Cancer du col de l'utérus et papillomavirus humain (HPV)

Le cancer du col de l'utérus est une tumeur maligne du col utérin qui est causée, dans la grande majorité des cas, par une infection persistante par des types à haut risque de papillomavirus humain (HPV). En raison de sa cause virale connue et d'une longue phase précurseur détectable, il s'agit de l'un des cancers les plus évitables grâce à la vaccination et au dépistage.

Definition

Le cancer du col de l'utérus est une néoplasie maligne invasive du cervix utérin, le plus souvent un carcinome épidermoïde ou un adénocarcinome, provenant de lésions intraépithéliales précurseurs, induites par une infection persistante par le HPV à haut risque.

Scope

Cette entrée couvre l'histoire naturelle de la carcinogenèse cervicale, de l'infection par le HPV aux lésions précancéreuses et au cancer invasif, le rôle des types de HPV à haut risque, les preuves que le HPV est une cause nécessaire, et les principes de prévention par la vaccination et le dépistage. Elle traite la maladie comme un sujet de référence et ne fournit pas de conseils de gestion clinique individualisés.

Core questions

• Comment l'infection persistante par le HPV à haut risque conduit-elle au précancer cervical et au cancer invasif ?
• Quelles sont les preuves que le HPV est une cause nécessaire du cancer du col de l'utérus ?
• Comment la vaccination contre le HPV et le dépistage cervical interrompent-ils la voie carcinogène ?
• Pourquoi la charge du cancer du col de l'utérus pèse-t-elle de manière disproportionnée sur les pays à revenu faible ou intermédiaire ?

Key concepts

• Génotypes de HPV à haut risque (par exemple, HPV-16, HPV-18)
• Infection persistante et intégration virale
• Néoplasie intraépithéliale cervicale (lésions précurseurs)
• Carcinome épidermoïde et adénocarcinome
• Modèle de cause nécessaire de la carcinogenèse
• Vaccination prophylactique contre le HPV
• Zone de transformation du col de l'utérus

Mechanisms

Le cancer du col de l'utérus se développe selon une séquence bien caractérisée : le HPV à haut risque infecte les cellules épithéliales basales de la zone de transformation cervicale ; la plupart des infections disparaissent spontanément, mais une infection persistante peut entraîner des lésions intraépithéliales précancéreuses et, au fil des ans, un cancer invasif. Les oncoprotéines virales E6 et E7 inactivent les voies de suppression tumorale régies par p53 et Rb, entraînant une instabilité génomique et une transformation maligne. Walboomers et ses collaborateurs (1999) ont démontré la présence d'ADN de HPV dans la quasi-totalité des cancers invasifs du col de l'utérus, établissant ainsi le HPV comme une cause nécessaire ; Schiffman et ses collaborateurs (2007) ont synthétisé le modèle d'histoire naturelle qui sous-tend la prévention moderne.

Clinical relevance

Parce que le cancer du col de l'utérus a une cause virale et une longue phase précurseur, il est particulièrement propice à la prévention primaire (vaccination contre le HPV) et à la prévention secondaire (dépistage et traitement des lésions précancéreuses). Cette entrée explique pourquoi ces stratégies fonctionnent mécanistiquement ; elle est éducative et ne se substitue pas à une évaluation clinique ou à des soins individualisés.

Epidemiology

Le cancer du col de l'utérus est l'un des cancers les plus fréquents chez les femmes dans le monde et une cause majeure de décès par cancer dans de nombreux pays à revenu faible ou intermédiaire, où l'accès à la vaccination et au dépistage est limité ; Arbyn et ses collaborateurs (2020) ont estimé l'incidence et la mortalité mondiales et ont documenté des disparités géographiques frappantes. Dans les contextes où le dépistage et la vaccination sont organisés, l'incidence a considérablement diminué. Les données de cohortes au niveau de la population montrent que la vaccination contre le HPV réduit de manière significative le risque de cancer invasif du col de l'utérus, en particulier lorsqu'elle est administrée avant l'exposition (Lei, 2020).

History

L'hypothèse de Harald zur Hausen selon laquelle le HPV provoque le cancer du col de l'utérus, avancée dans les années 1970-1980, a redéfini la maladie et a été reconnue plus tard par un prix Nobel. Le modèle causal a été consolidé par des études épidémiologiques montrant l'ADN du HPV dans pratiquement tous les cancers du col de l'utérus (Walboomers, 1999), et par la synthèse de l'histoire naturelle en un cadre de prévention (Schiffman, 2007). Des essais randomisés de vaccins prophylactiques contre le HPV ont suivi (Garland, 2007), et des données de population ont ensuite confirmé la prévention du cancer dans le monde réel (Lei, 2020).

Debates

Test HPV primaire versus cytologie comme base du dépistage

Les programmes se sont orientés vers le test HPV primaire à haut risque en raison de sa plus grande sensibilité pour le précancer, mais des questions subsistent concernant les intervalles de dépistage optimaux, le triage des résultats HPV positifs et la mise en œuvre dans les milieux à ressources limitées.

Key figures

• Harald zur Hausen
• Jan Walboomers
• Chris Meijer
• Mark Schiffman

Seminal works

• walboomers-1999
• schiffman-2007
• garland-2007
• lei-2020

Frequently asked questions

Le HPV est-il la seule cause du cancer du col de l'utérus ?

L'infection persistante par le HPV à haut risque est considérée comme une cause nécessaire de pratiquement tous les cancers du col de l'utérus ; des cofacteurs tels que le tabagisme et l'immunosuppression peuvent influencer la progression, mais le cancer se développe rarement sans le HPV.

Le cancer du col de l'utérus peut-il être prévenu ?

Oui — c'est l'un des cancers les plus évitables. La vaccination prophylactique contre le HPV réduit l'infection par les types cancérigènes, et le dépistage détecte et permet le traitement des lésions précancéreuses avant qu'elles ne deviennent invasives.