Principes et méthodes du dépistage du cancer du col de l'utérus

Le dépistage du cancer du col de l'utérus examine les personnes asymptomatiques ayant un col de l'utérus afin de détecter des modifications précancéreuses ou un cancer invasif précoce du col utérin. Étant donné que la quasi-totalité des cancers du col de l'utérus est causée par une infection persistante par le papillomavirus humain (HPV) à haut risque et se développe lentement à travers des lésions précurseures reconnaissables, le col de l'utérus constitue une cible particulièrement favorable pour le dépistage, en utilisant la cytologie cervicale, le test HPV, ou une combinaison des deux.

Definition

Le dépistage du cancer du col de l'utérus est l'examen d'individus asymptomatiques ayant un col de l'utérus, par cytologie et/ou test HPV à haut risque, afin d'identifier les lésions intraépithéliales précancéreuses ou un cancer du col de l'utérus précoce pour qu'elles puissent être traitées avant la progression vers une maladie invasive.

Scope

Ce sujet aborde la justification biologique du dépistage cervical, les principales méthodes de dépistage (cytologie conventionnelle et en milieu liquide, test HPV primaire et co-dépistage), la longue phase préclinique qui rend le dépistage efficace, et le passage de la cytologie vers des stratégies moléculaires basées sur le HPV. Il traite le dépistage cervical comme un sujet méthodologique et de santé publique et ne spécifie pas de calendriers de dépistage individuels.

Core questions

• Pourquoi le col de l'utérus est-il particulièrement adapté au dépistage par rapport à d'autres organes ?
• En quoi le dépistage basé sur la cytologie et celui basé sur le HPV diffèrent-ils en termes de sensibilité, de spécificité et d'intervalle de dépistage ?
• Quel est le rôle du HPV en tant que cause nécessaire, et comment cela modifie-t-il la stratégie de dépistage ?
• Comment les lésions précurseures détectées par dépistage sont-elles gérées sans surtraiter celles qui régresseraient ?

Key concepts

• Papillomavirus humain (HPV) comme cause nécessaire
• Néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) et lésions précurseures
• Cytologie conventionnelle et en milieu liquide (test de Papanicolaou)
• Test HPV primaire
• Co-dépistage (cytologie plus HPV)
• Inspection visuelle à l'acide acétique (IVA)
• Colposcopie et triage
• Longue phase préclinique détectable

Mechanisms

L'infection persistante par des types de HPV oncogènes est le moteur du développement de la néoplasie intraépithéliale cervicale, un précurseur qui peut progresser sur plusieurs années vers un cancer invasif mais peut aussi régresser. Le dépistage cytologique recherche les anomalies cellulaires de ces lésions, tandis que le test HPV détecte l'ADN ou l'ARN viral qui les provoque ; le test HPV est plus sensible pour les lésions de haut grade et, parce qu'un test négatif confère une réassurance durable, il permet des intervalles de dépistage plus longs. Des essais randomisés montrent que le dépistage basé sur le HPV détecte plus tôt les maladies de haut grade et offre une protection accrue contre le cancer invasif par rapport à la cytologie sur les cycles ultérieurs (ronco-2014), et qu'un seul cycle de test HPV peut réduire le cancer avancé et la mortalité dans les milieux à faibles ressources (sankaranarayanan-2009). Les individus dépistés positifs sont orientés, souvent vers la colposcopie, pour confirmer et classer les lésions avant traitement.

Clinical relevance

Le dépistage cervical est une pierre angulaire de la prévention du cancer et l'un des rares programmes de dépistage qui peut prévenir le cancer, et pas seulement le détecter plus tôt, en traitant les lésions précurseures. Comprendre ses méthodes est important pour évaluer les preuves et les politiques de dépistage. Cette entrée décrit le fonctionnement des méthodes et comment les preuves les soutiennent ; il s'agit d'une orientation de référence et ne prescrit pas d'âges de dépistage, d'intervalles ou de prise en charge pour un individu donné, ceux-ci étant définis par les directives actuelles et le jugement clinique.

Epidemiology

Le cancer du col de l'utérus est l'un des cancers les plus fréquents chez les femmes dans le monde, avec la charge la plus lourde dans les régions dépourvues de dépistage organisé. Là où des programmes de cytologie de haute qualité ont été établis, l'incidence et la mortalité ont chuté de manière significative au cours des décennies suivantes, et l'introduction du test HPV et de la vaccination contre le HPV a suscité des objectifs d'élimination du cancer du col de l'utérus en tant que problème de santé publique.

Evidence & guidelines

Des essais randomisés européens ont démontré que le dépistage basé sur le HPV prévient davantage de cancers invasifs du col de l'utérus que la cytologie (ronco-2014), et un essai randomisé en grappes en Inde rurale a montré une réduction de la mortalité grâce à un seul test HPV (sankaranarayanan-2009). Reflétant ces preuves, l'US Preventive Services Task Force recommande le dépistage cervical par cytologie, test HPV primaire ou co-dépistage dans des tranches d'âge spécifiées (uspstf-cervical-2018), et l'Organisation Mondiale de la Santé a approuvé le test HPV comme méthode primaire préférée. Les âges et intervalles spécifiques doivent être tirés des directives actuelles plutôt que de cette entrée de référence.

History

Le dépistage cytologique a commencé avec la démonstration de George Papanicolaou selon laquelle les cellules cervicales exfoliées pouvaient révéler un cancer, et le frottis de Papanicolaou est devenu l'un des tests de dépistage les plus réussis du XXe siècle. La reconnaissance par Harald zur Hausen et d'autres que le HPV à haut risque est la cause nécessaire du cancer du col de l'utérus a transformé le domaine, conduisant d'abord aux vaccins contre le HPV, puis au dépistage basé sur le HPV, dont des essais randomisés dans les années 2000 et 2010 ont montré qu'il était plus protecteur que la cytologie (ronco-2014, sankaranarayanan-2009).

Debates

Test HPV primaire versus cytologie ou co-dépistage

Le test HPV est plus sensible et permet des intervalles plus longs mais il est moins spécifique que la cytologie, ce qui soulève des questions sur le triage optimal des résultats HPV positifs et sur la manière d'équilibrer une détection plus précoce avec un nombre accru d'orientations ; les programmes diffèrent quant à l'utilisation du HPV seul, de la cytologie, ou des deux.

Key figures

• George Papanicolaou
• Harald zur Hausen
• Guglielmo Ronco
• Rengaswamy Sankaranarayanan

Seminal works

• ronco-2014
• sankaranarayanan-2009
• uspstf-cervical-2018

Frequently asked questions

Comment le dépistage cervical peut-il prévenir le cancer plutôt que de simplement le détecter tôt ?

Le dépistage identifie les lésions intraépithéliales précancéreuses qui peuvent être traitées avant qu'elles ne deviennent invasives, de sorte que le cancer est empêché de se développer plutôt que d'être seulement trouvé à un stade précoce.

Pourquoi le test HPV a-t-il remplacé le frottis de Papanicolaou dans de nombreux programmes ?

Le test HPV est plus sensible pour les lésions de haut grade, et un résultat négatif offre une réassurance plus durable, permettant une extension sûre de l'intervalle de dépistage ; des essais randomisés montrent qu'il prévient davantage de cancers invasifs du col de l'utérus que la cytologie.