Hémopathies malignes

Les hémopathies malignes sont des cancers du sang, de la moelle osseuse et du système lymphatique, englobant les leucémies, les lymphomes et les néoplasies plasmocytaires telles que le myélome multiple. Contrairement à la plupart des tumeurs solides, elles se développent souvent à partir de cellules circulantes ou diffusément réparties, sont classées principalement selon la lignée cellulaire et la génétique, et ont été à l'avant-garde des thérapies ciblées et basées sur l'immunité.

Definition

Les hémopathies malignes sont des néoplasmes issus de cellules des systèmes hématopoïétique (myéloïde) ou lymphoïde, classées selon la lignée cellulaire, le stade de maturation, et les caractéristiques moléculaires et cytogénétiques en leucémies, lymphomes et affections plasmocytaires et apparentées.

Scope

Ce sujet offre un aperçu des principales catégories de cancers hématologiques, de la classification basée sur la lignée et la génétique utilisée pour les définir, de leur épidémiologie générale et des principes de traitement, y compris les thérapies ciblées et immunitaires marquantes. Il s'agit d'une orientation de référence pour un groupe de maladies vaste et hétérogène et leur base de preuves, et non d'un conseil clinique individualisé.

Core questions

• Comment les cancers hématologiques sont-ils classés par lignée, maturation et génétique ?
• Pourquoi les hémopathies malignes ont-elles été des pionnières des thérapies ciblées et immunitaires ?
• Comment les catégories aiguës et chroniques, et myéloïdes et lymphoïdes, diffèrent-elles dans leur comportement ?
• Comment les classifications standardisées (par exemple, l'OMS) structurent-elles le diagnostic et les preuves ?

Key concepts

• Lignée myéloïde versus lymphoïde
• Leucémie aiguë versus chronique
• Lymphomes (hodgkinien et non hodgkinien)
• Néoplasies plasmocytaires (myélome multiple)
• Cytogénétique et classification moléculaire (par exemple, BCR-ABL, catégories OMS)
• Thérapie ciblée et immunothérapie dans les cancers hématologiques

Mechanisms

Les hémopathies malignes surviennent lorsque les cellules hématopoïétiques ou lymphoïdes acquièrent des altérations génétiques qui perturbent la différenciation, la prolifération et la survie normales. Elles sont classées par lignée (myéloïde vs lymphoïde), par le stade de maturation auquel la transformation se produit, et de plus en plus par des lésions moléculaires et cytogénétiques définissantes, telles que codifiées dans les classifications de l'Organisation Mondiale de la Santé (Arber et al., 2016; Swerdlow et al., 2016). Certaines de ces lésions sont directement ciblables par des médicaments : la fusion BCR-ABL qui définit la leucémie myéloïde chronique est ciblée par l'inhibition de la tyrosine kinase, une démonstration marquante qu'un seul moteur moléculaire peut être bloqué thérapeutiquement (Druker et al., 2001).

Clinical relevance

Les cancers hématologiques illustrent comment la classification des cancers peut être fondée sur la lignée cellulaire et la génétique plutôt que sur le site anatomique, et comment l'identification des moteurs moléculaires et des cibles immunitaires se traduit en thérapie. Cette entrée décrit ce cadre et ses preuves ; elle ne fournit pas de recommandations diagnostiques ou thérapeutiques individualisées.

Epidemiology

Collectivement, les leucémies, les lymphomes et le myélome représentent une part substantielle des diagnostics et des décès par cancer, l'incidence variant selon le sous-type, l'âge et le sexe ; certains sous-types prédominent chez les enfants tandis que d'autres, comme de nombreux lymphomes et le myélome, augmentent avec l'âge. L'épidémiologie spécifique à chaque sous-type est résumée dans les classifications standardisées et les lignes directrices spécifiques aux maladies (Arber et al., 2016; Dohner et al., 2017).

Evidence & guidelines

Les classifications standardisées de l'OMS définissent les entités pathologiques et sous-tendent le diagnostic et les essais cliniques (Arber et al., 2016; Swerdlow et al., 2016), et les recommandations consensuelles d'experts telles que les lignes directrices de l'European LeukemiaNet structurent la prise en charge de la leucémie myéloïde aiguë (Dohner et al., 2017). Des essais randomisés ont établi des régimes thérapeutiques ciblés et basés sur l'immunité pour divers sous-types, y compris des combinaisons à base d'anticorps dans le myélome multiple (Facon et al., 2019) ; les spécificités des lignes directrices évoluent et doivent être consultées dans des sources actuelles.

History

Les hémopathies malignes ont été à plusieurs reprises des terrains d'expérimentation pour l'oncologie. L'identification du chromosome Philadelphie et de la fusion BCR-ABL dans la leucémie myéloïde chronique, suivie par le succès de l'inhibition ciblée de la tyrosine kinase (Druker et al., 2001), a établi le modèle de la thérapie anticancéreuse ciblée moléculairement. Les classifications successives de l'OMS ont intégré la morphologie, l'immunophénotype et la génétique dans un cadre diagnostique unifié qui continue d'être révisé (Arber et al., 2016; Swerdlow et al., 2016).

Seminal works

• druker-2001
• arber-2016
• swerdlow-2016
• dohner-2017

Frequently asked questions

Quels sont les principaux types d'hémopathies malignes ?

Il s'agit globalement des leucémies (cancers des cellules hématopoïétiques), des lymphomes (cancers du tissu lymphoïde, divisés en types hodgkinien et non hodgkinien), et des néoplasies plasmocytaires telles que le myélome multiple ; chacun est ensuite classé par lignée et génétique.

Pourquoi les cancers hématologiques sont-ils classés par génétique plutôt que par localisation ?

Parce qu'ils proviennent de cellules sanguines et lymphoïdes qui circulent ou sont largement distribuées, le site anatomique est moins informatif que la lignée cellulaire et les modifications moléculaires ou cytogénétiques définissantes, qui sont ce que les classifications standardisées utilisent pour définir les entités pathologiques.