Interactions médicamenteuses et populations particulières

Ce domaine aborde la manière dont la pharmacocinétique d'un médicament – son absorption, sa distribution, son métabolisme et son élimination – peut être modifiée par d'autres médicaments co-administrés et par l'état physiologique de l'individu. Les interactions médicamenteuses et la pharmacocinétique particulière des populations telles que les très jeunes, les personnes âgées, les femmes enceintes et celles atteintes d'insuffisance rénale ou hépatique sont des raisons fondamentales pour lesquelles une dose standard peut entraîner des expositions très différentes chez diverses personnes.

Definition

Les interactions médicamenteuses et la pharmacocinétique des populations particulières décrivent ensemble les mécanismes prévisibles par lesquels la co-médication, la fonction organique, l'âge et l'état physiologique modifient le profil de concentration-temps d'un médicament, altérant ainsi l'exposition qui détermine son effet.

Scope

Ce domaine oriente le lecteur vers deux thèmes interdépendants : les interactions médicamenteuses pharmacocinétiques (où un médicament modifie la gestion enzymatique ou le transport d'un autre) et la pharmacocinétique altérée chez les populations particulières et dans les états pathologiques. Il regroupe quatre sujets : l'inhibition et l'induction enzymatiques, les interactions médiatisées par les transporteurs, la pharmacocinétique altérée dans les maladies rénales et hépatiques, et la pharmacocinétique chez les populations gériatriques, pédiatriques et enceintes. Il s'agit d'un aperçu de référence et éducatif, et non d'une directive clinique ou posologique.

Sub-topics

• Altération de la pharmacocinétique en cas de maladie (insuffisance rénale/hépatique)
• Inhibition et induction enzymatiques
• Pharmacocinétique chez les populations particulières (personnes âgées, enfants, femmes enceintes)
• Interactions médicamenteuses médiées par les transporteurs

Core questions

• Comment les médicaments co-administrés modifient-ils le métabolisme et le transport les uns des autres ?
• Pourquoi la même dose produit-elle des expositions différentes selon les patients et les stades de vie ?
• Comment l'insuffisance rénale et hépatique modifie-t-elle la clairance des médicaments ?
• Quels changements physiologiques liés au vieillissement, à l'enfance et à la grossesse remodèlent-ils la pharmacocinétique ?

Key concepts

• Interactions pharmacocinétiques versus pharmacodynamiques
• Inhibition et induction enzymatiques
• Transporteurs de médicaments et interactions médiatisées par les transporteurs
• Clairance et sa dépendance à la fonction organique
• Insuffisance rénale et hépatique
• Ontogenèse et pharmacologie développementale
• Changements physiologiques liés au vieillissement et à la grossesse
• Variabilité interindividuelle de l'exposition aux médicaments

Mechanisms

La variabilité de l'exposition découle des modifications des enzymes et des transporteurs qui gèrent les médicaments, ainsi que des changements dans l'anatomie et la physiologie du corps. Un médicament peut inhiber ou induire les enzymes du cytochrome P450 ou les transporteurs qui éliminent un autre médicament (Wilkinson, 2005 ; International Transporter Consortium, 2010), tandis que la maladie et le stade de vie modifient la clairance, le volume de distribution, la liaison aux protéines plasmatiques et l'expression des systèmes métaboliques. L'ontogenèse développementale chez les nourrissons et les enfants modifie l'activité enzymatique au cours des premières années de vie (Kearns et al., 2003), et le vieillissement, la grossesse et l'insuffisance organique déplacent chacun ces mêmes processus dans des directions caractéristiques.

Clinical relevance

Reconnaître quand une interaction médicamenteuse ou un état physiologique particulier est susceptible de modifier l'exposition à un médicament constitue un élément central de l'évaluation des preuves et de la pharmacovigilance dans les sciences de la santé. Ce domaine explique les mécanismes sous-jacents à une telle variabilité à des fins de référence et d'éducation ; il décrit comment l'exposition change et ne constitue pas une base pour les décisions individuelles de dosage ou de traitement.

Evidence & guidelines

La compréhension mécanistique résumée ici s'appuie sur des revues narratives et consensuelles du métabolisme des médicaments, des transporteurs et de la pharmacologie développementale. Les organismes de réglementation maintiennent des directives dédiées sur la conduite et l'interprétation des études d'interactions médicamenteuses et de populations particulières, auxquelles les entrées thématiques individuelles font référence le cas échéant.

History

L'étude systématique des interactions médicamenteuses et de la pharmacocinétique des populations particulières a émergé de la pharmacologie clinique du milieu à la fin du XXe siècle, à mesure que la famille des enzymes du cytochrome P450 et les transporteurs membranaires étaient caractérisés et que la disposition distincte des médicaments chez les enfants, les personnes âgées, les femmes enceintes et en cas d'insuffisance organique était documentée. La synthèse de l'International Transporter Consortium en 2010 a marqué une consolidation de l'aspect transporteurs de ce domaine.

Key figures

• Grant R. Wilkinson
• Kathleen M. Giacomini
• Gregory L. Kearns

Seminal works

• wilkinson-2005
• itc-2010
• kearns-2003

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre une interaction médicamenteuse pharmacocinétique et pharmacodynamique ?

Une interaction pharmacocinétique modifie la quantité de médicament atteignant le site d'action en altérant l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination, tandis qu'une interaction pharmacodynamique modifie la réponse à une concentration donnée sans altérer l'exposition. Ce domaine se concentre sur le type pharmacocinétique.

Pourquoi les enfants, les personnes âgées et les femmes enceintes sont-ils considérés comme des populations particulières ?

Parce que leur physiologie – maturité des organes, composition corporelle, expression enzymatique et changements circulatoires – diffère systématiquement de celle d'un adulte typique, de sorte que la même dose entraîne une exposition et une disposition différentes du médicament.