ترومبوفیلی و حالات ارثی هایپرکوآگولابلی

ترومبوفیلی تمایلی است، که اغلب ارثی است، به سمت تشکیل نامناسب لخته، که زمانی ایجاد می‌شود که ترمزهای طبیعی انعقاد ضعیف شده یا فعالیت پیش‌انعقادی افزایش یابد. این موضوع حالات اصلی هایپرکوآگولابلی ارثی — از جمله فاکتور V لیدن، واریانت G20210A پروترومبین، و کمبودهای آنتی‌ترومبین، پروتئین C، و پروتئین S — و رویکرد آزمایشگاهی مورد استفاده برای شناسایی آنها را توصیف می‌کند.

Definition

ترومبوفیلی یک استعداد ارثی یا اکتسابی برای ترومبوز وریدی (و گاهی شریانی) است که ناشی از عدم تعادل به نفع انعقاد است — معمولاً کاهش فعالیت ضد انعقادهای طبیعی یا واریانت‌های پیش‌انعقادی با افزایش عملکرد.

Scope

پوشش شامل مکانیسم‌هایی است که از طریق آنها از دست دادن کنترل ضد انعقادی منجر به ترومبوز وریدی می‌شود، نقایص ارثی اصلی، و آزمایش‌های آزمایشگاهی و ژنتیکی مورد استفاده برای شناسایی آنها، که در چارچوب درک گسترده‌تر از چندعاملی بودن ترومبوز قرار می‌گیرد. این یک مرور کلی مرجع و الگوی آزمایشگاهی است؛ نشانه‌های آزمایش، ضد انعقاد، و تصمیمات مدیریتی خارج از محدوده آن هستند و نیاز به قضاوت تخصصی دارند.

Core questions

• ضد انعقادهای طبیعی چگونه به طور معمول از انتشار لخته جلوگیری می‌کنند و چه اتفاقی می‌افتد وقتی آنها از کار می‌افتند؟
• نقایص ترومبوفیلیک ارثی اصلی کدامند و چقدر شایع هستند؟
• مقاومت پروتئین C فعال شده چگونه فاکتور V لیدن را به خطر ترومبوز مرتبط می‌کند؟
• چرا ترومبوز وریدی بهتر است به عنوان یک پیامد چندعاملی، ژن-محیطی درک شود؟

Key concepts

• ضد انعقادهای طبیعی: آنتی‌ترومبین، پروتئین C، پروتئین S
• فاکتور V لیدن و مقاومت پروتئین C فعال شده
• واریانت G20210A پروترومبین
• نقایص از دست دادن عملکرد در مقابل نقایص افزایش عملکرد
• خطر ترومبوآمبولیسم وریدی
• علت‌شناسی چندعاملی، ژن-محیطی
• ترومبوفیلی ارثی در مقابل اکتسابی

Key theories

مدل چندعاملی (ژن-محیط) ترومبوز

ترومبوز وریدی معمولاً ناشی از تعامل استعدادهای ارثی با عوامل خطر اکتسابی و گذرا است تا یک علت منفرد، چارچوبی که توضیح می‌دهد چرا بسیاری از حاملان واریانت‌های ترومبوفیلیک هرگز دچار ترومبوز نمی‌شوند.

Mechanisms

انعقاد به طور معمول توسط سیستم‌های ضد انعقادی طبیعی مهار می‌شود: آنتی‌ترومبین، ترومبین و سایر پروتئازها را مهار می‌کند، و مسیر پروتئین C، با کوفاکتور پروتئین S خود، فاکتورهای V و VIII فعال شده را غیرفعال می‌کند. کمبودهای ارثی آنتی‌ترومبین، پروتئین C، یا پروتئین S، نقایص از دست دادن عملکرد هستند که این ترمزها را تضعیف می‌کنند. شایع‌ترین ترومبوفیلی‌های ارثی، واریانت‌های افزایش عملکرد هستند: فاکتور V لیدن، فاکتور V فعال شده را در برابر شکافت توسط پروتئین C فعال شده (مقاومت پروتئین C فعال شده) مقاوم می‌کند، و واریانت G20210A پروترومبین، سطح پروترومبین را افزایش می‌دهد. هر یک از اینها تعادل هموستاتیک را به سمت تولید ترومبین و تشکیل لخته، عمدتاً در سیستم وریدی، تغییر می‌دهد. از آنجا که هر نقص منفرد معمولاً تنها یک خطر مطلق متوسط را به همراه دارد، ترومبوز معمولاً زمانی ظاهر می‌شود که چنین استعدادی با محرک‌های اکتسابی مانند بی‌حرکتی، جراحی، یا بارداری ترکیب شود.

Clinical relevance

آزمایش ترومبوفیلی و تفسیر آن بخشی از هماتوپاتولوژی است زیرا به شناسایی تمایل به ترومبوز کمک می‌کند، اما یک نتیجه مثبت به خودی خود پیامدها یا درمان را تعیین نمی‌کند. این مدخل زیست‌شناسی و دسته‌بندی‌های آزمایشگاهی را به عنوان مطالب مرجع توصیف می‌کند؛ هیچ راهنمایی در مورد اینکه چه کسی باید آزمایش شود، ضد انعقاد، یا مدت زمان درمان ارائه نمی‌دهد، که همه اینها نیاز به ارزیابی تخصصی فردی دارند.

Epidemiology

فاکتور V لیدن شایع‌ترین ترومبوفیلی ارثی در جمعیت‌های با تبار اروپایی است و شیوع بیشتری نسبت به واریانت G20210A پروترومبین دارد، در حالی که کمبودهای آنتی‌ترومبین، پروتئین C، و پروتئین S به صورت جداگانه نادرتر هستند اما تمایل به ایجاد خطر نسبی بالاتری دارند. اثر بالینی این واریانت‌ها بر ترومبوآمبولیسم وریدی عودکننده معمولاً در مقایسه با عوامل خطر بالینی اصلی، متوسط است.

History

کمبودهای ضد انعقادی طبیعی (آنتی‌ترومبین، سپس پروتئین C و پروتئین S) در دهه‌های 1960 تا 1980 به عنوان علل ترومبوز خانوادگی شناسایی شدند. این حوزه در سال‌های 1993-1994 دگرگون شد، زمانی که مقاومت پروتئین C فعال شده توصیف شد و توسط برتینا و همکارانش به یک جهش نقطه‌ای منفرد در فاکتور V (فاکتور V لیدن) ردیابی شد، و به زودی پس از آن واریانت G20210A پروترومبین، ترومبوفیلی را به عنوان یک ویژگی شایع و اغلب چندعاملی تثبیت کرد.

Debates

ترومبوفیلی ارثی چقدر بر خطر عود تأثیر می‌گذارد؟

داده‌های کوهورت آینده‌نگر نشان می‌دهد که ترومبوفیلی‌های ارثی شایع کمتر از عوامل بالینی اصلی به خطر ترومبوآمبولیسم وریدی عودکننده کمک می‌کنند، که شور و شوق برای آزمایش روتین ترومبوفیلی را کاهش داده است.

Key figures

• Björn Dahlbäck
• Rogier Bertina
• Frits Rosendaal
• Trevor Baglin

Seminal works

• bertina-1994
• dahlback-2008
• baglin-2003

Frequently asked questions

فاکتور V لیدن چیست؟

فاکتور V لیدن یک واریانت ارثی شایع از فاکتور V انعقادی است که در برابر غیرفعال شدن توسط پروتئین C فعال شده مقاوم است، پدیده‌ای که مقاومت پروتئین C فعال شده نامیده می‌شود. این تعادل هموستاتیک را به سمت لخته شدن تغییر می‌دهد و شایع‌ترین ترومبوفیلی ارثی در افراد با تبار اروپایی است.

آیا داشتن ترومبوفیلی به معنای اجتناب‌ناپذیر بودن لخته است؟

خیر. بسیاری از حاملان واریانت‌های ترومبوفیلیک ارثی هرگز دچار ترومبوز نمی‌شوند. ترومبوز وریدی معمولاً چندعاملی است و زمانی ظاهر می‌شود که یک استعداد با محرک‌های اکتسابی مانند جراحی، بی‌حرکتی، یا بارداری ترکیب شود.