Auto-immunité et maladies auto-immunes

L'auto-immunité est une réponse immunitaire dirigée contre les propres antigènes de l'organisme. Lorsque des anticorps ou des lymphocytes T autoréactifs échappent aux contrôles normaux de la tolérance et provoquent des lésions tissulaires, il en résulte une maladie auto-immune, qui peut être spécifique à un organe ou systémique, et présente fréquemment une prédominance féminine.

Definition

L'auto-immunité est une réponse immunitaire adaptative dirigée contre les auto-antigènes ; la maladie auto-immune est l'état clinique dans lequel de tels anticorps ou lymphocytes T autoréactifs produisent des lésions tissulaires après l'échec de la tolérance centrale et périphérique.

Scope

Cette entrée aborde le concept d'auto-tolérance immunologique et la manière dont sa défaillance conduit à l'auto-immunité, les contributions des facteurs génétiques, environnementaux et immunorégulateurs, ainsi que la distinction entre les maladies auto-immunes spécifiques à un organe et systémiques. Il s'agit d'une référence mécanistique en immunopathologie et non d'une directive clinique pour une condition auto-immune spécifique.

Core questions

• Comment le système immunitaire évite-t-il normalement d'attaquer le soi ?
• Qu'est-ce qui provoque l'échec de la tolérance centrale et périphérique ?
• Pourquoi les facteurs génétiques et environnementaux interagissent-ils dans les maladies auto-immunes ?
• Qu'est-ce qui distingue l'auto-immunité spécifique à un organe de l'auto-immunité systémique ?

Key concepts

• Tolérance centrale (délétion thymique, AIRE)
• Tolérance périphérique (anergie, lymphocytes T régulateurs)
• Auto-anticorps et lymphocytes T autoréactifs
• Susceptibilité génétique (y compris les associations HLA)
• Déclencheurs environnementaux et mimétisme moléculaire
• Auto-immunité spécifique à un organe versus systémique
• Prédominance féminine

Key theories

Auto-tolérance immunologique

Les lymphocytes autoréactifs sont normalement contrôlés par la tolérance centrale (délétion ou modification des cellules autoréactives pendant le développement) et la tolérance périphérique (anergie, lymphocytes T régulateurs et suppression). La maladie auto-immune est comprise comme une défaillance de ces mécanismes permettant aux effecteurs autoréactifs de persister et de provoquer des lésions.

Mechanisms

L'auto-tolérance est maintenue de manière centrale, où les lymphocytes en développement qui reconnaissent fortement les auto-antigènes sont éliminés ou modifiés, et de manière périphérique, où les cellules autoréactives survivantes sont contrôlées par l'anergie, les lymphocytes T régulateurs et d'autres mécanismes suppresseurs. L'auto-immunité survient lorsque ces contrôles échouent, généralement par une combinaison de susceptibilité génétique (notamment des allèles HLA particuliers et des gènes affectant la tolérance) et de déclencheurs environnementaux tels que l'infection, qui peuvent démasquer ou mimer des auto-antigènes. Les auto-anticorps et les lymphocytes T autoréactifs qui en résultent lèsent les tissus par les mêmes voies effectrices observées dans l'hypersensibilité : mécanismes médiés par les anticorps (Type II), par les complexes immuns (Type III) et par les lymphocytes T (Type IV). Les dommages peuvent être confinés à un seul organe ou, lorsque les antigènes sont largement répandus, peuvent être systémiques.

Clinical relevance

Les mécanismes auto-immuns sous-tendent un vaste groupe de maladies allant des troubles spécifiques à un organe, tels que le diabète de type 1 et la thyroïdite auto-immune, aux troubles systémiques, tels que le lupus érythémateux systémique, et la reconnaissance du mécanisme effecteur sous-jacent aide à expliquer leur sérologie et leur pathologie. Cette entrée décrit les mécanismes à titre d'orientation et ne constitue pas une base pour le diagnostic ou le traitement d'une maladie auto-immune.

Epidemiology

Les maladies auto-immunes affectent collectivement plusieurs pour cent de la population, et beaucoup d'entre elles présentent une nette prédominance féminine. L'incidence, l'âge d'apparition et la prévalence diffèrent considérablement selon la maladie spécifique et sont traités dans les entrées pertinentes.

Evidence & guidelines

Le cadre mécanistique est synthétisé à partir de manuels d'immunologie et d'articles de revue ; l'épidémiologie, le diagnostic et la prise en charge spécifiques à la maladie sont abordés dans des entrées cliniques dédiées et des lignes directrices externes.

History

L'idée que le système immunitaire puisse attaquer le soi, autrefois résumée par l'expression horror autotoxicus, a cédé la place au cours du XXe siècle à des preuves claires de maladies auto-immunes, au concept d'auto-tolérance et de sa défaillance, puis à l'identification moléculaire des mécanismes de tolérance tels que la délétion thymique et les lymphocytes T régulateurs.

Debates

Qu'est-ce qui déclenche la perte de tolérance ?

Les contributions relatives de la susceptibilité génétique, de l'infection, du mimétisme moléculaire, des facteurs hormonaux et autres facteurs environnementaux à l'initiation de l'auto-immunité restent débattues et diffèrent probablement selon les maladies, ce qui complique les efforts pour identifier des causes uniques.

Key figures

• Anne Davidson
• Betty Diamond
• George Tsokos

Seminal works

• davidson-diamond-2001

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre l'auto-immunité et la maladie auto-immune ?

L'auto-immunité est une réponse immunitaire contre les auto-antigènes, qui peut être présente sans causer de dommages ; la maladie auto-immune est la condition clinique qui résulte lorsque de telles réponses autoréactives lèsent réellement les tissus et produisent des symptômes.

Pourquoi les maladies auto-immunes sont-elles plus fréquentes chez les femmes ?

De nombreuses maladies auto-immunes présentent une prédominance féminine, ce qui est considéré comme le reflet de différences hormonales, génétiques (y compris liées au chromosome X) et immunorégulatrices, bien que les raisons précises restent un domaine d'étude actif et varient selon les maladies.