Chimiothérapie antiparasitaire et mécanismes

La chimiothérapie antiparasitaire est l'étude des médicaments utilisés pour tuer ou neutraliser les parasites des humains et des animaux, ainsi que des mécanismes moléculaires par lesquels ces médicaments agissent et par lesquels les parasites développent une résistance. Étant donné que les parasites sont des eucaryotes (protozoaires, helminthes) ou des arthropodes dont la biochimie chevauche celle de l'hôte, le problème central de ce domaine est d'atteindre une toxicité sélective : nuire au parasite bien plus qu'à l'hôte.

Definition

La chimiothérapie antiparasitaire est l'utilisation d'agents chimiques pour traiter ou prévenir les infections causées par des parasites, associée à l'étude pharmacologique de la manière dont ces agents atteignent, reconnaissent et perturbent des cibles moléculaires spécifiques aux parasites tout en épargnant l'hôte.

Scope

Ce domaine oriente le lecteur vers les principales classes de médicaments utilisées contre les protozoaires, les helminthes et les ectoparasites ; les cibles cellulaires et biochimiques qu'ils exploitent ; le principe de toxicité sélective qui distingue les médicaments utiles des poisons ; ainsi que l'émergence et la propagation de la résistance aux médicaments. Il s'agit d'un cadre de référence éducatif, et non d'un guide de prescription ou de traitement.

Sub-topics

• Mécanismes et sélectivité des anthelminthiques
• Mécanismes et sélectivité des antiprotozoaires
• Classes de médicaments antiparasitaires et mécanismes

Core questions

• Quelles cibles spécifiques aux parasites un médicament peut-il exploiter pour atteindre une toxicité sélective ?
• Comment les principales classes d'agents antiprotozoaires et anthelminthiques diffèrent-elles par leur mécanisme d'action ?
• Pourquoi et comment les parasites développent-ils une résistance, et comment cette résistance se propage-t-elle ?
• Quels facteurs pharmacocinétiques et liés à l'hôte déterminent si un médicament atteint sa cible parasitaire ?

Key concepts

• Toxicité sélective
• Cibles moléculaires spécifiques aux parasites
• Classes de médicaments (antiprotozoaires, anthelminthiques, antipaludéens, ectoparasiticides)
• Mécanisme d'action
• Résistance aux médicaments et sa propagation
• Pharmacocinétique dans le système hôte-parasite

Mechanisms

Les médicaments antiparasitaires agissent en se liant à des cibles moléculaires essentielles pour le parasite et qui sont soit absentes, structurellement divergentes, ou différemment régulées chez l'hôte. Les cibles comprennent les enzymes et les voies métaboliques spécifiques aux parasites, les canaux ioniques et les récepteurs de neurotransmetteurs des helminthes, la machinerie de détoxification de l'hème du parasite du paludisme, et les microtubules dont la liaison aux médicaments diffère entre le parasite et l'hôte. La toxicité sélective découle de ces différences moléculaires et d'une absorption ou accumulation différentielle du médicament. La résistance se développe lorsque la mutation de la cible, l'augmentation de l'efflux du médicament, l'altération du métabolisme ou le contournement de la voie affectée réduit l'effet du médicament, et elle se propage sous la pression sélective de l'exposition au médicament.

Clinical relevance

Les médicaments abordés ici sont fondamentaux pour le contrôle du paludisme, des maladies tropicales négligées, des helminthiases transmises par le sol et de nombreuses infections vétérinaires. Comprendre leurs mécanismes est donc essentiel pour évaluer les preuves de traitement et la surveillance de la résistance. Cette entrée décrit comment les agents antiparasitaires agissent en termes généraux ; elle ne constitue pas une base pour le diagnostic, la sélection de médicaments ou la posologie chez un individu donné.

Epidemiology

Les maladies parasitaires ciblées par ces agents imposent un lourd fardeau mondial, concentré dans les pays à revenu faible et intermédiaire : le paludisme, la leishmaniose, la trypanosomiase africaine et américaine, la schistosomiase et les helminthiases transmises par le sol sont toutes largement traitées par chimiothérapie et administration massive de médicaments. La résistance aux antipaludéens et aux anthelminthiques constitue une menace récurrente pour ces efforts de contrôle.

History

La chimiothérapie antiparasitaire est l'une des plus anciennes branches de la pharmacologie, avec la quinine issue de l'écorce de quinquina utilisée contre le paludisme depuis des siècles. Le XXe siècle a vu l'avènement de la découverte systématique de médicaments : des antipaludéens synthétiques tels que la chloroquine, les avermectines et les benzimidazoles pour les helminthes, et la redécouverte de l'artémisinine issue de la médecine traditionnelle chinoise. Les prix Nobel reconnaissant l'artémisinine et les avermectines ont souligné l'impact continu de ce domaine sur la santé mondiale.

Debates

Comment les médicaments antiparasitaires devraient-ils être déployés pour ralentir la résistance ?

Des stratégies telles que la polythérapie, la rotation et la modération dans l'administration massive de médicaments sont débattues comme moyens de préserver l'efficacité des médicaments, car une forte pression sélective érode de manière répétée l'utilité des antipaludéens et des anthelminthiques.

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014
• goodman-gilman-2018

Frequently asked questions

Qu'est-ce qui rend la conception de médicaments antiparasitaires plus difficile que celle d'antibactériens ?

De nombreux parasites sont des eucaryotes dont la biologie cellulaire ressemble à celle de l'hôte humain, ce qui réduit le nombre de cibles uniques aux parasites à exploiter, rendant ainsi la toxicité sélective plus difficile à atteindre.

Qu'est-ce que la toxicité sélective ?

C'est le principe selon lequel un médicament antiparasitaire utile doit endommager le parasite bien plus qu'il n'endommage l'hôte, ce qui dépend des différences moléculaires entre les cibles du parasite et de l'hôte ou des différences dans la manière dont le médicament est absorbé et accumulé.