Lésion d'ischémie-reperfusion

La lésion d'ischémie-reperfusion est le dommage tissulaire qui survient lorsque le flux sanguin est rétabli dans un organe après une période de circulation inadéquate. De manière contre-intuitive, le rétablissement du sang oxygéné — et non seulement l'ischémie précédente — contribue à une partie de la lésion, ce qui en fait une préoccupation majeure lorsqu'un organe donneur préservé est reperfusé chez le receveur.

Definition

La lésion d'ischémie-reperfusion est le dommage cellulaire, microvasculaire et inflammatoire qui survient lorsque le flux sanguin oxygéné est réintroduit dans un tissu ayant subi une période d'ischémie, de telle sorte que la reperfusion elle-même contribue à la lésion au-delà de celle causée par l'intervalle ischémique seul.

Scope

Ce sujet explique pourquoi la reperfusion aggrave les dommages ischémiques, les principaux mécanismes impliqués, et comment ce processus relie les conditions de préservation aux résultats de la greffe. Il est présenté comme une description de référence de la physiopathologie ; il ne fournit pas de protocoles de traitement, de schémas thérapeutiques médicamenteux ou de stratégies de prévention individualisées.

Core questions

• Pourquoi le rétablissement du flux sanguin cause-t-il des lésions supplémentaires plutôt que de simplement inverser l'ischémie ?
• Quels événements cellulaires et microvasculaires sont déclenchés lors de la reperfusion ?
• Comment ce processus relie-t-il la préservation des organes à la fonction d'un greffon transplanté ?

Key concepts

• Explosion d'espèces réactives de l'oxygène lors de la reperfusion
• Surcharge calcique et dysfonctionnement mitochondrial
• Activation de l'immunité innée et du complément
• Dysfonctionnement microvasculaire et non-reflow (absence de reperfusion)
• Lésion endothéliale
• Inflammation stérile

Mechanisms

Pendant l'ischémie, la privation d'oxygène et de substrats altère la production d'énergie mitochondriale et perturbe l'homéostasie ionique cellulaire, y compris la gestion du calcium intracellulaire. Lors de la reperfusion, la réintroduction soudaine d'oxygène génère une explosion d'espèces réactives de l'oxygène, tandis que les changements ischémiques accumulés et la mort cellulaire libèrent des signaux qui activent le complément et l'immunité innée, produisant une réponse inflammatoire stérile (Collard & Gelman, 2001; Eltzschig & Collard, 2004). Les lésions endothéliales et le dysfonctionnement microvasculaire peuvent entraver une perfusion efficace même après le rétablissement du flux macroscopique. Ces voies sont partagées entre les organes et constituent le lien mécanistique entre les conditions de préservation et les résultats cliniques de la greffe (Eltzschig & Eckle, 2011).

Clinical relevance

Étant donné que la lésion de reperfusion contribue au dysfonctionnement précoce du greffon, elle est essentielle pour comprendre pourquoi la méthode de préservation et le temps d'ischémie affectent les résultats de la transplantation, et elle est également pertinente au-delà de la transplantation, dans des contextes tels que la reperfusion de l'infarctus du myocarde. Cette entrée décrit le mécanisme à titre de référence et ne recommande pas d'interventions préventives ou thérapeutiques spécifiques.

Evidence & guidelines

La physiopathologie de la lésion d'ischémie-reperfusion est documentée dans des revues mécanistiques et translationnelles qui synthétisent les observations expérimentales et cliniques (Collard & Gelman, 2001; Eltzschig & Collard, 2004; Eltzschig & Eckle, 2011). La prise en charge clinique des états en aval est abordée dans les entrées sur la fonction retardée du greffon et la non-fonction primaire.

History

La reconnaissance que la reperfusion elle-même peut léser les tissus, plutôt que de simplement révéler des dommages ischémiques antérieurs, a redéfini la compréhension de la récupération des organes à la fin du XXe siècle. Des revues successives ont consolidé les rôles des espèces réactives de l'oxygène, de la surcharge calcique, du dysfonctionnement endothélial et de l'activation de l'immunité innée, et ont lié ce mécanisme aux efforts translationnels visant à protéger les organes (Collard & Gelman, 2001; Eltzschig & Collard, 2004; Eltzschig & Eckle, 2011).

Key figures

• Holger Eltzschig
• Charles Collard
• Simon Gelman

Seminal works

• eltzschig-eckle-2011
• collard-gelman-2001
• eltzschig-2004

Frequently asked questions

Comment le rétablissement du flux sanguin peut-il être nocif ?

Lorsque le sang oxygéné retourne dans un tissu ischémique, il déclenche une explosion d'espèces réactives de l'oxygène et active les voies inflammatoires et immunitaires, tandis que le dysfonctionnement microvasculaire peut bloquer une perfusion efficace. Ces événements de reperfusion s'ajoutent aux dommages déjà causés par le manque de flux sanguin.

Pourquoi la lésion d'ischémie-reperfusion est-elle importante en transplantation ?

Un organe donneur est nécessairement ischémique pendant la préservation et est ensuite reperfusé chez le receveur. La gravité de la lésion résultante contribue à déterminer si le greffon fonctionne rapidement, lentement ou échoue, reliant ainsi les conditions de préservation au résultat.