Hypersensibilité de type II (cytotoxique)

L'hypersensibilité de type II (cytotoxique) est médiatisée par des anticorps, généralement des IgG ou des IgM, dirigés contre des antigènes présents à la surface des cellules ou dans la matrice extracellulaire. L'anticorps lié endommage les tissus en activant le complément, en recrutant des phagocytes et des cellules tueuses naturelles (NK), ou en altérant la fonction de la cible.

Definition

L'hypersensibilité de type II est une lésion tissulaire médiatisée par des anticorps, dans laquelle les IgG ou les IgM se lient à des antigènes présents à la surface des cellules ou dans la matrice extracellulaire et provoquent des dommages par l'activation du complément, l'opsonisation et la phagocytose, la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps, ou l'altération de la fonction cellulaire.

Scope

Cette entrée couvre les mécanismes médiés par les anticorps de l'hypersensibilité de type II : la lyse dépendante du complément, l'opsonisation et la phagocytose, la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps, et l'altération fonctionnelle médiatisée par les anticorps. Elle les situe dans le cadre de l'immunopathologie en tant que référence mécanistique et ne constitue pas une directive clinique.

Core questions

• Comment les anticorps dirigés contre les antigènes de surface cellulaire détruisent-ils ou altèrent-ils la cellule cible ?
• Quels rôles jouent le complément, les phagocytes et les cellules tueuses naturelles ?
• Comment la liaison des anticorps peut-elle modifier la fonction cellulaire sans détruire la cellule ?
• Pourquoi les cellules sanguines et les membranes basales sont-elles des cibles courantes ?

Key concepts

• IgG et IgM contre les antigènes de surface ou de la matrice
• Cytotoxicité dépendante du complément
• Opsonisation et phagocytose
• Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC)
• Modification fonctionnelle médiatisée par les anticorps (stimulation ou blocage)
• Test de l'antiglobuline (Coombs) direct et indirect

Mechanisms

Les anticorps se lient aux antigènes exposés à la surface d'une cellule ou dans la matrice extracellulaire et endommagent les tissus par plusieurs voies. La fixation du complément peut lyser directement la cible ou la recouvrir de fragments qui favorisent la phagocytose ; les IgG liées opsonisent la cellule pour les phagocytes porteurs de récepteurs Fc ; et les cellules tueuses naturelles (NK) reconnaissent les cellules recouvertes d'anticorps via les récepteurs Fc pour médier la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps. Dans une variante fonctionnelle, les anticorps se lient aux récepteurs de surface cellulaire et les stimulent ou les bloquent sans tuer la cellule, altérant ainsi la physiologie. Le test de l'antiglobuline (Coombs) détecte ces anticorps liés aux cellules ou circulants.

Clinical relevance

Les mécanismes de type II sous-tendent des troubles tels que l'anémie hémolytique auto-immune, la thrombocytopénie immunitaire, les réactions transfusionnelles et la maladie hémolytique du nouveau-né, la maladie de Goodpasture (anticorps anti-membrane basale), et les affections fonctionnelles où les anticorps ciblent des récepteurs. Cette entrée décrit les mécanismes à titre d'orientation et ne fournit pas de conseils diagnostiques ou thérapeutiques pour ces conditions.

Epidemiology

La fréquence des troubles médiatisés par le type II varie considérablement selon la condition spécifique, allant des événements transfusionnels relativement courants aux maladies rares à anticorps spécifiques d'organes ; la charge est abordée dans les entrées de maladies individuelles.

Evidence & guidelines

La classification mécanistique repose sur les manuels d'immunologie ; les preuves spécifiques aux maladies et les directives de transfusion ou de transplantation se trouvent dans les entrées cliniques pertinentes et les normes externes.

History

La destruction cellulaire médiatisée par les anticorps a été démontrée par l'incompatibilité transfusionnelle et la maladie hémolytique du nouveau-né au début et au milieu du XXe siècle, et le développement du test de l'antiglobuline (Coombs) en 1945 a fourni un moyen pratique de détecter les anticorps liés aux cellules, ancrant cette catégorie dans le schéma ultérieur de Gell et Coombs.

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell

Seminal works

• coombs-gell-1963

Frequently asked questions

En quoi l'hypersensibilité de type II diffère-t-elle de celle de type III ?

Dans le type II, l'anticorps se lie à un antigène fixé à la surface d'une cellule ou dans un tissu ; dans le type III, l'anticorps se lie à un antigène soluble dans la circulation pour former des complexes immuns qui se déposent ensuite dans les tissus. Les mécanismes effecteurs se chevauchent, mais la localisation de l'antigène diffère.

Les anticorps peuvent-ils provoquer une maladie sans détruire les cellules ?

Oui. Dans la forme fonctionnelle de l'hypersensibilité de type II, les anticorps se lient aux récepteurs de surface cellulaire et les sur-stimulent ou les bloquent, modifiant ainsi la fonction cellulaire sans lyser la cellule.