Classes de médicaments antiparasitaires et mécanismes

Les médicaments antiparasitaires sont généralement regroupés en fonction du type de parasite qu'ils ciblent : agents antiprotozoaires, anthelminthiques et ectoparasiticides, les antipaludéens étant souvent considérés comme un sous-groupe majeur des antiprotozoaires. Au sein de chaque groupe, les médicaments sont ensuite organisés en classes chimiques dont les membres tendent à partager un mécanisme d'action, de sorte que cette classification sert également de carte pour comprendre le fonctionnement de ces médicaments.

Definition

Les classes de médicaments antiparasitaires sont des regroupements d'agents définis par le groupe de parasites qu'ils traitent, ainsi que par une chimie et un mécanisme d'action partagés, tels que les 4-aminoquinoléines, les artémisinines, les nitroimidazoles, les benzimidazoles, les lactones macrocycliques et les tétrahydropyrimidines.

Scope

Ce sujet examine les principales classes de médicaments antiparasitaires et les cibles qu'ils exploitent, organisées de manière à présenter conjointement la classification et le mécanisme d'action. Il couvre les antipaludéens, les antiprotozoaires au sens large, les anthelminthiques et les ectoparasiticides au niveau de la classe et du mécanisme. Il s'agit d'une vue d'ensemble de référence et non d'une directive de prescription.

Core questions

• Comment les médicaments antiparasitaires sont-ils regroupés par organisme cible et par classe chimique ?
• Quel mécanisme d'action caractérise chaque classe majeure ?
• Pourquoi les médicaments de la même classe chimique tendent-ils à partager des mécanismes et des profils de résistance ?
• Comment les antipaludéens se rapportent-ils aux classes antiprotozoaires plus larges ?

Key concepts

• Agents antiprotozoaires
• Antipaludéens (4-aminoquinoléines, artémisinines, antifolates)
• Anthelminthiques (benzimidazoles, lactones macrocycliques, tétrahydropyrimidines)
• Ectoparasiticides
• Nitroimidazoles et promédicaments nitrohétérocycliques
• Mécanisme partagé par la classe et résistance croisée

Mechanisms

Les classes de médicaments correspondent à des mécanismes d'action. Parmi les antipaludéens, les 4-aminoquinoléines (par exemple, la chloroquine) interfèrent avec la détoxification de l'hème par le parasite, libéré lors de la digestion de l'hémoglobine ; les artémisinines sont activées par le fer héminique pour générer des intermédiaires réactifs qui endommagent les protéines et les membranes du parasite ; et les antifolates bloquent la synthèse des folates. Parmi les antiprotozoaires, les nitroimidazoles et autres promédicaments nitrohétérocycliques sont réduits à l'intérieur du parasite en espèces réactives qui endommagent l'ADN. Parmi les anthelminthiques, les benzimidazoles se lient à la bêta-tubuline du parasite pour bloquer la fonction des microtubules ; les lactones macrocycliques ouvrent les canaux chlorure activés par le glutamate pour paralyser le ver ; et les tétrahydropyrimidines agissent comme des agonistes cholinergiques, provoquant une paralysie spastique. Étant donné que le mécanisme d'action découle de la chimie, les membres d'une même classe partagent généralement à la fois leur cible et les mutations de résistance qui les rendent inefficaces.

Clinical relevance

Connaître la classe d'un médicament antiparasitaire permet de prédire son mécanisme d'action probable, son spectre d'activité et ses vulnérabilités à la résistance, ce qui explique pourquoi la classification sous-tend les directives de traitement et la surveillance de la résistance. Cette entrée organise les classes de médicaments à des fins de référence éducative et ne constitue pas une base pour la sélection ou la posologie d'un médicament pour un patient individuel.

Epidemiology

Les classes décrites ici sont déployées contre les principales maladies parasitaires mondiales : les antipaludéens dans les zones d'endémie palustre, les antiprotozoaires contre la leishmaniose et la trypanosomiase, et les anthelminthiques dans les programmes d'administration massive de médicaments pour les helminthes transmis par le sol et la schistosomiase. Le nombre limité de classes disponibles signifie que la résistance au sein d'une classe peut menacer largement les programmes de contrôle.

History

La première classe fut celle des alcaloïdes de la quinine (quinine), suivie par les 4-aminoquinoléines synthétiques telles que la chloroquine au milieu du XXe siècle. Les benzimidazoles et les lactones macrocycliques avermectines ont transformé la thérapie anthelminthique des années 1960 aux années 1980, et les thérapies combinées à base d'artémisinine sont devenues la norme antipaludéenne à mesure que la résistance à la chloroquine se propageait. La découverte de médicaments a depuis évolué entre des approches de criblage basées sur des cibles et des approches phénotypiques (sur organisme entier).

Debates

Criblage basé sur des cibles versus criblage phénotypique pour de nouvelles classes

La question de savoir si les nouvelles classes antiparasitaires sont mieux découvertes en concevant des molécules contre une cible moléculaire définie ou en criblant des parasites entiers pour toute activité létale reste débattue, car les parasites eucaryotes possèdent peu de cibles validées, exploitables pharmacologiquement et uniques au parasite.

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014

Frequently asked questions

Quels sont les grands groupes de médicaments antiparasitaires ?

Ils sont généralement divisés, selon l'organisme cible, en agents antiprotozoaires (incluant les antipaludéens), anthelminthiques (contre les vers) et ectoparasiticides (contre les parasites externes tels que les acariens et les poux).

Pourquoi est-il important de connaître la classe d'un médicament ?

Les médicaments de la même classe chimique partagent généralement un mécanisme d'action et, par conséquent, un spectre d'activité et des profils de résistance similaires, de sorte que la classe prédit une grande partie du comportement d'un médicament.