Papillomavirus humain et néoplasie intraépithéliale cervicale

L'infection persistante par le papillomavirus humain (HPV) à haut risque est la cause nécessaire de la néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) et du cancer invasif du col de l'utérus. La CIN décrit une altération précancéreuse gradée de l'épithélium squameux cervical, et sa reconnaissance en cytologie et en histologie — associée à la détection du virus causal — constitue le fondement biologique de la cytopathologie cervicale et du dépistage.

Definition

La néoplasie intraépithéliale cervicale est un spectre d'altérations dysplasiques associées au HPV, confinées à l'épithélium squameux cervical, classées selon la proportion d'épithélium affecté (CIN 1-3) ou comme lésions intraépithéliales squameuses de bas et de haut grade, représentant un précurseur du carcinome épidermoïde invasif.

Scope

Ce sujet couvre l'histoire naturelle, de l'infection par le HPV à l'invasion et aux différents grades de CIN, en passant par l'infection productive et transformante, les oncoprotéines virales impliquées, les corrélats morphologiques observés en cytologie et en histologie, ainsi que la justification du dépistage HPV et de la vaccination. Il s'agit d'une description de référence de l'entité pathologique et de son mécanisme, et non d'une orientation clinique individuelle.

Core questions

• Comment l'infection persistante par le HPV à haut risque entraîne-t-elle la progression de l'infection à la CIN et au cancer invasif ?
• Quelles oncoprotéines virales perturbent le contrôle du cycle cellulaire et comment cela se manifeste-t-il morphologiquement ?
• Comment les grades de CIN et la terminologie SIL de bas/haut grade sont-ils liés au risque de cancer ?
• Comment le dépistage du HPV et la vaccination prophylactique modifient-ils l'histoire naturelle et le fardeau de la maladie ?

Key concepts

• Types de HPV à haut risque (par exemple, HPV-16 et HPV-18)
• Infection persistante versus transitoire
• Oncoprotéines virales E6 et E7
• Infection productive versus transformante
• Classification de la CIN (CIN 1-3) et LSIL/HSIL
• Immunohistochimie p16 comme marqueur indirect
• Vaccination prophylactique contre le HPV

Mechanisms

Le HPV à haut risque infecte les kératinocytes basaux de la zone de transformation. Lors d'une infection transformante, les oncoprotéines virales E6 et E7 inactivent respectivement les protéines suppresseurs de tumeurs p53 et du rétinoblastome (pRb), dérégulant ainsi le cycle cellulaire et entraînant une instabilité génomique. Ceci produit la maturation désordonnée, l'atypie nucléaire et l'augmentation de l'activité mitotique qui définissent la CIN et qui s'exfolient sous forme de cellules anormales détectables en cytologie ; la surexpression de p16 sert de marqueur histologique indirect de l'activité transformante du HPV (zurhausen-2002, schiffman-2007).

Clinical relevance

Étant donné que le HPV à haut risque est nécessaire au développement du cancer du col de l'utérus, la détection du virus et de ses lésions précurseurs permet d'intercepter la maladie avant l'invasion, et la vaccination prophylactique réduit l'incidence de la CIN et du cancer invasif. Cette entrée décrit l'entité et son mécanisme à titre de référence ; elle ne fournit pas de recommandations individualisées de dépistage, de diagnostic ou de traitement.

Epidemiology

L'ADN du HPV à haut risque est détecté dans la quasi-totalité des cancers invasifs du col de l'utérus dans le monde, établissant le virus comme une cause nécessaire (walboomers-1999). La plupart des infections sont transitoires et disparaissent spontanément ; seule une minorité persiste et progresse, mais le cancer du col de l'utérus demeure une cause majeure de décès par cancer à l'échelle mondiale. Des études de population sur la vaccination contre le HPV montrent des réductions substantielles du cancer invasif du col de l'utérus parmi les cohortes vaccinées (lei-2020).

History

L'hypothèse de Harald zur Hausen et l'identification subséquente des HPV-16 et HPV-18 dans le cancer du col de l'utérus, pour laquelle il a partagé le prix Nobel en 2008, ont redéfini la néoplasie cervicale comme une maladie infectieuse. De vastes études épidémiologiques ont ensuite établi le HPV comme une cause nécessaire, menant au dépistage basé sur le HPV et, à partir de 2006, à des vaccins prophylactiques ciblant les principaux types oncogènes (zurhausen-2002, walboomers-1999).

Debates

Comment prédire au mieux quelles lésions CIN progresseront

De nombreuses lésions de bas grade régressent tandis qu'une minorité progresse, et l'identification de biomarqueurs (tels que p16/Ki-67 ou le génotype HPV et la persistance virale) permettant de distinguer les maladies progressives des régressives demeure un domaine actif, avec des implications pour éviter le surtraitement.

Key figures

• Harald zur Hausen
• Nubia Muñoz
• F. Xavier Bosch
• Mark Schiffman
• Jan Walboomers

Seminal works

• zurhausen-2002
• walboomers-1999
• schiffman-2007

Frequently asked questions

Avoir un HPV à haut risque signifie-t-il qu'une personne développera un cancer du col de l'utérus ?

Non. La plupart des infections par le HPV disparaissent spontanément sans provoquer de maladie. Seule une petite fraction des infections persiste et, au fil des ans, peut entraîner des altérations précancéreuses ; c'est pourquoi le dépistage se concentre sur la détection des infections persistantes et des lésions précurseuses plutôt que sur les infections transitoires.

Quelle est la relation entre les grades de CIN et les termes LSIL/HSIL de Bethesda ?

La CIN 1 correspond globalement aux LSIL (lésions de bas grade, souvent un effet transitoire du HPV), tandis que les CIN 2-3 correspondent aux HSIL (lésions de haut grade, infection transformante avec un risque de progression plus élevé). La terminologie cytologique à deux niveaux a été adoptée pour refléter cette distinction biologique.