Réactions indésirables aux médicaments et toxicité

Les réactions indésirables aux médicaments (RIM) et la toxicité médicamenteuse décrivent les effets nocifs et non intentionnels que les médicaments peuvent produire aux doses utilisées à des fins de prévention, de diagnostic ou de traitement. Ce domaine de la pharmacologie clinique étudie comment ces effets nocifs surviennent, comment ils sont classifiés et reconnus, et comment les facteurs liés à l'hôte – y compris la génétique – influencent les individus affectés. Il considère la sécurité des médicaments comme une discipline qui accompagne le bénéfice thérapeutique plutôt que de s'en dissocier.

Definition

Une réaction indésirable aux médicaments est une réaction notablement nocive ou désagréable résultant d'une intervention liée à l'utilisation d'un produit médicinal, qui prédit un risque lors d'administrations futures et justifie une prévention, un traitement spécifique, une modification du schéma posologique ou le retrait du produit.

Scope

Ce domaine oriente le lecteur autour de quatre aspects essentiels : la classification des réactions indésirables aux médicaments, les réactions d'hypersensibilité à médiation immunitaire, la toxicité systémique ou spécifique à un organe, telle que les lésions hépatiques et rénales, et les déterminants pharmacogénomiques de la susceptibilité individuelle. Il les traite comme des sujets de référence et d'enseignement en pharmacologie et toxicologie, décrivant comment les effets nocifs sont générés et détectés, plutôt que de fournir des instructions de prise en charge clinique.

Sub-topics

• Classification des effets indésirables des médicaments
• Hypersensibilité et réactions médicamenteuses allergiques
• Toxicité d'organes
• Pharmacogénomique et effets indésirables des médicaments

Core questions

• Comment les réactions indésirables aux médicaments sont-elles définies, classifiées et distinguées des autres effets nocifs liés aux médicaments ?
• Quels mécanismes transforment un agent thérapeutique en un agent toxique dans des organes particuliers ?
• Pourquoi certains patients présentent-ils des réactions que la plupart n'éprouvent pas ?
• Comment le fardeau des réactions indésirables aux médicaments est-il mesuré au niveau de la population ?

Key concepts

• Réaction indésirable aux médicaments (RIM)
• Réactions de Type A (augmentées) et de Type B (bizarres)
• Dose-dépendance, chronologie et susceptibilité (DoTS)
• Toxicité idiosyncrasique
• Hypersensibilité médicamenteuse
• Toxicité spécifique à un organe
• Pharmacovigilance
• Susceptibilité pharmacogénomique

Mechanisms

Les réactions indésirables aux médicaments surviennent par des mécanismes distincts. Les réactions augmentées (Type A) sont des prolongements exagérés de la pharmacologie connue d'un médicament et sont dose-dépendantes et prévisibles, tandis que les réactions bizarres (Type B) sont largement indépendantes de l'action principale et reflètent souvent des mécanismes immunologiques ou idiosyncrasiques (Edwards & Aronson, 2000). La toxicité peut être médiatisée par des métabolites réactifs, des lésions mitochondriales, le stress oxydatif ou la reconnaissance immunitaire d'adduits médicament-protéine. La susceptibilité varie en fonction du génotype, de l'âge, de la fonction des organes et des médicaments concomitants, c'est pourquoi des cadres de classification tels que DoTS organisent les réactions en fonction de la dose, de la chronologie et de la susceptibilité (Aronson & Ferner, 2003).

Clinical relevance

Les réactions indésirables aux médicaments sont une cause reconnue d'hospitalisation et de morbidité intrahospitalière, et la compréhension de leur classification et de leurs mécanismes est essentielle à l'évaluation des preuves et à la pharmacovigilance (Pirmohamed et al., 2004). Ce domaine décrit comment les effets nocifs liés aux médicaments sont générés, détectés et attribués ; il s'agit d'un matériel de référence pour la compréhension de la science de la sécurité des médicaments et ne fournit pas de conseils de dosage ou de traitement individualisé.

Epidemiology

Les réactions indésirables aux médicaments représentent une part mesurable des admissions hospitalières ; une vaste étude prospective britannique a attribué environ 6,5 % des admissions aux RIM, la plupart étant jugées potentiellement évitables (Pirmohamed et al., 2004). Le fardeau varie en fonction des médicaments étudiés, de la population et de la méthode de surveillance utilisée.

Evidence & guidelines

Les définitions et la classification s'appuient sur une longue tradition de recherche pharmacologique (Edwards & Aronson, 2000 ; Aronson & Ferner, 2003), tandis que la traduction de la susceptibilité génétique en pratique est coordonnée par des organismes tels que le Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (Relling & Klein, 2011). La surveillance repose sur des systèmes de pharmacovigilance qui regroupent les déclarations spontanées et les études structurées.

History

L'attention systématique portée aux effets nocifs induits par les médicaments s'est développée au cours du XXe siècle et s'est intensifiée après la tragédie de la thalidomide au début des années 1960, qui a catalysé la pharmacovigilance moderne. La division des réactions par Rawlins-Thompson en augmentées (Type A) et bizarres (Type B) est devenue le cadre d'enseignement dominant, ultérieurement affiné par des schémas basés sur les mécanismes et la susceptibilité, tels que DoTS (Aronson & Ferner, 2003). L'ère génomique a ajouté une explication moléculaire de la susceptibilité individuelle (Relling & Klein, 2011).

Key figures

• Jeffrey K. Aronson
• Robin E. Ferner
• Munir Pirmohamed
• I. Ralph Edwards
• Mary V. Relling

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• aronson-ferner-2003
• pirmohamed-2004

Frequently asked questions

Quelle est la différence entre un effet secondaire et une réaction indésirable aux médicaments ?

Dans un usage rigoureux, une réaction indésirable aux médicaments est une réponse notablement nocive ou désagréable à un médicament à des doses normales, tandis qu'un effet secondaire est tout effet autre que celui recherché et n'est pas nécessairement nocif. Le terme « réaction indésirable » est le terme de sécurité le plus précis.

Toutes les réactions indésirables aux médicaments sont-elles prévisibles à partir de la pharmacologie d'un médicament ?

Non. Les réactions augmentées (Type A) prolongent les actions connues d'un médicament et sont largement prévisibles, mais les réactions bizarres (Type B) – y compris de nombreuses réactions à médiation immunitaire et idiosyncrasiques – ne sont pas facilement prévues à partir de l'effet pharmacologique principal.