Événements indésirables liés à l'immunité

Les événements indésirables liés à l'immunité (EILI) sont des toxicités inflammatoires de type auto-immun, induites par les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. Ces médicaments lèvent les freins naturels des lymphocytes T afin de renforcer l'immunité antitumorale. Étant donné que ce même mécanisme peut déclencher une activité immunitaire contre les tissus sains, les EILI peuvent affecter presque tous les organes et se distinguent des toxicités classiques de la chimiothérapie par leur profil, leur chronologie et leur prise en charge.

Definition

Les événements indésirables liés à l'immunité sont des toxicités inflammatoires résultant d'une thérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, où le blocage de voies immunitaires inhibitrices telles que CTLA-4 ou PD-1/PD-L1 provoque des lésions de type auto-immun dans les tissus normaux.

Scope

Ce sujet décrit comment le blocage des points de contrôle immunitaire engendre une toxicité à médiation immunitaire, les systèmes d'organes fréquemment impliqués (peau, tractus gastro-intestinal, glandes endocrines, foie, poumons et autres), ainsi que les principes généraux de leur classification et de leur reconnaissance. Il s'agit d'un matériel de référence sur la nature des EILI ; il ne fournit pas de protocoles d'immunosuppression, de posologies ou de décisions de prise en charge individualisée.

Core questions

• Comment le blocage des points de contrôle immunitaire conduit-il à une toxicité de type auto-immun ?
• Quels systèmes d'organes sont le plus souvent affectés par les EILI ?
• En quoi les EILI diffèrent-ils de la toxicité classique de la chimiothérapie en termes de profil et de chronologie ?
• Selon quels principes la gravité des EILI est-elle reconnue et classifiée ?

Key concepts

• Inhibition des points de contrôle immunitaire (CTLA-4, PD-1/PD-L1)
• Perte de la tolérance immunitaire périphérique
• EILI spécifiques à un organe (dermatologiques, gastro-intestinaux, endocriniens, hépatiques, pulmonaires)
• Colite et pneumonie à médiation immunitaire
• Endocrinopathies (par exemple, thyroïdite, hypophysite)
• Classification de la gravité des EILI
• Chronologie distincte par rapport à la toxicité cytotoxique

Mechanisms

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire bloquent les récepteurs inhibiteurs — principalement CTLA-4 et l'axe PD-1/PD-L1 — qui régulent normalement l'activation des lymphocytes T et maintiennent la tolérance périphérique. En abaissant ces seuils pour amplifier les réponses antitumorales, ces médicaments peuvent également permettre une attaque médiatisée par les lymphocytes T contre les tissus normaux, entraînant une inflammation de la peau, de l'intestin, des organes endocriniens, du foie, des poumons et d'autres sites. Les lésions qui en résultent ressemblent à des maladies auto-immunes, peuvent apparaître des semaines à des mois après le début du traitement, et peuvent persister ou récidiver, ce qui les distingue mécanistiquement et temporellement des lésions tissulaires causées par la chimiothérapie cytotoxique.

Clinical relevance

Reconnaître que les toxicités de l'immunothérapie sont à médiation immunitaire et peuvent impliquer presque tous les organes est essentiel pour une pratique oncologique sûre et pour l'interprétation de la littérature croissante sur l'immunothérapie. Cette entrée décrit la nature et les profils des EILI à titre de référence éducative ; elle ne constitue pas un protocole d'immunosuppression, d'interruption de traitement médicamenteux ou de soins individualisés.

Epidemiology

Les événements indésirables liés à l'immunité sont fréquents avec les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et varient selon l'agent et la combinaison, étant plus fréquents et souvent plus graves avec le blocage de CTLA-4 et les régimes combinés qu'avec l'inhibition de PD-1/PD-L1 seule ; la plupart des événements sont de faible grade, mais une minorité est grave et peut engager le pronostic vital.

History

Le succès clinique des inhibiteurs de CTLA-4 et de PD-1/PD-L1 dans les années 2010 a transformé l'immunothérapie du cancer et a simultanément introduit un nouveau paradigme de toxicité. À mesure que les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire sont devenus largement utilisés, le spectre des événements indésirables liés à l'immunité a été caractérisé et les organismes professionnels ont publié des directives de prise en charge dédiées, établissant les EILI comme une catégorie distincte au sein de la pharmacothérapie et de la toxicité en oncologie.

Key figures

• Michael A. Postow
• Jedd D. Wolchok

Seminal works

• postow-2018
• brahmer-2018

Frequently asked questions

En quoi les événements indésirables liés à l'immunité diffèrent-ils des effets secondaires de la chimiothérapie ?

Ils résultent d'une suractivation du système immunitaire plutôt que d'une lésion cytotoxique directe, peuvent affecter presque tous les organes sous forme d'inflammation de type auto-immun, et apparaissent souvent des semaines à des mois après le début du traitement plutôt que dans la période post-dose immédiate.

Quels organes les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire affectent-ils le plus couramment ?

La peau, le tractus gastro-intestinal, les glandes endocrines (telles que la thyroïde et l'hypophyse), le foie et les poumons figurent parmi les plus fréquemment touchés, bien que les EILI puissent survenir dans presque tous les systèmes d'organes.