Lésion de reperfusion

La lésion de reperfusion est un dommage tissulaire paradoxal qui peut survenir lorsque le flux sanguin est rétabli dans un organe après une période d'ischémie. Bien que la reperfusion soit nécessaire pour sauver le tissu ischémique, le retour soudain de l'oxygène et les événements inflammatoires et biochimiques qu'il déclenche peuvent étendre la lésion cellulaire au-delà de celle causée par l'ischémie seule.

Definition

La lésion de reperfusion est le dommage cellulaire et tissulaire additionnel qui survient lors du rétablissement du flux sanguin vers un tissu préalablement ischémique, sous l'effet des espèces réactives de l'oxygène, de la surcharge calcique intracellulaire, du dysfonctionnement mitochondrial et d'une réponse inflammatoire, contribuant ainsi à l'étendue finale de la lésion au-delà de celle produite par l'ischémie seule.

Scope

Cette entrée aborde les raisons pour lesquelles le rétablissement de la perfusion peut aggraver les lésions, les principaux mécanismes – stress oxydatif, surcharge calcique, transition de perméabilité mitochondriale et inflammation – ainsi que le concept d'ischémie-reperfusion en tant que lésion combinée. Il s'agit d'un sujet de pathologie générale et de physiopathologie qui n'offre pas de conseils sur une thérapie ou un patient spécifique.

Core questions

• Pourquoi le rétablissement du flux sanguin vers un tissu ischémique peut-il causer des lésions supplémentaires plutôt que de simplement le sauver ?
• Quels rôles jouent les espèces réactives de l'oxygène, la surcharge calcique et le dysfonctionnement mitochondrial dans la lésion de reperfusion ?
• Comment l'inflammation contribue-t-elle aux dommages qui suivent la reperfusion ?
• Pourquoi la lésion de reperfusion est-elle décrite comme faisant partie d'une lésion combinée « ischémie-reperfusion » ?

Key concepts

• Ischémie-reperfusion en tant que lésion combinée
• Espèces réactives de l'oxygène (explosion oxydative lors de la réoxygénation)
• Surcharge calcique intracellulaire
• Pore de transition de perméabilité mitochondriale
• Lésion inflammatoire et médiée par les neutrophiles
• Phénomène microvasculaire et de non-reperfusion (no-reflow)
• Lésion de reperfusion létale
• Dysfonctionnement endothélial

Mechanisms

Pendant l'ischémie, les cellules accumulent des dérèglements métaboliques qui les prédisposent à des dommages supplémentaires lorsque l'oxygène revient. Lors de la reperfusion, la réintroduction abrupte d'oxygène génère une explosion d'espèces réactives de l'oxygène qui submerge les défenses antioxydantes et endommage les lipides, les protéines et l'ADN. Une surcharge calcique intracellulaire et mitochondriale se développe, et la combinaison du stress oxydatif, de la charge calcique et de la normalisation du pH favorise l'ouverture du pore de transition de perméabilité mitochondriale, précipitant la mort cellulaire. La reperfusion active également une réponse inflammatoire stérile, recrutant des neutrophiles et le complément, et provoquant un dysfonctionnement endothélial et une obstruction microvasculaire (le phénomène de « no-reflow » ou « non-reperfusion »), ce qui peut étendre la lésion tissulaire. Étant donné que la période ischémique prépare ces événements et que la reperfusion les déclenche, le processus est mieux compris comme une lésion combinée d'ischémie-reperfusion. Ces mécanismes sont détaillés dans des revues sur la lésion d'ischémie-reperfusion myocardique et générale, ainsi que dans des ouvrages de référence en pathologie.

Clinical relevance

La lésion de reperfusion est pertinente partout où le flux sanguin est rétabli après une ischémie – par exemple, après le traitement d'un infarctus du myocarde, lors d'un accident vasculaire cérébral et dans les transplantations d'organes – car elle peut annuler une partie du bénéfice du rétablissement de la perfusion. Cette entrée décrit les mécanismes sous-jacents à un niveau de référence et ne constitue pas une base pour la sélection ou l'application d'un traitement chez un individu.

Evidence & guidelines

L'explication mécanistique s'appuie sur des revues narratives de la lésion de reperfusion myocardique et de la biologie de l'ischémie-reperfusion plus largement, ainsi que sur des ouvrages de référence en pathologie. Ces sources décrivent les voies oxydatives, calciques, mitochondriales et inflammatoires et soulignent que la traduction des connaissances mécanistiques en une protection efficace s'est avérée difficile.

History

La reconnaissance que la reperfusion elle-même peut léser les tissus a émergé de la cardiologie expérimentale à la fin du XXe siècle, lorsque les chercheurs ont observé que le rétablissement du flux coronaire ne se contentait pas de sauver le myocarde ischémique, mais pouvait ajouter une composante distincte de dommages. Des recherches ultérieures ont caractérisé les mécanismes oxydatifs, calciques, mitochondriaux et inflammatoires, faisant de la lésion d'ischémie-reperfusion une cible de protection, comme cela est examiné dans la littérature moderne.

Seminal works

• yellon-2007
• eltzschig-2011

Frequently asked questions

Si le rétablissement du flux sanguin peut causer des lésions, pourquoi la reperfusion est-elle toujours nécessaire ?

Sans reperfusion, le tissu ischémique continue de mourir par manque d'oxygène, il est donc essentiel de rétablir le flux pour le sauver ; la lésion de reperfusion décrit une composante de dommage supplémentaire et partielle qui accompagne le retour autrement bénéfique du flux sanguin.

Qu'est-ce que le phénomène de « no-reflow » ?

C'est l'incapacité du sang à réintégrer complètement certaines parties d'un tissu préalablement ischémique, même après la réouverture du vaisseau principal, en raison d'une obstruction microvasculaire et d'un dysfonctionnement endothélial, ce qui peut contribuer à la lésion de reperfusion.