Obésité et pharmacocinétique altérée

L'obésité et la pharmacocinétique altérée s'intéressent à la manière dont une composition corporelle élargie et modifiée modifie la distribution et l'élimination des médicaments, et à l'importance du descripteur de taille corporelle utilisé pour ajuster une dose. Le tissu adipeux, ainsi que l'augmentation concomitante de la masse maigre, du volume sanguin et de la taille des organes, modifient le volume de distribution et la clairance d'un médicament différemment selon sa liposolubilité ; par conséquent, ni le poids corporel total ni un poids idéalisé ne sont universellement corrects pour prédire l'exposition.

Definition

L'étude de la manière dont les modifications de la composition corporelle et de la physiologie liées à l'obésité altèrent la distribution et la clairance des médicaments, ainsi que des descripteurs de taille corporelle et des principes pharmacocinétiques utilisés pour prédire l'exposition chez les patients obèses.

Scope

Cet article aborde la manière dont l'obésité modifie la distribution et la clairance des médicaments, ainsi que le choix du descripteur de taille corporelle (poids corporel total, idéal, maigre ou ajusté) utilisé dans l'ajustement pharmacocinétique, et pourquoi le descripteur approprié dépend du médicament. Il s'agit d'un aperçu de référence de la pharmacologie sous-jacente et ne fournit ni doses ni recommandations posologiques.

Core questions

• Comment l'augmentation des tissus adipeux et maigres modifie-t-elle le volume de distribution d'un médicament ?
• Quel descripteur de taille corporelle — poids corporel total, idéal, maigre ou ajusté — prédit le mieux l'exposition pour un médicament donné ?
• Comment l'obésité affecte-t-elle la clairance des médicaments et les organes qui l'effectuent ?
• Pourquoi les médicaments lipophiles et hydrophiles peuvent-ils se comporter si différemment en cas d'obésité ?

Key concepts

• Volume de distribution et liposolubilité
• Poids corporel total, idéal, maigre et ajusté comme descripteurs de posologie
• Poids corporel maigre comme facteur d'échelle allométrique
• Clairance altérée en cas d'obésité
• Distribution des médicaments hydrophiles versus lipophiles
• Ajustement allométrique des paramètres pharmacocinétiques

Mechanisms

L'obésité augmente non seulement le tissu adipeux, mais aussi la masse corporelle maigre, le volume sanguin, le débit cardiaque et la taille des organes, et elle est associée à des modifications des fonctions rénale et hépatique — elle altère donc à la fois la distribution et la clairance des médicaments. Les médicaments lipophiles tendent à se distribuer largement dans le compartiment adipeux élargi, augmentant leur volume de distribution absolu, tandis que les médicaments hydrophiles se distribuent davantage proportionnellement à la masse maigre et au volume sanguin ; cette divergence explique pourquoi un seul descripteur de taille corporelle ne peut pas convenir à tous les médicaments. Janmahasatian et ses collègues ont développé un modèle quantitatif de poids corporel maigre qui fournit un descripteur physiologiquement fondé pour l'ajustement des paramètres pharmacocinétiques, répondant aux limitations du poids corporel total et idéal. Pai et Bearden examinent comment ces différences de distribution et de clairance compliquent la prédiction de l'exposition aux antimicrobiens chez les adultes obèses et comment le choix du descripteur l'influence. Rowland et Tozer décrivent les relations sous-jacentes entre le volume de distribution, la clairance et la taille corporelle, y compris l'utilisation de l'ajustement allométrique.

Clinical relevance

Ce sujet étaye l'évaluation prudente de la manière dont l'obésité affecte l'exposition aux médicaments et le raisonnement derrière les descripteurs de taille corporelle utilisés dans les directives pharmacocinétiques. Il décrit pourquoi le facteur d'échelle approprié dépend de la distribution et de la clairance d'un médicament et soutient une lecture critique des preuves ; il ne fournit ni doses ni recommandations posologiques et ne se substitue pas aux directives cliniques actuelles.

Epidemiology

L'obésité est très répandue dans le monde entier, pourtant les patients obèses sont souvent exclus ou sous-représentés dans les études pharmacocinétiques qui éclairent la posologie standard, laissant un écart entre la fréquence de cette situation et la qualité de la caractérisation de l'exposition pour de nombreux médicaments.

History

L'intérêt pour la pharmacocinétique de l'obésité a crû à mesure que l'obésité devenait plus prévalente et que les cliniciens étaient confrontés à la question du poids à utiliser pour la posologie. La pratique initiale reposait sur le poids corporel total ou idéalisé, mais la reconnaissance que les médicaments se distribuent différemment dans les tissus adipeux et maigres a conduit à des descripteurs plus physiologiquement fondés, y compris des modèles quantitatifs de poids corporel maigre et l'application de l'ajustement allométrique aux populations obèses.

Debates

Quel descripteur de taille corporelle devrait être utilisé pour ajuster les doses en cas d'obésité ?

Le poids corporel total, idéal, maigre et ajusté prédisent chacun bien l'exposition pour certains médicaments et mal pour d'autres, selon la liposolubilité et la clairance, et il n'existe pas de descripteur universel, de sorte que le choix reste spécifique au médicament et sujet à débat.

Key figures

• Sarayut Janmahasatian
• Stephen Duffull
• Manjunath Pai

Seminal works

• janmahasatian-2005
• pai-2007

Frequently asked questions

Pourquoi le choix du poids corporel est-il important pour la posologie en cas d'obésité ?

Parce que les médicaments lipophiles et hydrophiles se distribuent différemment dans les tissus adipeux et maigres, le poids corporel total, le poids corporel idéal et le poids corporel maigre prédisent l'exposition différemment pour différents médicaments ; le descripteur approprié dépend donc du médicament spécifique.

L'obésité augmente-t-elle toujours le volume de distribution d'un médicament ?

Pas uniformément ; les médicaments lipophiles tendent à montrer une augmentation plus importante du volume de distribution car ils se répartissent dans le tissu adipeux élargi, tandis que les médicaments hydrophiles se distribuent davantage proportionnellement à la masse maigre et au volume sanguin.