ترومبوفیلی و هایپرکواگولابلیتی

ترومبوفیلی به معنای استعداد ابتلا به ترومبوز ناشی از وضعیت هایپرکواگولابلیتی است — یعنی تمایل تعادل هموستاتیک به سمت تشکیل لخته. این وضعیت می‌تواند ارثی باشد، مانند فاکتور V لیدن یا کمبود آنتی‌کواگولانت‌های طبیعی، یا اکتسابی باشد، مانند سندرم آنتی‌فسفولیپید. ترومبوفیلی عمدتاً خطر ترومبوآمبولیسم وریدی را افزایش می‌دهد و تأثیر آن معمولاً تنها زمانی بروز می‌کند که با عوامل محرک اضافی ترکیب شود.

Definition

ترومبوفیلی یک تمایل ارثی یا اکتسابی به سمت ترومبوز وریدی (و گاهی شریانی) است که ناشی از وضعیت هایپرکواگولابلیتی است که در آن فعالیت پروکواگولانت یا از دست دادن کنترل آنتی‌کواگولانت طبیعی، تعادل هموستاتیک را به سمت تشکیل لخته سوق می‌دهد.

Scope

این مدخل به مفهوم وضعیت هایپرکواگولابلیتی، تمایز بین ترومبوفیلی‌های ارثی و اکتسابی، مکانیسم‌های اصلی شامل از دست دادن کنترل آنتی‌کواگولانت، و ماهیت چندعاملی خطر ترومبوز می‌پردازد. این موضوع ترومبوفیلی را به عنوان یک مبحث مرجع بررسی می‌کند و توصیه‌هایی در مورد آزمایش، آنتی‌کواگولاسیون، یا مدیریت خطر فردی ارائه نمی‌دهد.

Core questions

• چه نقص‌های ارثی و اکتسابی وضعیت هایپرکواگولابلیتی را ایجاد می‌کنند؟
• چرا ترومبوز معمولاً چندعاملی است و نه ناشی از یک عامل خطر واحد؟
• چگونه از دست دادن کنترل آنتی‌کواگولانت طبیعی، مانند مقاومت به پروتئین C فعال شده، ترومبوز را تقویت می‌کند؟

Key concepts

• وضعیت هایپرکواگولابلیتی
• ترومبوفیلی ارثی
• ترومبوفیلی اکتسابی
• فاکتور V لیدن و مقاومت به پروتئین C فعال شده
• کمبودهای آنتی‌کواگولانت طبیعی (آنتی‌ترومبین، پروتئین C، پروتئین S)
• سندرم آنتی‌فسفولیپید
• خطر ترومبوز چندعاملی (چند ضربه‌ای)

Mechanisms

ترومبوز زمانی ایجاد می‌شود که نیروهای پروکواگولانت بر سیستم‌های آنتی‌کواگولانت طبیعی و فیبرینولیتیک غلبه کنند. ترومبوفیلی‌های ارثی معمولاً کنترل آنتی‌کواگولانت را مختل می‌کنند: فاکتور V لیدن، فاکتور V فعال شده را در برابر شکافت توسط پروتئین C فعال شده مقاوم می‌کند، و کمبود آنتی‌ترومبین، پروتئین C، یا پروتئین S، ترمزهای تولید ترومبین را از بین می‌برند. کشف مقاومت به پروتئین C فعال شده توسط دالبک و مبنای مولکولی آن در جهش فاکتور V لیدن توسط برتینا و همکاران (1994) این الگو را تثبیت کرد. ترومبوفیلی‌های اکتسابی، مانند سندرم آنتی‌فسفولیپید، از طریق اتوآنتی‌بادی‌ها یک وضعیت پروترومبوتیک ایجاد می‌کنند. در بیشتر افراد، یک استعداد ارثی یا اکتسابی تنها زمانی باعث ترومبوز می‌شود که با عوامل تحریک‌کننده اضافی مانند بی‌حرکتی، جراحی، بارداری، یا مصرف هورمون ترکیب شود — مدل چندعاملی که توسط کانرز (2017) بر آن تأکید شده است.

Clinical relevance

درک ترومبوفیلی توضیح می‌دهد که چرا ترومبوآمبولیسم وریدی اغلب به دنبال ترکیبی از استعداد زمینه‌ای و یک محرک گذرا رخ می‌دهد، و چرا ارزش آزمایش مورد بحث است، با توجه به اینکه نتایج اغلب مدیریت را تغییر نمی‌دهند. این مدخل مفهوم را برای مرجع توصیف می‌کند و توصیه نمی‌کند که آیا یا چه زمانی برای ترومبوفیلی آزمایش شود یا چگونه آنتی‌کواگولاسیون انجام شود.

Epidemiology

ترومبوفیلی‌های ارثی از نظر فراوانی بسیار متفاوت هستند: فاکتور V لیدن در جمعیت‌های با تبار اروپایی نسبتاً شایع است، در حالی که کمبود آنتی‌ترومبین، پروتئین C، و پروتئین S نادر هستند اما خطر فردی بالاتری را به همراه دارند. ترومبوفیلی اکتسابی، به ویژه سندرم آنتی‌فسفولیپید، به بار ترومبوز اضافه می‌کند. بیشتر حاملان واریانت‌های ارثی شایع هرگز ترومبوز را تجربه نمی‌کنند، که بر ماهیت چندعاملی خطر که توسط کانرز (2017) مورد بحث قرار گرفته است، تأکید می‌کند.

Evidence & guidelines

بررسی‌هایی مانند کانرز (2017) شواهدی را که نشان می‌دهد کدام ترومبوفیلی‌ها از نظر بالینی اهمیت دارند و موقعیت‌های محدودی که در آنها آزمایش ممکن است به مراقبت کمک کند، خلاصه می‌کنند. این مدخل برای جهت‌گیری به چنین منابعی ارجاع می‌دهد و توصیه‌های آزمایش یا درمان را تکرار نمی‌کند.

History

درک مدرن ترومبوز ارثی در دهه 1990 به سرعت پیشرفت کرد. بیورن دالبک مقاومت به پروتئین C فعال شده را به عنوان یک علت شایع ترومبوز خانوادگی توصیف کرد، و برتینا و همکاران (1994) جهش فاکتور V لیدن را شناسایی کردند، که یک حوزه قبلاً مبهم را به یک زمینه مولکولی تعریف شده تبدیل کرد. این کشفیات، بر اساس شناسایی قبلی کمبودهای آنتی‌ترومبین، پروتئین C، و پروتئین S، ترومبوفیلی را به عنوان مطالعه‌ای از کنترل ناموفق آنتی‌کواگولانت بازتعریف کرد.

Debates

ارزش بالینی آزمایش ترومبوفیلی چیست؟

آزمایش برای ترومبوفیلی ارثی و اکتسابی به طور گسترده‌ای در دسترس است، اما نتایج آن اغلب مدیریت را تغییر نمی‌دهد، و بررسی‌ها در مورد آزمایش روتین هشدار می‌دهند زیرا به ندرت تصمیمات مربوط به مدت یا شدت آنتی‌کواگولاسیون را تغییر می‌دهد.

Key figures

• Björn Dahlbäck
• Rogier Bertina
• Jean Connors

Seminal works

• bertina-1994
• dahlback-1995
• connors-2017

Frequently asked questions

تفاوت بین ترومبوفیلی ارثی و اکتسابی چیست؟

ترومبوفیلی ارثی ناشی از واریانت‌های ژنتیکی مانند فاکتور V لیدن یا کمبود آنتی‌کواگولانت‌های طبیعی است که از بدو تولد وجود دارند. ترومبوفیلی اکتسابی بعداً از شرایطی مانند سندرم آنتی‌فسفولیپید ایجاد می‌شود. هر دو تمایل به تشکیل لخته را افزایش می‌دهند.

اگر فردی ترومبوفیلی داشته باشد، آیا قطعاً دچار لخته می‌شود؟

خیر. بیشتر افراد مبتلا به ترومبوفیلی ارثی شایع هرگز دچار ترومبوز نمی‌شوند. خطر چندعاملی است و لخته‌ها معمولاً زمانی رخ می‌دهند که یک استعداد با محرک‌های اضافی مانند جراحی، بی‌حرکتی، بارداری یا مصرف هورمون ترکیب شود.