Classification et diagnostic des leucémies aiguës
Le diagnostic de leucémie aiguë est posé lorsque des cellules hématopoïétiques immatures (blastes) s'accumulent dans la moelle osseuse et le sang en raison d'un arrêt de maturation. L'établissement du diagnostic et l'attribution d'un sous-type reposent sur l'intégration de la morphologie, de la cytochimie, de l'immunophénotype, de la cytogénétique et de la génétique moléculaire, ainsi que sur la distinction initiale entre les deux principales lignées : la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA).
Definition
La leucémie aiguë est une néoplasie hématopoïétique clonale définie par l'accumulation de cellules blastiques immatures due à un blocage de la différenciation, diagnostiquée et sous-classée par l'intégration de la morphologie, de l'immunophénotype, de la cytogénétique et de la génétique moléculaire, et attribuée à une lignée myéloïde (LMA) ou lymphoïde (LLA).
Scope
Ce sujet aborde la reconnaissance et la catégorisation des leucémies aiguës : le seuil diagnostique des blastes, la distinction entre leucémie aiguë myéloïde et lymphoïde, le rôle des anomalies génétiques récurrentes et les systèmes de classification consensuels qui structurent ce domaine. Il s'agit d'un document de référence sur le raisonnement diagnostique et la classification, et non d'un protocole de prise en charge des patients.
Key concepts
- Cellule blastique et pourcentage diagnostique de blastes
- Attribution de la lignée myéloïde versus lymphoïde
- Anomalies génétiques récurrentes définissant les entités
- Sous-types définis par la génétique versus définis par la différenciation
- Leucémie aiguë promyélocytaire comme entité distincte
- Leucémie aiguë à phénotype mixte
- Intégration de la morphologie, de l'immunophénotype et de la génétique
Mechanisms
La leucémie aiguë résulte de lésions génétiques somatiques dans un progéniteur hématopoïétique qui à la fois stimulent la prolifération et bloquent la maturation, entraînant ainsi l'accumulation de blastes immatures. Le diagnostic nécessitait traditionnellement une proportion définie de blastes dans la moelle ou le sang, mais les systèmes modernes privilégient une approche génétique pour le diagnostic de plusieurs entités : certaines anomalies récurrentes (par exemple, des gènes de fusion spécifiques) sont définissant la leucémie, quel que soit le nombre exact de blastes. La lignée est attribuée par immunophénotype, et les entités sont ensuite affinées par des découvertes cytogénétiques et moléculaires (Arber et al., 2016; Arber et al., 2022; Khoury et al., 2022).
Clinical relevance
Une classification précise de la leucémie aiguë est essentielle à la stratification pronostique et à la comparaison des résultats entre les études, et la lecture d'un rapport de leucémie exige une compréhension des catégories diagnostiques. Cette entrée décrit le cadre de classification à un niveau de référence et ne constitue pas un guide pour le diagnostic ou le traitement d'un patient individuel.
Epidemiology
La LMA est principalement une maladie des adultes âgés, avec une incidence croissante plus tard dans la vie, tandis que la LLA présente un pic marqué dans la petite enfance et est le cancer pédiatrique le plus courant ; les deux se manifestent également dans d'autres groupes d'âge avec une biologie différente (Dohner et al., 2015; Hunger & Mullighan, 2015).
Evidence & guidelines
Le diagnostic et le sous-typage suivent les systèmes de classification consensuels : la révision de l'OMS 2016, la 5e édition de l'OMS (2022) et la Classification Consensuelle Internationale 2022, qui diffèrent par certains seuils et définitions de catégories, mais partagent le principe d'intégration des données morphologiques, immunophénotypiques, cytogénétiques et moléculaires (Arber et al., 2016; Khoury et al., 2022; Arber et al., 2022).
History
La classification des leucémies aiguës a évolué du schéma franco-américano-britannique basé sur la morphologie aux systèmes de l'OMS intégrant la génétique, avec des révisions successives définissant de plus en plus les entités par des anomalies moléculaires et cytogénétiques récurrentes plutôt que par la seule morphologie (Arber et al., 2016).
Debates
- Un pourcentage fixe de blastes devrait-il encore définir la leucémie myéloïde aiguë ?
- La 5e édition de l'OMS et la Classification Consensuelle Internationale traitent différemment le seuil de blastes pour la LMA définie génétiquement, reflétant une évolution continue du diagnostic basé sur la morphologie vers un diagnostic basé sur la génétique et une certaine divergence entre les deux systèmes.
Related topics
Seminal works
- arber-2016
- arber-2022-icc
- khoury-2022
Frequently asked questions
- Qu'est-ce qui distingue la leucémie myéloïde aiguë de la leucémie lymphoblastique aiguë ?
- La lignée des cellules blastiques, déterminée principalement par l'immunophénotype et étayée par la morphologie, la cytochimie et la génétique ; la LMA provient de précurseurs myéloïdes et la LLA de précurseurs lymphoïdes.
- Un nombre spécifique de blastes est-il toujours requis pour diagnostiquer une leucémie aiguë ?
- Pas pour toutes les entités. Plusieurs leucémies aiguës sont définies par des anomalies génétiques récurrentes qui sont elles-mêmes diagnostiques, donc pour celles-ci, le pourcentage exact de blastes est moins décisif que dans les schémas purement basés sur la morphologie.