blocage de la costimulation par le bélatacept diffère-t-il de l'immunosuppression conventionnelle par petites molécules ?
• Quel rôle jouent les thérapies dirigées contre les lymphocytes B et les anticorps dans le rejet médié par les anticorps ?

Key concepts

• Anticorps déplétants (globuline antithymocyte, alemtuzumab)
• Antagoniste du récepteur de l'interleukine-2 (basiliximab)
• Blocage de la costimulation (bélatacept)
• Déplétion des lymphocytes B (rituximab)
• Immunosuppression d'induction
• Rejet médié par les anticorps

Mechanisms

Les agents anticorps agissent sur des cibles définies plutôt que sur de larges voies intracellulaires. Les préparations déplétantes – la globuline antithymocyte polyclonale de lapin et l'alemtuzumab monoclonal anti-CD52 – se lient aux antigènes de surface des lymphocytes et provoquent une déplétion profonde et prolongée des lymphocytes T (et d'autres cellules), assurant une suppression précoce intense. Les agents non déplétants, tels que le basiliximab monoclonal anti-CD25, bloquent le récepteur de l'interleukine-2 sur les lymphocytes T activés, atténuant leur réponse sans déplétion. Le bélatacept, une protéine de fusion CTLA-4-immunoglobuline, se lie au CD80/CD86 sur les cellules présentatrices d'antigènes pour bloquer le second signal costimulateur nécessaire à l'activation complète des lymphocytes T, offrant une option de maintenance sans inhibiteur de la calcineurine. Le rituximab déplète les lymphocytes B CD20-positifs et est utilisé dans des contextes dirigés par les anticorps, tels que le rejet médié par les anticorps et la désensibilisation.

Clinical relevance

Les thérapies par anticorps permettent d'adapter l'intensité de l'induction au risque immunologique et offrent des options de traitement pour le rejet cellulaire et médié par les anticorps, tandis que le blocage de la costimulation offre un moyen d'éviter la toxicité des inhibiteurs de la calcineurine. Cette entrée décrit les mécanismes et les rôles de ces produits biologiques à titre de référence et ne constitue pas une base pour la sélection des agents ou la posologie chez les patients individuels.

History

Les préparations polyclonales antilymphocytaires et antithymocytaires furent les premières thérapies par anticorps, rejointes plus tard par le muromonab monoclonal murin anti-CD3. L'antagoniste du récepteur de l'interleukine-2 basiliximab a fourni un agent d'induction non déplétant bien toléré, tandis que l'alemtuzumab offrait une déplétion puissante. Des essais randomisés, tels que la comparaison de la globuline antithymocyte avec le basiliximab et l'étude 3C sur l'induction à base d'alemtuzumab, ont clarifié les rôles relatifs de ces agents, et le bélatacept a introduit le blocage de la costimulation comme stratégie de maintenance épargnant la calcineurine.

Debates

Quelle stratégie d'anticorps d'induction est préférable pour un risque immunologique donné ?

Les agents déplétants les lymphocytes réduisent davantage le rejet précoce que les antagonistes du récepteur de l'interleukine-2, mais comportent des risques d'infection et d'autres risques plus élevés ; le choix entre une induction déplétante et non déplétante dépend donc du risque de rejet du receveur et n'est pas universellement établi.

Seminal works

• brennan-2006
• vincenti-2016

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre les thérapies par anticorps déplétants et non déplétants ?

Les agents déplétants (tels que la globuline antithymocyte et l'alemtuzumab) éliminent physiquement les lymphocytes de la circulation, produisant une suppression intense et durable, tandis que les agents non déplétants (tels que le basiliximab) bloquent un récepteur d'activation sans détruire les cellules.

En quoi le bélatacept diffère-t-il de médicaments comme le tacrolimus ?

Le bélatacept est une protéine de fusion injectable qui bloque le second signal costimulateur nécessaire à l'activation complète des lymphocytes T, permettant un régime sans inhibiteur de la calcineurine, tandis que le tacrolimus est une petite molécule orale qui inhibe la calcineurine à l'intérieur du lymphocyte T.